Combinatiegeneesmiddel biedt hoge Cure-tarieven voor Genotype 1- en 4-infecties
Classificatie
Zepatier (elbasvir / grazoprevir) is een geneesmiddel met een vaste dosiscombinatie dat wordt gebruikt bij de behandeling van chronische hepatitis C (HCV) -infecties. De twee geneesmiddelen die Zepatier (elbasvir, grazoprevir) bevatten werken door het blokkeren van zowel een eiwit (NS5a) als een enzym (NS3 / 4a-protease) dat van vitaal belang is voor de replicatie van het virus.
Zepatier is op 28 januari 2016 door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen van 18 jaar en ouder met HCV genotype 1 of 4-infectie , inclusief die met cirrose.
Het is goedgekeurd voor gebruik bij zowel onbehandelde (behandelingsnaïeve) of eerder behandelde (voorbehandelde) patiënten, afhankelijk van het HCV-genotype en de behandelingsstatus.
Werkzaamheid
Zepatier heeft naar verluidt uitzonderlijke genezingspercentages in fase II-onderzoeken bij mensen. Een HCV-genezing wordt gedefinieerd als het aanhouden van een niet-waarneembare virale lading gedurende 24 weken na voltooiing van de therapie (ook bekend als een aanhoudende virologische respons of SVR ).
De totale SVR-percentages varieerden van 94% tot 97% bij patiënten met HCV genotype 1-infectie, terwijl van patiënten met genotype 4-infectie werd gemeld dat ze SVR-percentages van 97% tot 100% hadden.
Dosering
Eén tablet (50 mg / 100 mg), dagelijks ingenomen met of zonder voedsel. Zepatier-tabletten zijn ovaalvormig, beige en filmomhuld, met aan één kant de inscriptie '770'.
Aanbevelingen voorschrijven
Zepatier wordt voorgeschreven met of zonder ribavirine voor infectie met genotype 1 of 4. In tegenstelling tot eerdere HCV-therapieën is peginterferon (een geneesmiddel dat gepaard gaat met vaak ondraaglijk neveneffect) niet vereist.
Voorafgaand aan het starten van de therapie, kunnen genetische tests worden uitgevoerd om te bepalen of u een type virus heeft dat resistent is tegen de elbasvir-component van Zepatier (bekend als een NS5a-resistentiegeassocieerd polymorfisme).
Duur van de therapie varieert van 12-16 weken, afhankelijk van het HCV-genotype en de behandelingsstatus.
| Genotype | Behandelingsstatus | Meegenomen ribavirine? | Looptijd |
| Genotype 1a | behandelingsnaïef zonder elbasvir-resistent virus | Nee | 12 weken |
| behandelingsnaïef met elbasvir-resistent virus | Ja | 16 weken | |
| eerder behandeld met ribavirine + peginterferon zonder elbasvir-resistent virus | Nee | 12 weken | |
| eerder behandeld met ribavirine + peginterferon met elbasvir-resistent virus | Ja | 16 weken | |
| eerder behandeld met ribavirine + peginterferon + een HCV-proteaseremmer | Ja | 12 weken | |
| Genotype 1b | therapienaïeve | Nee | 12 weken |
| eerder behandeld met ribavirine + peginterferon | Nee | 12 weken | |
| eerder behandeld met ribavirine + peginterferon + een HCV-proteaseremmer * | Ja | 12 weken | |
| Genotype 4 | therapienaïeve | Nee | 12 weken |
| eerder behandeld met ribavirine + peginterferon | Ja | 16 weken |
* - Olysio (simeprevir), Victrelis (boceprevir), Incivek (telaprevir)
Vaak voorkomende bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen die geassocieerd zijn met het gebruik van Zepatier (voorkomend bij meer dan 5% van de patiënten) zijn:
- Vermoeidheid
- Hoofdpijn
- Misselijkheid
Bij gebruik in combinatie met ribavirine, omvatten de meest gemelde bijwerkingen van de behandeling (die bij meer dan 5% van de patiënten voorkomen):
- Hoofdpijn
- Vermoeidheid
- Anemie
- Misselijkheid
- jeuk
- Indigestie
- Kortademigheid
- Slapeloosheid
- Spierpijn
- Verminderde eetlust
- Hoesten
- Prikkelbaarheid
- Uitslag
Geneesmiddelinteracties
De volgende geneesmiddelen mogen niet worden gebruikt bij het gebruik van Zepatier, omdat dit kan leiden tot significante interacties tussen geneesmiddelen:
- Antibiotica: nafcilline
- Anticonvulsiva: Dilantin (fenytoïne), Tegretol (carbamazepine)
- Antischimmelmiddelen: Nizoral orale tabletten (ketoconazol)
- Middelen tegen hypertensie: Tracleer (bosentan)
- Kruidenproducten: Sint-Janskruid
- HIV-antiretrovirale geneesmiddelen: Aptivus (tipranavir), Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir alafenamide), Intelence (etravirine), Invirase (saquinavir), Kaletra (lopinavir, ritonavir), Prezista (darunavir), Reyataz (atazanvir), Stribild ( elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir disproxil), Sustiva (efavirenz),
- Immunosuppressieve geneesmiddelen gebruikt om afstoting van orgaantransplantaten te voorkomen: cyclosporine
- Op op rifampine gebaseerde geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van tuberculose: Mycobutin, Priftin, Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadin
Behandelingsoverwegingen
In klinisch onderzoek werd gemeld dat 1% van de Zepatier-patiënten een ernstige verhoging van de leverenzymen vertoonde, indicatief voor levertoxiciteit, in het algemeen op of na de achtste week van de behandeling. Als zodanig moeten levergerelateerde bloedtests worden uitgevoerd vóór de start van de behandeling en regelmatig tijdens de HCV-therapie.
Zepatier mag niet worden voorgeschreven aan patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
Het gebruik van ribavirine is gecontraïndiceerd tijdens de zwangerschap en mag evenmin worden voorgeschreven met Zepatier of een ander geneesmiddel tegen hepatitis C. Vrouwelijke patiënten op een op ribavirine gebaseerde therapie moeten worden geadviseerd om zwangerschap te vermijden en om ten minste twee niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende zes maanden na voltooiing van de behandeling.
Bron:
Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). "FDA keurt Zepatier goed voor de behandeling van chronische hepatitis C genotype 1 en 4 infecties." Silver Spring, Maryland; persbericht uitgegeven op 28 januari 2016.
Merck. "Zepatier - Hoogtepunten van het voorschrijven van informatie." Kenilworth, New Jersey; toegang gekregen tot 29 januari 2016.