Fanconi-anemie is een zeldzaam erfelijk beenmergfalen syndroom dat wordt gekenmerkt door pancytopenie (lage witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes) en fysieke afwijkingen. De prevalentie is hoger bij Ashkenazische Joden, de Roma-bevolking van Spanje en zwarte Zuid-Afrikanen. Het moet niet worden verward met het Fanconi-syndroom, een ziekte van de nieren. De meeste patiënten worden gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 10 jaar.
Tekenen en symptomen van Fanconi-bloedarmoede
Meer dan 50% van de patiënten heeft lichamelijke afwijkingen. Deze kunnen zijn:
- Huidveranderingen - gehypopigmenteerde vlekken (lichter dan de omringende huid) of cafe-au-lait vlekken (koffie gekleurde gebieden)
- Korte gestalte
- Duimafwijkingen
- Hersenafwijkingen - kleine hoofdomvang, verhoogde vloeistof in de hersenen
- Afwezige of misvormde nieren
- Afwijkingen van genitaliën
- Ontwikkelingsachterstand
Naarmate de bloedcel daalt, kunnen zich symptomen van pancytopenie ontwikkelen.
- Verhoogde blauwe plekken of bloedingen (laag aantal bloedplaatjes of trombocytopenie )
- Vermoeidheid, bleke huid ( bloedarmoede )
- Koorts, infecties (laag aantal witte bloedcellen of neutropenie )
Diagnose van kanker kan de eerste presentatie zijn. Mensen met Fanconi-bloedarmoede lopen een verhoogd risico om te ontwikkelen:
- Acute myeloïde leukemie
- Myelodysplastisch syndroom
- Hoofd- en halskankers
- Hersentumors
- Wilms-tumor (kanker van de nieren)
- Gastro-intestinale (GI) kankers)
- Vulvar en anale kanker
Diagnose
Het proces van de diagnose kan traag zijn, omdat de presentatie meestal in de loop van de tijd evolueert.
Een laag aantal bloedplaatjes is meestal het eerste teken van problemen. Na verloop van tijd neemt het aantal witte bloedcellen af, gevolgd door bloedarmoede. De bloedarmoede wordt beschreven als macrocytisch wat betekent dat de rode bloedcellen groter zijn dan normaal. Deze laboratoriumbevindingen in combinatie met fysieke afwijkingen die hierboven zijn besproken, suggereren Fanconi-bloedarmoede.
Patiënten met Fanconi-bloedarmoede hebben ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van kanker. Kanker die zich op een ongewoon jonge leeftijd presenteert, kan de eerste presentatie zijn bij sommige patiënten. Ook kan het worden opgepakt als meerdere leden van dezelfde familie kanker ontwikkelen.
Wanneer Fanconi-bloedarmoede wordt vermoed, wordt bloed verzonden voor een speciale laboratoriumtest die de chromosomale breuk wordt genoemd. Het genetische defect bij Fanconi-anemie voorkomt dat de chromosomen zich op een goede manier kunnen herstellen, wat op jonge leeftijd kan leiden tot beenmergfalen en kanker. Als de chromosomale breektest consistent is met Fanconi-anemie, kunnen ook genetische testen worden verzonden. Naast het bevestigen van de diagnose geeft deze informatie de familie meer informatie over het risico om meer kinderen met deze aandoening te krijgen.
Erfenis
Fanconi-anemie wordt meestal doorgegeven in een autosomaal recessief patroon. Dit betekent dat beide ouders drager moeten zijn voor hun kind om de ziekte te krijgen. In dit scenario zijn beide ouders draagsters en hebben ze een kans van 1 op 4 om een kind met Fanconi-bloedarmoede te krijgen. Zelden wordt het doorgegeven op een X-gekoppelde manier, wat betekent dat de genetische verandering op het X-chromosoom is. In dit geval kan een moeder de ziekte doorgeven aan haar zonen.
behandelingen
Transfusies: Rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies worden gebruikt om de aanvoer aan te vullen, omdat het beenmerg geen normale hoeveelheden kan produceren. Transfusies worden gebruikt om symptomen van bloedarmoede (vermoeidheid, vermoeidheid) of trombocytopenie (bloeding) te voorkomen.
Oxymetholone: Oxymetholone is een orale anabole steroïde die kan worden gebruikt om het aantal bloedcellen te verbeteren. Dit wordt over het algemeen gebruikt voor patiënten die geen broers of zussen beschikbaar hebben als beenmergdonor.
Beenmergtransplantatie: Beenmergtransplantatie kan curatief zijn voor pancytopenie, maar vermindert niet het levenslange risico van kanker. De beste resultaten worden gezien als gekoppelde broers en zussen donors kunnen zijn.
> Bron:
> Bertuch A. Erfelijke aplastische anemie bij kinderen en adolescenten. In: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.