Tumor Suppressor Genes - Functie, afwijkingen en rol in kanker
Wat zijn tumor-suppressorgenen? Hoe verschillen deze van oncogenen en welke rol spelen ze bij de ontwikkeling van kanker en erfelijke kanker?
Definitie: Tumor Suppressor Genes
Tumor suppressor-genen zijn genen die de groei van cellen reguleren. Wanneer deze genen naar behoren functioneren, kunnen ze de groei van tumoren voorkomen en remmen.
Wanneer tumorsuppressorgenen worden veranderd of geïnactiveerd (vanwege een mutatie), verliezen ze het vermogen om een eiwit te maken dat de celgroei regelt.
Cellen kunnen dan ongecontroleerd groeien en zich ontwikkelen tot een kanker.
Typen tumorsuppressor genen
Er zijn 3 hoofdtypen tumorsuppressorgenen.
- Eén type vertelt cellen om te vertragen en te stoppen met delen.
- Een ander type is verantwoordelijk voor het herstellen van schade in DNA die kan optreden wanneer cellen delen (DNA-reparatiegenen.)
- Een derde type is verantwoordelijk voor het vertellen van cellen wanneer ze sterven, een proces genaamd apoptose of geprogrammeerde celdood.
Analogie bij het rijden - Tumor Suppressor Genen zijn de remmen
Met al het nieuws over immunotherapie , en het horen van stukjes en beetjes over "aan en uit schakelaars" het kanker, kan het helpen om heel simplistisch cellen als een auto te beschouwen. In elke cel is er een gaspedaal en remmen. In normale auto's werken beide goed. Meerdere processen zorgen ervoor dat ze in balans blijven, dus de auto beweegt regelmatig mee, maar crasht niet.
Kanker begint met een reeks mutaties. Sommige mutaties zijn geen groot probleem - we noemen ze mutaties van passagiers.
De probleemfouten zijn fouten waarbij de bestuurder betrokken is. De bestuurder kan besluiten te snel of te langzaam te gaan. Je kunt erover horen als 'mutaties van de bestuurder', niet omdat ze in een auto rijden, maar omdat ze de groei van kankercellen stimuleren.
Kanker kan verband houden met problemen met de gaspedaal of met de remmen, maar meestal is schade aan genen die deze beide bestrijden nodig om kanker te veroorzaken.
Het feit dat kanker vaak een aantal verschillende mutaties vereist, is een van de redenen waarom kanker vaker voorkomt bij ouderen.
Oncogenen zijn, in analogie, genen die de gaspedaal regelen. De term oncogenen betekent letterlijk 'kankergenen'.
Tumor suppressor genen , in tegenstelling tot oncogenen, zijn de remmen. Tumor suppressor-genen werken als een blauwdruk. Ze coderen voor eiwitten die vervolgens verantwoordelijk zijn om uit te gaan en de remmen te raken.
Het grootste deel van de tijd dat een cel kanker wordt, vereist het mutaties in zowel oncogenen als tumorsuppressorgenen. Met andere woorden, het gaspedaal moet op de vloer worden vastgezet EN de remmen moeten defect raken.
Oncogenes vs Tumor Suppressor Genen
Er zijn verschillende belangrijke verschillen tussen oncogenen en tumorsuppressorgenen bij kanker. Over het algemeen zijn oncogenen dominant . In ons lichaam hebben we twee sets van elk van onze chromosomen en twee sets genen - één van elk van onze ouders. Vaak als één gen niet goed werkt, kan de ander dit compenseren. Misschien heb je wel van erfenis gehoord. Als u hebt gehoord over de overerving van oogkleur, is het verschil tussen de meeste oncogenen en tumorsuppressorgenen gemakkelijker te begrijpen. Oncogenen hebben de neiging dominant te zijn, zoals bruine ogen.
Als een van de genen het gaspedaal te hard indrukt, kan het bijdragen aan kanker. Tumor suppressor-genen daarentegen zijn recessief . Dat wil zeggen, net zoals u twee blauwe ogen nodig hebt om een baby met blauwe ogen te hebben, moeten twee suppressorgenen allebei worden beschadigd om bij te dragen aan kanker.
Tumor Suppressor Genes en Recessive Inheritance - The "2 Hit Hypothesis"
Het begrijpen van de recessieve aard van tumorsuppressorgenen kan nuttig zijn bij het begrijpen van genetische aanleg voor een ziekte.
Een voorbeeld is de tumor suppressorgenen BRCA1 / BRCA2 - ook bekend als de "borstkanker genen." Mensen met een mutatie in een van deze genen hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van onder andere borstkanker. Maar niet iedereen met het gen ontwikkelt borstkanker.
Wanneer het tweede niet-gemuteerde gen wordt gemuteerd, kan een verworven mutatie, dat wil zeggen een somatische mutatie die na de geboorte optreedt, kanker veroorzaken.
Deze recessieve aard is waarnaar wordt verwezen als je de '2-hit-hypothese' van kanker hoort. Sommige kankers beginnen (tenminste aan het einde van de tumoronderdrukker, maar houd er rekening mee dat er gewoonlijk ook een oncogen-mutatie is) na 2 mutaties in een tumor-suppressorgen. De eerste mutatie kan vanaf de geboorte aanwezig zijn, ook wel 'kiemmutatie' genoemd. De tweede, een "somatische mutatie" wordt verworven en gerelateerd aan iets in de omgeving na de geboorte.
Geschiedenis
Tumor suppressor-genen werden voor het eerst geïdentificeerd bij kinderen met retinoblastoom. Bij retinoblastoom daarentegen is het tumoronderdrukkingsgen dat wordt overgeërfd dominant en laat het zich daarom bij jonge kinderen ontwikkelen.
Tumor Suppressor Genen
Er zijn nu verschillende tumorsuppressorgenen geïdentificeerd. Sommige hiervan omvatten:
- RB - Het suppressorgen dat verantwoordelijk is voor retinoblastoom
- p53-gen - Het p53-gen codeert voor een eiwit p53 dat genherstel in cellen reguleert. Mutaties in dit gen zijn betrokken bij ongeveer 50 procent van de kankers.
- B RCA1 / BRCA2 - Deze genen zijn verantwoordelijk voor ongeveer 5 tot 10 procent van de borstkankers. ( BRCA2 is ook gekoppeld aan een verhoogd longkankerrisico bij vrouwen .)
- APC-gen - Deze genen zijn geassocieerd met een verhoogd risico op darmkanker bij mensen met familiale adenomateuze polyposis.
Waarom behandelingen voor kanker niet altijd werken
Het begrijpen van tumorsuppressorgenen kan ook een beetje helpen verklaren waarom therapieën, zoals chemotherapie, kanker niet volledig genezen. Sommige kankerbehandelingen werken om cellen te stimuleren zelfmoord te plegen. Omdat sommige tumorsuppressorgenen betrokken zijn bij het proces van apoptose (celdood), zullen de kankercellen mogelijk niet door het proces van apoptose gaan zoals andere cellen dat zouden kunnen.
Meer over kanker
Leren over tumorsuppressorgenen is slechts een deel van het begrijpen van de ontwikkeling en overleving van kanker. Lees meer over wat een kankercel precies is en hoe kankercellen verschillen van normale cellen .
Ook bekend als: antioncogeen, verlies van functie genen
Voorbeelden: veel longkankers hebben abnormale p53-genen in de tumor. p53 is een tumor suppressor gen dat ervoor zorgt dat cellen afsterven als hun DNA beschadigd is en niet gerepareerd kan worden (apoptose).
> Bronnen:
> American Cancer Society. Oncogenen en Tumor Suppressor Genen. Bijgewerkt op 25 juni 2014. http://www.cancer.org/cancer/cancercauses/geneticsandcancer/genesandcancer/genes-and-cancer-oncogenes-tumor-suppressor-genes