Wat is P53 en welke rol speelt het bij kanker?
Wat is het p53-gen?
Wat is precies het p53-gen en welke rol speelt het bij de ontwikkeling en progressie van kanker?
Het p53-gen is een tumorsuppressorgen
Het p53-gen is een gen dat codeert voor een eiwit dat de ontwikkeling en groei van tumoren remt (naast andere functies). Het staat bekend als een tumor suppressor gen . Als dit gen wordt gemuteerd, dat wil zeggen dat het op een of andere manier is veranderd door de omgeving of overerving, krijgen beschadigde cellen de kans om te overleven en uiteindelijk te ontwikkelen tot kankercellen.
p53 Gen-mutatie is algemeen
Een mutatie in het p53-gen (gelegen op chromosoom 17) is de meest voorkomende mutatie in kankercellen en is aanwezig in meer dan 50% van de kankers.
Wat doet het p53-gen?
Het p53-gen is verantwoordelijk voor eiwitten die beschadigde cellen kunnen repareren of ervoor kunnen zorgen dat beschadigde cellen afsterven, een proces dat apoptose wordt genoemd. Wanneer het gen niet werkt vanwege een mutatie, worden deze eiwitten die cellen repareren of beschadigde cellen verwijderen, niet geproduceerd en abnormale cellen kunnen delen en groeien.
Een zeer simplistische manier om naar het p53-gen te kijken is jezelf voorstellen als het p53-gen en een loodgieter als een van de eiwitten die je kunt controleren. Als u een waterlek hebt en u "goed functioneert", kunt u de loodgieter bellen. De loodgieter kan dan bij u thuis komen en de lekkende kraan repareren of volledig verwijderen om het waterlek te stoppen.
Als u niet in staat was om de oproep te doen (analoog aan een defect p53-gen), zou de loodgieter niet worden gebeld en zou het lek doorgaan (analoog aan het verdelen van kankercellen) en uiteindelijk uw huis overstromen.
Met andere woorden, het p53-gen functioneert als een vangnet dat voorkomt dat abnormale cellen tumoren ontwikkelen op 3 primaire manieren (tot nu toe - er is veel dat we over p53 moeten leren) door:
- Vaststelling van schade in DNA voordat beschadigde cellen delen (en de fout doorgeven).
- Veroorzaakt apoptose. Wanneer de schade in DNA te groot is om te worden gerepareerd, hebben tumorsuppressorgenen geprogrammeerde celdood (apoptose) geïnduceerd zodat de schade niet wordt doorgegeven.
- P53 heeft waarschijnlijk veel andere functies, waaronder effecten op het metabolisme die een sleutelrol spelen bij de groei van kanker.
Wat veroorzaakt schade aan het p53-gen?
Het p53-gen kan worden beschadigd (gemuteerd) door kankerverwekkende stoffen in het milieu , zoals tabaksrook . Het kan ook bij sommige mensen vanaf de geboorte afwezig zijn. Mensen die slechts één kopie van het p53-gen erven (Li-Fraumeni-syndroom) zijn vatbaar voor het ontwikkelen van kanker later in het leven.
Belang van het p53-gen bij longkanker
Een goed begrip van het p53-gen en de eiwitten waarvoor het codeert, kan in de toekomst leiden tot betere methoden voor het diagnosticeren en behandelen van longkanker .
bronnen:
Demirhan, O. et al. Afwijkingen in p16- en p53-genen en chromosomale bevindingen bij patiënten met longkanker: Fluorescentie in situ hybridisatie en cytogenetische studies. Kanker Epidemiologie . 3 mei 2010 (Epub ahead of print).
Farnebo, M. et al. De p53-tumorsupportor: een hoofdregulator van diverse cellulaire processen en therapeutisch doelwit bij kanker. Biochemische en biofysische onderzoekscommunicatie . 2010. 396 (1): 85-9.
Hecht. S. Vooruitgang en uitdagingen op geselecteerde gebieden van de carcinogenese van tabak. Chemisch onderzoek in toxicologie . 2008. 21 (1): 160-71.
Gedwee, D. Regulering van de p53-respons en de relatie ervan tot kanker. Biochemical Journal . 2015, 469 (3): 325-46.
Muller, P. en K. Vousden. p53-mutaties bij kanker. Nature Cell Biology . 2013. 15 (1): 2-8
Pfeifer, G. en A. Besaratinia. Mutatiespectra van menselijke kanker. Menselijke genetica . 2009. 125 (5-6): 493-506.
Wang, X., Simpson, E. en K. Brown. p53: Bescherming tegen tumorgroei buiten effecten op celcyclus en apoptose. Kanker onderzoek . 2015 16 november. (Epub voor de prent).