Een type bloedkanker voornamelijk gezien bij oudere volwassenen
Acute myeloïde leukemie (AML) is een vorm van kanker die in eerste instantie in het beenmerg begint, waar bloedcellen worden geproduceerd en vervolgens snel naar de bloedcellen zelf wordt verplaatst. Van daaruit kan de kanker zich uitbreiden naar andere delen van het lichaam, waaronder de lever, de milt, de huid, de hersenen en het ruggenmerg.
AML treft ongeveer een miljoen mensen per jaar en leidt tot wel 150.000 doden.
Alleen al in de Verenigde Staten worden tussen de 10.000 en 18.000 gevallen jaarlijks gediagnosticeerd.
In tegenstelling tot andere vormen van leukemie , die de neiging hebben om de jeugd te treffen, treft AML meestal volwassenen ouder dan 65 jaar. Onder deze leeftijdsgroep is de overlevingskans van vijf jaar relatief slecht, rond de vijf procent zwevend. Cure tarieven onder jongere volwassenen hebben de neiging om beter met ergens tussen 25 procent tot 70 procent bereiken van volledige remissie na chemotherapie.
Ziekte karakteristieken
Leukemie is een diverse groep kankers die zowel bloedvormende weefsels als de bloedcellen zelf beïnvloeden. Hoewel de ziekte voornamelijk witte bloedcellen aantast, vallen sommige vormen van de ziekte andere celtypen aan.
In het geval van AML wordt de term "acuut" gebruikt omdat de kanker snel vordert, terwijl "myeloïde" verwijst naar zowel beenmerg als de specifieke soorten bloedcellen die beenmerg creëert.
AML ontwikkelt zich in een onrijpe bloedcel die bekend staat als een myeloblast.
Dit zijn de cellen die onder normale omstandigheden zouden rijpen tot volledig gevormde witte bloedcellen zoals granulocyten of monocyten . Met AML worden de myeloblasten echter effectief 'bevroren' in hun onvolgroeide staat, maar blijven ze ongecontroleerd vermenigvuldigen.
In tegenstelling tot normale cellen met een specifieke levensduur, zijn kankercellen in wezen "onsterfelijk" en zullen ze zonder einde blijven repliceren.
Met AML zullen de kankercellen de normale cellen uiteindelijk verdringen en zelfs interfereren met de ontwikkeling van nieuwe witte bloedcellen, rode bloedcellen (erythrocyten) en bloedplaatjes ( trombocyten ).
AML is anders dan zijn neef acute lymfatische leukemie (ALL), die een ander type witte bloedcel beïnvloedt dat bekend staat als een lymfocyt . Hoewel AML voornamelijk ouderen treft, valt ALL vooral kinderen tussen de leeftijd van twee en vijf jaar aan.
Vroege signalen en symptomen
De symptomen van AML zijn direct gerelateerd aan de verplaatsing van normale bloedcellen door kankerachtige. De afwezigheid van de normale bloedcellen kan een persoon kwetsbaar maken voor infecties en andere ziektes die het lichaam anders zou kunnen voorkomen.
Ter illustratie, witte bloedcellen staan centraal in het immuunsysteem. Rode bloedcellen daarentegen zijn verantwoordelijk voor het transport van zuurstof naar en het verwijderen van koolstofdioxide uit weefsels, terwijl bloedplaatjes de sleutel zijn tot de stolling van bloed.
De uitputting van een van deze cellen kan leiden tot een cascade van symptomen, vaak niet-specifiek en moeilijk te diagnosticeren. Voorbeelden zijn:
- Een tekort aan witte bloedcellen kan het risico op infecties verhogen die niet verdwijnen. Deze omvatten symptomen die verband houden met het ontbreken van leukocyten (leukopenie) of neutrofielen ( neutropenie ).
- Een tekort aan rode bloedcellen kan leiden tot bloedarmoede die zich kan manifesteren met symptomen van vermoeidheid, bleekheid, kortademigheid, hoofdpijn, duizeligheid en zwakte.
- Een tekort aan bloedplaatjes kan leiden tot trombocytopenie en de ontwikkeling van bloedend tandvlees, overmatige blauwe plekken of bloedingen, of frequente of ernstige neusbloedingen.
Later stadium Symptomen
Naarmate de ziekte vordert, kunnen zich andere, meer treffende symptomen ontwikkelen. Omdat leukemiecellen groter zijn dan normale witte bloedcellen, lopen ze meer kans om vast te komen te zitten in de kleinere bloedvaten van de bloedsomloop of om verschillende organen van het lichaam te verzamelen.
Afhankelijk van waar de blokkade optreedt, kan een persoon ervaren:
- Chloromas , een vaste verzameling cellen die zich kunnen ontwikkelen tot, alternatief, een tumorachtige massa buiten het beenmerg, een plaque-achtige uitslag, of pijnlijke bloeding en ontsteking van het tandvlees
- Leukostase , een medisch noodgeval waarbij de blokkering kan leiden tot symptomen die lijken op een beroerte
- Sweet's syndrome , een pijnlijke huiduitslag die vooral op armen, hoofd, benen en romp voorkomt
- Diepe veneuze trombose (DVT) waarbij een ader verstopt raakt, meestal in het been
- Longembolie (PE) , de blokkering van een slagader in de long
- Opgezette buik door de ophoping van cellen in de milt en de lever
- Meningeale leukemie die manifesteert met aandoeningen van het centrale zenuwstelsel zoals hoofdpijn, braken, wazig zicht, toevallen, evenwichtsproblemen en gevoelloosheid van het gelaat
Minder vaak kan AML de nieren, lymfeklieren, ogen of testikels beïnvloeden.
Oorzaken en risicofactoren
Er zijn een aantal risicofactoren geassocieerd met AML. Het hebben van één of zelfs meerdere van deze factoren betekent echter niet dat u leukemie krijgt. Tot op heden begrijpen we nog steeds niet volledig waarom sommige cellen plotseling kwaadaardig worden terwijl anderen dat niet doen.
Wat we wel weten is dat kankers worden veroorzaakt door een genetische coderingsfout die soms kan optreden wanneer een cel zich deelt. We noemen dit een mutatie. Hoewel de overgrote meerderheid van de mutaties niet tot kanker leidt, zijn er soms momenten waarop een fout onbedoeld iets ' tumorsuppressorgen ' uitschakelt dat bepaalt hoe lang een cel leeft. Als dit gebeurt, kan een abnormale cel plotseling uit de hand lopen.
Hieraan kleven een aantal risicofactoren:
- Roken
- Beroepsmatige blootstelling aan chemicaliën, met name aan benzeen
- Bepaalde geneesmiddelen tegen kanker, inclusief cyclofosfamide , mechlorethamine, procarbazine, chloorambucil, melfalan, busulfan, carmustine, cisplatine en carboplatine
- Hoge blootstelling aan straling, zoals bij radiotherapie van kanker
- Bepaalde chronische bloedaandoeningen zoals myeloproliferatieve ziekte (MPS) of myelodysplastische syndromen (MDS)
- Bepaalde aangeboren aandoeningen zoals het syndroom van Down , Fanconi-anemie en neurofibromatose type 1
Om onbekende redenen hebben mannen 67 procent meer kans AML te krijgen dan vrouwen.
Diagnose
Als AML wordt vermoed, begint de diagnose meestal met een lichamelijk onderzoek en een beoordeling van de medische en familiegeschiedenis van de persoon. Tijdens het onderzoek zal de arts goed letten op tekenen zoals uitgebreide bloeduitstortingen, bloedingen, infecties of afwijkingen in de ogen, mond, lever, milt of lymfeklieren. Een volledig bloedbeeld (CBC) zal ook worden uitgevoerd om eventuele afwijkingen in de bloedsamenstelling te identificeren.
Op basis van deze bevindingen kan de arts een aantal tests bestellen om de diagnose te bevestigen. Deze kunnen zijn:
- Beenmergaspiratie waarbij beenmergcellen worden geëxtraheerd door een lange naald in een bot te steken, meestal rond de heup
- Beenmergbiopsie waarbij een grotere naald diep in het bot wordt ingebracht om cellen te extraheren
- Lumbale punctie (spinale tap) waarbij een kleine naald tussen de botten van de wervelkolom wordt ingebracht om cerebrospinale vloeistof (CSF ) te extraheren
- Beeldvormingstests zoals röntgen-, echografie- of computertomografie (CT ) -scans
- Perifeer bloeduitstrijk waarbij het bloed onder de microscoop wordt onderzocht, meestal met kleurstoffen die niet alleen de leukemiecellen markeren, maar ook helpen om onderscheid te maken tussen AML en ALL
- Flowcytometrie waarbij defensieve eiwitten, AML-antilichamen genaamd, in een bloed- of CSF-monster worden geïntroduceerd om de aanwezigheid van AML-cellen te bevestigen
- Cytogenetica waarbij leukemiecellen worden "gekweekt" in het laboratorium en vervolgens worden onderzocht onder een elektronenmicroscoop om de specifieke mutaties te identificeren aan de hand van hun chromosomale patronen
regie
Plaatsing van kanker wordt uitgevoerd om de mate te bepalen waarin een kanker zich heeft verspreid. Dit helpt de arts om de juiste behandelingsmethode te bepalen, zodat de persoon niet onderbehandeld noch overbehandeld wordt. De enscenering helpt ook voorspellen hoe lang een persoon waarschijnlijk zal overleven na behandeling.
Omdat AML niet gepaard gaat met de vorming van een kwaadaardige tumor die wordt gezien bij andere soorten kanker, kan het niet worden geënsceneerd met de klassieke TNM- methode (tumor / lymfeklier / maligniteit ).
Er zijn twee verschillende methodologieën die momenteel worden gebruikt om AML op te zetten: de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie van AML en de World Health Organization (WHO) classificatie van AML.
FAB-classificatie
De Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie werd ontwikkeld in de jaren 1970 en stadia van de ziekte op basis van het type en de rijpheid van de getroffen cel.
De reden voor de enscenering is eenvoudig: AML zal meestal een patroon volgen waarbij onrijpe myeloblasten de eerste cellen zijn die worden beïnvloed. Naarmate de ziekte voortschrijdt, zal het de myeloblasten in latere ontwikkelingsstadia gaan beïnvloeden en vervolgens verder ontwikkelen tot volwassen witte bloedcellen (zoals monocyten en eosinofielen) voordat het zich verplaatst naar rode bloedcellen (erytrocyten) en uiteindelijk megakaryoblasten (onrijpe bloedplaatjescellen).
Deze progressie zal de patholoog de informatie geven die nodig is om te weten hoe ver de kanker is.
FAB-fasering varieert van M0 (voor vroege AML) tot M7 (voor geavanceerde AML) als volgt:
- M0: ongedifferentieerde acute myeloblastische leukemie
- M1: acute myeloblastische leukemie met minimale rijping
- M2: acute myeloblastische leukemie met rijping
- M3: acute promyelocytische leukemie
- M4: acute myelomonocytische leukemie
- M4 eos: acute myelomonocytische leukemie met eosinofilie
- M5: acute monocytische leukemie
- M6: acute erythrocytische leukemie
- M7: acute megakaryoblastische leukemie
WHO-classificatie
De Wereldgezondheidsorganisatie heeft in 2008 een nieuw middel ontwikkeld om AML te classificeren. In tegenstelling tot het FAB-systeem, houdt de WHO-classificatie rekening met de specifieke chromosomale mutaties die worden gevonden tijdens een cytogenetische analyse. Het is ook van invloed op de medische omstandigheden die de vooruitzichten (prognose) van het getroffen individu kunnen verbeteren of verslechteren.
Het WHO-systeem is veel dynamischer in zijn beoordeling van de ziekte en kan als volgt breed worden uitgesplitst:
- AML met terugkerende genetische afwijkingen (dat wil zeggen specifieke, karakteristieke genetische mutaties)
- AML met aan myelodysplasie gerelateerde veranderingen (dwz de aanwezigheid van MDS, MDP of andere myeloblastische aandoeningen)
- Therapie-gerelateerde myeloïde neoplasmata (betekent gerelateerd aan eerdere chemotherapie of bestraling)
- Myeloïde sarcoom (dit betekent AML vergezeld van een chloroom)
- Myeloïde proliferaties gerelateerd aan het syndroom van Down
- Blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma (een agressieve vorm van kanker die wordt gekenmerkt door huidlaesies)
- AML niet op andere wijze gecategoriseerd (in essentie het zeventraps FAB-systeem met twee aanvullende ziekteclassificaties)
Behandeling
Als AML wordt gediagnosticeerd, zal de vorm en duur van de behandeling grotendeels worden bepaald door het stadium van de kanker en de algemene gezondheidstoestand van het individu.
Meestal zal de behandeling beginnen met chemotherapie. Dit kan geneesmiddelen van de oudere generatie zijn die zowel kankercellen als niet-kankercellen kunnen treffen en nieuwere doelgerichte geneesmiddelen die alleen op de kankercellen werken.
Het standaard chemotherapie-schema wordt "7 + 3" genoemd omdat een chemotherapie-medicijn bekend als cytarabine wordt gegeven als een continue intraveneuze (IV) infusie gedurende zeven dagen, gevolgd door drie opeenvolgende dagen van een ander geneesmiddel dat bekend staat als anthracycline . Tot 70 procent van de mensen met AML bereikt remissie na de "7 + 3" -therapie.
Met dat gezegd zijnde, zal een klein aantal leukemiecellen waarschijnlijk na de chemotherapie blijven, wat in de meeste gevallen tot recidieven leidt. Om dit te voorkomen, zullen artsen permanente therapie voorschrijven op basis van de resultaten van de persoon na de behandeling en de gezondheidsstatus.
Bij personen met goede diagnostische indicatoren kan de behandeling slechts drie tot vijf kuren van intensieve chemotherapie omvatten, de zogenaamde geconsolideerde chemotherapie.
Voor degenen met een hoog risico op terugval, kunnen andere, meer agressieve behandelingen nodig zijn, waaronder een stamceltransplantatie als een donor kan worden gevonden. Minder vaak wordt een operatie of bestralingstherapie aanbevolen.
Omdat AML-chemotherapie vaak tot ernstige immuunsuppressie heeft geleid, kunnen oudere patiënten de behandeling niet verdragen en kunnen ze in plaats daarvan minder intensieve chemotherapie of palliatieve zorg krijgen .
Overleving
De vooruitzichten voor een persoon die een AML-behandeling heeft ondergaan, kunnen aanzienlijk variëren, afhankelijk van het stadium van kanker op het moment van de diagnose. Maar er zijn nog andere factoren die de waarschijnlijke uitkomst kunnen voorspellen. Onder hen:
- Personen met de diagnose MDS en MPD hebben een overlevingstijd variërend van negen maanden tot 11,8 jaar, afhankelijk van de ernst van de stoornis.
- Bepaalde chromosomale mutaties die door cytogenetica worden geïdentificeerd, kunnen leiden tot vijfjaarsoverlevingspercentages van slechts 15 procent tot wel 70 procent.
- Personen ouder dan 60 die verhoogde niveaus van lactaatdehydrogenase hebben (wat wijst op uitgebreide weefselbeschadiging) hebben over het algemeen slechtere resultaten.
Over het algemeen ligt het gemiddelde genezingspercentage van AML tussen 20 en 45 procent. Aanhoudende remissiepercentages zijn meestal het hoogst bij jongere mensen die de behandeling beter kunnen verdragen.
Een woord van
Als je de diagnose AML hebt gekregen, zul je te maken krijgen met emotionele en fysieke uitdagingen die misschien moeilijk te overwinnen zijn. Ga niet alleen. Uw kansen op succes worden aanzienlijk verbeterd als u een ondersteunend netwerk opbouwt dat bestaat uit dierbaren, gezondheidswerkers en anderen die kanker hebben doorgemaakt of die een behandeling tegen kanker ondergaan.
Zelfs nadat u een behandeling heeft ondergaan, kan de angst voor een terugval nog maanden of zelfs jaren duren. Met ondersteuning zult u deze zorgen uiteindelijk overwinnen en zult u leren uw gezondheid te controleren met regelmatige doktersbezoeken. Over het algemeen is het onwaarschijnlijk dat AML ooit terugkeert als terugval zich niet binnen een paar jaar heeft voorgedaan.
Hoewel er niets is dat u kunt nemen om een terugval te voorkomen, kan een gezonde levensstijl uw kansen aanzienlijk verbeteren. Dit omvat het geven van goede eetgewoonten, regelmatig sporten, stoppen met roken en voldoende rust krijgen om stress en vermoeidheid te vermijden.
Uiteindelijk is het belangrijk om dingen op een dag tegelijk te nemen en iemand te hebben waar je terecht kunt als je ooit ondersteuning nodig hebt.
> Bronnen:
> American Cancer Society. "Overlevingsstatistieken voor myelodysplastische syndromen." Washington, DC; bijgewerkt op 22 januari 2018.
> De Kouchenovsky, I. en Abdul Hay, M. "Acute myeloïde leukemie: een uitgebreide beoordeling en een update voor 2016." Blood Can J. 2016; 6; E441.
> Döhner, H .; Weisdorf, D .; en Bloomfield, C. "Acute myeloïde leukemie." Nieuwe Engl J Med . 2015; 373 (12): 1136-52. DOI: 10.1056 / NEJMra1406184.