Hepatitis C is een infectieziekte die de lever aantast, die wordt overgedragen door het hepatitis C-virus (HCV) en die een van de belangrijkste oorzaken is van ziekenhuisopname en sterfte onder mensen met hiv.
De Amerikaanse Vereniging voor de Studie van Leverziekten (AASLD) meldt dat virale hepatitis - waaronder hepatitis A, B en C - tegenwoordig wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak is, waarbij het verlies aan mensenlevens die van aids , tuberculose en malaria overtreft .
Er is momenteel geen vaccin voor hepatitis C.
HIV / HCV-co-infectie
De gerapporteerde prevalentie van co-infectie met hiv / HCV varieert meestal per studie, maar onderzoek wijst er sterk op dat de HCV-infectie onder mensen met hiv in de VS en Europa maar liefst 30% bedraagt. Wereldwijd is de totale HIV / HCV-belasting ongeveer 4-5 miljoen mensen, oftewel 10-15 procent van de HIV-bevolking.
Injectie drugsgebruikers (IDG's) hebben het hoogste risico op HIV / HCV co-infectie, met een prevalentie variërend van 82 procent tot 93 procent. Daarentegen is co-infectie door seksuele overdracht ongeveer 9 procent.
Hoewel mannen die seks hebben met mannen (MSM) niet inherent een verhoogd risico op HCV-infectie hebben, kan het risico oplopen tot 23 procent in MSM met risicovol gedrag - zoals meerdere seksuele partners, groepsseks of zelfs gedeelde medicijnen die nasaal of anaal worden ingenomen.
Co-geïnfecteerde mensen hebben over het algemeen hogere HCV-virale ladingen dan hun mono-geïnfecteerde tegenhangers, resulterend in een versnelde progressie naar fibrose , cirrose en hepatocellulair carcinoom (de meest voorkomende vorm van leverkanker).
Bovendien hebben co-geïnfecteerde mensen een drievoudig groter risico op antiretroviraal-geassocieerde hepatotoxiciteit (levertoxiciteit) dan die met alleen HIV.
Deze cijfers tonen de noodzaak aan voor een grotere identificatie van HCV onder mensen met HIV, evenals effectievere behandelingen voor ofwel een heldere HCV-infectie of, op zijn minst, een langzame ziekteprogressie.
Wanneer moet u met de behandeling beginnen?
Wanneer te starten HCV kan een gecompliceerd probleem zijn. Over het algemeen is HCV-behandeling geïndiceerd bij personen met bewezen HCV-geassocieerde leverafwijkingen. Het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services (DHHS) beveelt momenteel aan dat de HCV-behandeling wordt gestart bij coinfected individuen die significante fibrose hebben en een groter risico lopen op de ontwikkeling van cirrose.
Vanwege het aanzienlijke potentieel voor bijwerkingen van geneesmiddelen - naast het feit dat de behandeling HCV-klaring niet volledig garandeert - is de beslissing om te behandelen grotendeels gebaseerd op de bereidheid van de patiënt, evenals een beoordeling van de prognostische indicatoren voor het succes van de behandeling (bijv. HCV genotype , HCV virale lading ).
Het is echter belangrijk om op te merken dat steeds verbeterende HCV-geneesmiddelen snel barrières voor behandeling verminderen, waarbij de voordelen van de therapie veel groter zijn dan de mogelijke gevolgen.
De DHHS beveelt verder het gebruik van antiretrovirale combinatietherapie (ART) bij alle co-geïnfecteerde patiënten aan, ongeacht het aantal CD4-cellen , waarvan is aangetoond dat het de progressie van met HCV geassocieerde ziekte vertraagt. Verder:
- Voor personen met een laag CD4-aantal (minder dan 200 cellen / ml), moet de HCV-behandeling worden uitgesteld tot het moment dat de CD4 toeneemt. De selectie van antiretrovirale medicatie is geheel afhankelijk van mogelijke interacties tussen geneesmiddelen en overlappende toxiciteiten. (De belangrijkste zorg is dat sommige van de geneesmiddelen die in HCV-behandeling worden gebruikt, in dezelfde routes worden gemetaboliseerd als sommige antiretrovirale middelen, waardoor de werkzaamheid van beide wordt verminderd terwijl het risico op bijwerkingen toeneemt.)
- Voor mensen die al op de ART zitten, moet worden overwogen de behandeling te herzien om de waarschijnlijke bijwerkingen te minimaliseren, waarbij de voordelen van verandering opnieuw zwaarder wegen dan bezorgdheid over de mogelijke ontwikkeling van resistentie tegen HIV-geneesmiddelen .
- Voor onbehandelde personen met CD4-tellingen van meer dan 500 cellen / ml kunnen clinici ervoor kiezen om ART uit te stellen tot de HCV-behandeling is voltooid.
Overzicht van HCV-medicatieopties
De ruggengraat van HCV-behandeling was lange tijd de combinatie van gepegyleerd interferon-alfa (of PEG-IFN) en ribavirine . PEG-IFN is een combinatie van drie antivirale middelen die cellen opwekken om een grote hoeveelheid enzymen te produceren die zowel het virus als geïnfecteerde gastheercellen kunnen doden.
Ribavirine, een ander antiviraal middel, interfereert met het RNA-metabolisme dat nodig is voor virale replicatie.
Nieuwere direct werkende antivirale middelen (DAA's) kunnen steeds meer een verscheidenheid aan hepatitis C-genotypes behandelen zonder het gebruik van PEG-INF en in veel gevallen ribavirine. Hierdoor worden de bijwerkingen die gepaard gaan met HCV-therapie sterk verminderd, evenals de duur van de behandeling.
Onder de momenteel goedgekeurde DAA's die worden gebruikt bij de behandeling van chronische hepatitis C-infectie (in opdracht van de FDA-goedkeuring):
| drug | Goedgekeurd voor | Voorgeschreven met | doseren | Looptijd |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotypes 1, 2, 3, 4, 5 en 6 met onze zonder cirrose | ribavirine in gevallen van gedecompenseerde cirrose en zonder ribavirine in alle andere gevallen | één tablet per dag met of zonder voedsel | 12-16 weken |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotypen 1 en 4 met of zonder cirrose | ribavirine of zonder ribavirine, afhankelijk van het genotype en de behandelingsgeschiedenis | één tablet per dag met of zonder voedsel | 12-16 weken |
| Daklinza (daclatasvir) | genotypes 3 zonder cirrose | Sovaldi (sofosbuvir) | één tablet per dag met voedsel | 12 weken |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotypes 4 zonder cirrose | ribavirine | twee tabletten per dag met voedsel | 12 weken |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, co-verpakt met dasabuvir) | genotypen 1 met of zonder cirrose | ribavirine of als het alleen wordt ingenomen, indien aangegeven | twee tabletten ombitasvir + paritaprevir + ritonavir eenmaal daags met voedsel, plus één tablet dasabuvir tweemaal daags ingenomen met voedsel | 12-24 weken |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotype 1 met of zonder cirrose | op zichzelf genomen | één tablet per dag met of zonder voedsel | 12-24 weken |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotypen 1, 2, 3 en 4 met cirrose, inclusief die met cirrose of hepatocellulair carcinoom (HCC) | peginterferon + ribavirine, alleen ribavirine of Olysio (simeprevir) met of zonder ribavirine, indien aangegeven | één tablet per dag met of zonder voedsel | 12-24 weken |
| Olysio (simeprevir) | genotype 1 met of zonder cirrose | peginterferon + ribavirine of Sovaldi (sofosbuvir), indien aangegeven | één capsule per dag met voedsel | 24-48 weken |
Vaak voorkomende bijwerkingen
Een van de belangrijkste zorgen over de behandeling van een co-infectie met hiv / HCV zijn de mogelijke bijwerkingen die kunnen optreden als gevolg van de behandeling. Hoewel de introductie van nieuwere geneesmiddelen de behandeling van HCV-infecties heeft getransformeerd, is er geen sprake van een onderkenning van de uitdagingen waarmee sommige patiënten worden geconfronteerd.
Voor personen die de therapie voor het eerst starten, zijn de meest voorkomende bijwerkingen van HCV-therapie (die voorkomen in ten minste 5% van de gevallen):
- Epclusa: vermoeidheid, hoofdpijn
- Zepatier : vermoeidheid, hoofdpijn, misselijkheid
- Daklinza : vermoeidheid, hoofdpijn, misselijkheid, diarree
- Technivie : fysieke zwakte, vermoeidheid, misselijkheid, slapeloosheid
- Viekira Pak : vermoeidheid, misselijkheid, jeukende huid, huidreactie, slapeloosheid, zwakte, vermoeidheid
- Harvoni : vermoeidheid, hoofdpijn
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirine: vermoeidheid, slapeloosheid, misselijkheid, hoofdpijn, bloedarmoede
- Sovaldi + ribavirine: vermoeidheid, hoofdpijn
- Olysio + PEG / INF + ribavirine: uitslag, jeukende huid, misselijkheid, spierpijn, kortademigheid
Hoewel veel van de bijwerkingen van voorbijgaande aard zijn en binnen een week of twee na de start verdwijnen, kunnen sommige symptomen verlengd en uitgesproken zijn (vooral bij op PEG / INF gebaseerde therapieën). Spreek onmiddellijk met uw arts als de symptomen relevant en / of persistent zijn.
Voordat u met HCV-therapie begint
Het begrijpen en anticiperen op mogelijke bijwerkingen zijn de sleutel tot het individualiseren van de therapie en het bereiken van optimale behandelingsdoelen. Pilbelasting, doseringsschema's en veranderingen in het voedingspatroon (dwz het verhogen van de vetinname voor mensen met een vetarm dieet) zijn slechts enkele van de problemen die moeten worden aangepakt om de paraatheid van de patiënt beter te waarborgen.
En hoewel de selectie van geneesmiddelen misschien de sleutel is tot succes bij de behandeling, geldt dit ook voor therapietrouw . Het heeft niet alleen betrekking op betere resultaten, maar in veel gevallen vermindert het de incidentie en ernst van bijwerkingen. Suboptimale therapietrouw is in feite evenzeer een factor voor de waarschijnlijkheid van falen van de behandeling als nadelige behandelingsgebeurtenissen.
Levertransplantaties
Cirrose ten gevolge van chronische HCV-infectie is een belangrijke indicator voor levertransplantaties in de VS, Europa en Japan, hoewel bekend is dat het virus binnen ongeveer drie jaar terugkomt in ongeveer 70 procent van de transplantatie-ontvangers. Bovendien kan infectie van het transplantaat zelf ertoe leiden dat tussen 10-30 procent van de patiënten cirrose ontwikkelt binnen een periode van vijf jaar.
Bij patiënten die een levertransplantatie nodig hebben, kan de start van HCV-drievoudige therapie het risico van transplantaatverlies met ongeveer 30% aanzienlijk verminderen.
Ondanks de associatieve risico's is het belangrijk op te merken dat het overlevingscijfer van patiënten vergelijkbaar is met alle andere indicaties voor levertransplantaties - met postoperatieve overlevingspercentages van 68% tot 84% binnen de eerste vijf jaar.
Nieuwere generatie HCV-medicijnen kunnen deze resultaten waarschijnlijk bevorderen, terwijl het hoge niveau van bijwerkingen van geneesmiddelen die met de behandeling gepaard gaan, wordt verminderd.
> Bronnen:
> American Association for the Study of Liver Disease (AASLD). "Beoordeling van de wereldwijde en regionale belasting van leveraandoeningen." Washington, DC Persbericht uitgebracht op 3 november 2013.
> Rotman, Y. en Liang, T. "Co-infectie met hepatitis C-virus en humaan immunodeficiëntievirus: virologische, immunologische en klinische resultaten." Journal of Virology. Augustus 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Recente epidemie van acuut hepatitis C-virus bij HIV-positieve mannen die seks hebben met mannen in verband met risicovol seksueel gedrag >." AIDS. 11 mei 2007; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. en Benhamou, Y. "Therapeutische problemen bij HIV / HCV-co-geïnfecteerde patiënten." Journal of Viral Hepatitis. 1 juni 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; en Seeff, L. "Diagnose, management en behandeling van hepatitis C: een update." Hepatologie. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> Ministerie van Volksgezondheid en Human Services van de VS. "Richtlijnen voor het gebruik van antiretrovirale middelen bij met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen en adolescenten." Washington, DC; 27 maart 2012.
> Alcorn, K. "Triple-drug HCV-therapie heeft een hoog risico op ernstige bijwerkingen bij mensen met cirrose." NAM / AIDSMAP. 30 april 2013.
> Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). "FDA keurt Technivie goed > voor behandeling van chronisch hepatitis C-genotype 4." Silver Spring, Maryland; > druk op > release uitgegeven op 24 juli 2015.
> Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). "FDA keurt Viekira Pak goed voor de behandeling van hepatitis C." Silver Spring, Maryland; > druk op > release uitgegeven op 19 december 2014.
> Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). "FDA keurt nieuwe behandeling voor hepatitis C-virus goed". Silver Springs, Maryland; > druk op > release uitgegeven op 22 november 2013.
> Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). "FDA keurt eerste combinatiegeneesmiddel goed om hepatitis C te behandelen." Silver Spring, Maryland; > druk op > release uitgegeven op 10 oktober 2014.
> Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). "Olysio (simeprevir) voor de behandeling van chronische HCV in combinatie met antivirale therapie." Silver Springs, Maryland. Persbericht uitgegeven op 22 november 2013.
> Manns, M. en Cornberg, M. "Sofosbuvir: de laatste spijker in de kist voor hepatitis C?" Lancet. 15 maart 2013; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, I; Papanikolaou, V .; et al. "HIV en levertransplantatie." Hippokratia. Oktober-december 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi en > Ribivirin > voor hepatitis C bij patiënten met hepatitis C-co-infectie."