Fouten in de replicatie kunnen "gemuteerde" virussen maken die zich verzetten tegen de behandeling van hiv
Resistentie tegen HIV-geneesmiddelen wordt eenvoudigweg gedefinieerd als mutaties in de genetische structuur van HIV, waardoor bepaalde virussen gedeeltelijk of volledig resistent kunnen worden tegen antiretrovirale medicatie . Omdat deze populaties van mutante virussen blijven groeien, worden ze uiteindelijk het overheersende virus binnen de 'virale pool'. Wanneer dit gebeurt, zal het HIV-medicijn van de persoon steeds minder effectief worden totdat de behandeling uiteindelijk mislukt.
Nieuwere antiretrovirale geneesmiddelen hebben de neiging minder snel resistentie te ontwikkelen, hoewel een slechte therapietrouw het risico op resistentie kan verhogen door het virus (inclusief mutante virussen) ongehinderd te laten repliceren.
Waarom vindt HIV-resistentie plaats?
Terwijl cellen zich voortplanten, maken ze exacte kopieën van zichzelf en groeien ze in aantal met elke replicatiecyclus. Maar HIV is vatbaar voor genetische codeerfouten, waarbij de kopieën ofwel misvormd of beschadigd zijn. Vaker dan dat niet, sterven deze zwakkere "gemuteerde" kopieën snel af.
In sommige zeldzame gevallen gebeurt er echter precies het tegenovergestelde. In plaats van dood te gaan, kunnen sommige virussen gedijen omdat hun gemuteerde vorm het niet mogelijk maakt dat de HIV-medicijnen zich hechten, doordringen of binden. Dus terwijl de medicijnen in staat zijn om de oorspronkelijke overheersende stam (bekend als het "wildtype" -virus ) te doden, nemen de gemuteerde "varianten" langzaam de overhand om de dominante stam te worden.
Genetische resistentie kan ook van persoon op persoon worden overgedragen via seks, gedeeld gebruik van de naald of directe blootstelling van bloed aan bloed.
Als falen van de behandeling optreedt als gevolg van resistentie tegen HIV-geneesmiddelen, worden andere klassen geneesmiddelen gerekruteerd om de vele varianten binnen de virale pool van de persoon te onderdrukken.
Bekijk hoe de resistentie tegen HIV-medicijnen zich ontwikkelt in een informatieve, tiendelige diavoorstelling .
Hoe hiv-resistentie tegen drugs te detecteren en te bevestigen
Er zijn eenvoudige bloedtesten die hiv-resistentie kunnen detecteren en artsen helpen bepalen welke medicijnen het best werken tegen het gemuteerde virus.
Twee soorten resistentietesten, genotypische en fenotypische assay genoemd, zijn in staat om respectievelijk te identificeren welke genetische mutaties zijn opgetreden en hoeveel deze mutaties aan resistentie verlenen.
- Genotypische testen onderzoeken eerst de genetische codering van het virus
het genetisch materiaal versterken en vervolgens kijken welke veranderingen er mogelijk zijn in vergelijking met het controlevirus. De patholoog kan dan inschatten welke resistentieniveaus er zijn op basis van een of meerdere genetische codevarianten. Sommige "single point" -variaties leiden tot hoge niveaus van resistentie, terwijl andere als klein worden beschouwd en alleen bijdragen aan resistentie. - Fenotypische tests verschillen van genotypische tests omdat het het virus nodig heeft en het fysiek blootstelt aan verschillende concentraties hiv-medicijnen. Door dit te doen, biedt het pathologen 'real-world', meetbaar bewijs van resistentie tegen geneesmiddelen.
Deze tests worden vaak gebruikt om de beste behandelingskuur te bepalen in eerstelijns en daaropvolgende therapieën in de VS en andere grondstofrijke landen. De kosten van genotypering en fenotypering worden echter als prohibitief beschouwd in de meeste arme regio's, waarbij het gebruik voornamelijk beperkt is tot particuliere patiënten.
Momenteel betalen de meeste verzekeringsmaatschappijen in de VS, zowel particuliere als publieke, voor genotypische tests.
Het testen van fenotypes wordt mogelijk niet door sommige verzekeraars gedekt. Informeer altijd bij uw verzekeringsmaatschappij om te bevestigen of deze tests deel uitmaken van uw voordelenpakket.
Lees meer over hoe hiv-genotypering en fenotypering werken .
bronnen:
Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). "Informatieblad over resistentie tegen HIV-geneesmiddelen." Geneve, Zwitserland; 11 april 2011.
Taniguchi, T .; Nuritdinova, D .; Grubb, J .; et al. "Overgebracht geneesmiddel resistent HIV type 1 blijft overheersend en beïnvloedt de virologische uitkomsten ondanks genotype-geleide antiretrovirale therapie." AIDS Onderzoek Menselijke retrovirussen. 5 maart 2012; 28 (3): 259-264.
Kuhn, L .; Hunt, G .; Technau, K; et al. "Geneesmiddelenresistentie bij nieuw gediagnosticeerde met HIV geïnfecteerde kinderen in het tijdperk van meer doeltreffende antiretrovirale profylaxe." AIDS. 30 april 2014; 8: 1673-1678.
National Institutes of Health (NIH). "Richtlijnen voor het gebruik van antiretrovirale middelen bij met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen en adolescenten." Bethesda, Maryland; 11 oktober 2013.