10 dingen die u moet weten over HIV-medicijnresistentie

Verzet is niet futiel, maar het is voor altijd

Hiv-medicijnresistentie is een probleem waarmee elke persoon in therapie uiteindelijk te maken zal krijgen. Het kan zich soms vanzelf ontwikkelen na jaren van behandeling of, meer algemeen, wanneer een persoon er niet in slaagt om de medicijnen te nemen zoals voorgeschreven. Nog zorgwekkender is het feit dat de drugsweerstand van persoon tot persoon kan worden overgedragen via seksueel contact , gedeelde naalden of andere risicovolle activiteiten .

Ondanks de wijdverspreide bezorgdheid over resistentie tegen hiv-medicijnen, blijven veel mensen in de war over de reden waarom het gebeurt of wat ze kunnen doen om het te stoppen.

Hier is een inleiding die kan helpen:

1 -

Antiretrovirale geneesmiddelen veroorzaken geen weerstand

Wanneer een HIV-infectie optreedt, is het niet met een enkel type HIV maar met een pool van duizenden verschillende variante stammen, elk een beetje anders dan de volgende.

Geneesmiddelresistentie wordt veroorzaakt wanneer de omgeving van de virale pool wordt veranderd. Wanneer antiretrovirale geneesmiddelen aan de mix worden toegevoegd, hebben de virussen die het meest in staat zijn te overleven voorrang op degenen die dat niet kunnen. De overlevenden zijn wat we resistente virussen noemen.

Na verloop van tijd kunnen de resistente virussen de dominante stam worden. Dit gebeurt meestal wanneer de behandeling wordt gestopt of onderbroken, waardoor de resistente varianten zich kunnen vermenigvuldigen en uiteindelijk kunnen overheersen.

2 -

Wild-type HIV Is HIV in zijn meest natuurlijke staat

Binnen de onbehandelde virale pool staat de overheersende variant bekend als wild-type. Wild-type virus is niet opgenomen en kan worden beschouwd als HIV in zijn meest natuurlijke staat. Het is ook de meest "geschikte" variant en kan overleven waar anderen dat niet kunnen.

In de meeste gevallen zal wild-type HIV de overhand hebben op alle andere varianten. Pas wanneer de virale pool wordt blootgesteld aan antiretrovirale medicijnen, zal de samenstelling van de bevolking beginnen te veranderen.

3 -

HIV repliceert snel maar is vatbaar voor fouten

Als HIV niet wordt behandeld, vermenigvuldigt het zich hevig en produceert het elke dag wel 10 miljard nieuwe virussen. Maar tegelijkertijd is hiv gevoelig voor codeerfouten bij het repliceren. De virussen die door deze fouten worden veroorzaakt, worden 'mutaties' genoemd.

"Mutatie" betekent niet inherent "resistent". De overgrote meerderheid hiervan is zo vertekend dat ze niet kunnen infecteren of zelfs overleven.

Bij gelegenheid zal echter een mutatie ontstaan ​​die in staat is gastheercellen te infecteren en te overleven in de aanwezigheid van antiretrovirale geneesmiddelen. Deze mutaties zijn resistent tegen geneesmiddelen.

Hoewel ze minder "fit" zijn dan het wildtype virus, geeft hun vermogen om te ontsnappen aan de effecten van de hiv-behandeling een betere kans dat ze niet alleen overleven, maar ook de overhand hebben.

4 -

Mutaties kunnen de weerstand tegen geneesmiddelen versterken

Medicijnresistentie gebeurt niet allemaal tegelijk. Het ontwikkelt zich langzaam in de loop van de tijd als de resistente populatie zich blijft vermenigvuldigen en extra mutaties uitvoert.

Af en toe ontwikkelt zich een nieuwe resistente mutatie bovenop de oude, waardoor de conditie van het virus toeneemt. Naarmate meer en meer van deze mutaties opbouwen, kan een virus gaan van een gedeeltelijk resistent virus naar een volledig resistent virus.

Wanneer de medicijnen het virus niet langer kunnen onderdrukken, wordt de behandelingsfout verklaard en is een andere combinatie van medicijnen nodig om de onderdrukking te herstellen.

5 -

Het hebben van een resistent virus betekent niet dat je resistent bent

De weerstand wordt in graden gemeten. Een resistente variant kan volledig resistent, gedeeltelijk resistent of volledig gevoelig zijn voor een specifiek HIV-medicijn.

Het hebben van een resistente mutatie betekent niet noodzakelijk dat uw behandeling zal mislukken. Dit komt omdat HIV-therapie uit drie geneesmiddelen bestaat, die elk meerdere varianten kunnen onderdrukken. Dus als een van uw medicijnen een bepaalde variant niet kan onderdrukken, kan één of beide overgebleven geneesmiddelen dat meestal wel.

Maar dat betekent dat je elke dag je medicijnen moet innemen. Als u hiaten in uw behandeling heeft, kunnen resistente varianten zich repliceren en beginnen met het bouwen van aanvullende, mogelijk schadelijke mutaties.

6 -

Verzet kan worden doorgegeven aan andere mensen

Zelfs als u nieuw bent geïnfecteerd, is het mogelijk om een ​​resistent virus te erven van de persoon die u heeft geïnfecteerd. We noemen dit een doorgegeven weerstand . Er zijn in feite gevallen geweest waarbij een nieuw geïnfecteerd individu diepe resistentie tegen meerdere geneesmiddelen heeft geërfd van verschillende klassen van HIV-geneesmiddelen.

Volgens onderzoek van de Centers for Disease Control and Prevention heeft ongeveer een op de zes nieuwe infecties in de VS betrekking op een overgedragen resistentie tegen een of meer antiretrovirale middelen.

7 -

Weerstandstesten helpen bij het selecteren van de juiste geneesmiddelen

Resistentietesten is een soort bloedtest die helpt identificeren tegen welke HIV-medicijnen u resistent bent en waarvoor u vatbaar bent. Het geeft uw arts een momentopname van de soorten en niveaus van geneesmiddelresistentie die in uw virale pool bestaan.

Door dit te doen, kan uw arts de combinatie van geneesmiddelen kiezen die het best in staat is om uw unieke virale populatie te behandelen.

8 -

Slechte therapietrouw geeft het virus een overlevingsgordel

Hiv-therapie wordt dagelijks genomen om ervoor te zorgen dat u genoeg medicijnen in uw systeem heeft om het virus tot niet-detecteerbare niveaus te onderdrukken. Ze doden het virus niet, maar voorkomen dat het repliceert.

Als u uw medicijnen niet regelmatig gebruikt, zullen de bloedspiegels beginnen te dalen en het virus opnieuw laten repliceren. Terwijl nieuwere geneesmiddelen meer "vergevingsgezind" zijn en rekening houden met de occasionele gemiste dosis, blijft slechte therapietrouw de primaire oorzaak van falen van de behandeling.

Volgens onderzoek van de John Hopkins University is minder dan 60 procent van de Amerikanen die antiretrovirale therapie gebruiken in staat een niet-detecteerbare virale lading te bereiken of te behouden.

9 -

Resistentie tegen één geneesmiddel kan van invloed zijn op meerdere klassen

Omdat mutaties de fysieke kenmerken (fenotype) van een virus veranderen, zal elke resistentie die een virus kan hebben voor één geneesmiddel waarschijnlijk andere geneesmiddelen van dezelfde klasse beïnvloeden. We noemen dit kruisresistentie.

Dit was een veelvoorkomende gebeurtenis met oudere HIV-geneesmiddelen zoals Sustiva (efavirenz) en Viramune (nevirapine), die beide behoren tot dezelfde klasse van niet-nucleosidemedicijn . Als je bijvoorbeeld resistentie tegen Viramune hebt ontwikkeld (wat gemakkelijk zou kunnen met slechts één enkele mutatie), zou je waarschijnlijk ook Sustiva verliezen.

Hoewel dit iets minder vaak voorkomt bij nieuwere antiretrovirale geneesmiddelen, is het nog steeds niet ongebruikelijk dat de behandeling faalt en merkt u dat u niet alleen één of twee geneesmiddelen, maar een hele klasse geneesmiddelen heeft verloren.

10 -

Verzet is niet futiel, maar het is voor altijd

Zodra je een resistent virus hebt, heb je altijd dat resistente virus. En aangezien dat virus van de ene persoon op de andere overging, kan het weerstand blijven opbouwen tegen weerstand.

Dientengevolge kunnen nieuw geïnfecteerde personen zich bevinden met minder behandelingsopties, terwijl opnieuw geïnfecteerde personen minder in staat zijn om virale onderdrukking te bereiken, zelfs met volledige therapietrouw.

Optimale therapietrouw en veiligere sekspraktijken zijn essentieel om niet alleen het risico op overdracht te verminderen, maar ook de levensduur van uw hiv-medicijnen te verlengen.

> Bronnen:

> Kim, D .; Ziebell, R .; Saduvala, N. et al. "Trend in overgedragen HIV-1 ARV resistentie-gerelateerde mutaties: 10 HIV-surveillance-gebieden, VS, 2007-2010." 20e conferentie over retrovirussen en opportunistische infecties. 3-6 maart 2013; Atlanta, Georgia, abstract 149.

> McCarthy, S .; Hoffman, M .; Ferguson, L. et al. "De casus van HIV-zorg: modellen, maatregelen en vooruitgang boeken." J Int AIDS Soc. 2015; 18 (1): 19395. DOI: 10.7448 / IAS.18.1.19395.