Genetica, symptomen en diagnose van PKD
Polycystic Kidney Disease, of PKD, is een specifieke genetische vorm van nierziekte. Zoals de term suggereert, verwijst "poly" -kunststof naar de aanwezigheid van meerdere cysten (gesloten, lege zakjes, soms gevuld met vloeistof) in de nier. Niercysten zijn over het algemeen geen ongebruikelijke bevinding, maar een diagnose van cysten in de nier is niet noodzakelijk PKD.
PKD is in feite maar een van de vele redenen waarom een persoon cysten in de nieren zou kunnen ontwikkelen.
Het is de specifieke genetische erfenis en het verloop van PKD die het tot een zeer specifieke entiteit maakt. Het is geen goedaardige ziekte, en een groot deel van de patiënten kon zien dat hun nieren faalden, waardoor dialyse of een niertransplantatie noodzakelijk was.
Andere soorten cysten
De andere soorten niercysten (die geen PKD-gerelateerde cysten zijn) omvatten:
- Eenvoudige goedaardige cysten, die meestal een goedaardig resultaat zijn van het verouderingsproces. Bijna twaalf procent van de personen van 50 tot 70 jaar en 22,1 procent van alle personen boven de 70 jaar oud heeft minstens één cyste in de nier.
- Kwaadaardig (wanneer cysten representatief kunnen zijn voor kanker in de nieren, soms complexe cysten genoemd).
- Verworven, zoals bij patiënten met chronische nierziekte (CKD).
Vandaar dat, zodra cysten in een nier worden opgemerkt, de volgende stap is om te differentiëren of het een goedaardige leeftijdsgerelateerde bevinding, PKD of iets anders is.
Genetica
PKD is een relatief veel voorkomende genetische aandoening, die bijna 1 op de 500 mensen treft, en blijft een belangrijke oorzaak van nierfalen .
De ziekte wordt meestal geërfd van een van de ouders (90 procent van de gevallen), of, in zeldzame gevallen, ontwikkelt "de novo" (spontane mutatie genaamd).
Het begrijpen van de genetica van PKD is essentieel om de symptomen en het beloop van de ziekte te begrijpen. De wijze van overerving van ouder naar kind maakt een onderscheid tussen de twee soorten PKD.
Autosomaal Dominant PKD (AD-PKD) is de meest voorkomende geërfde vorm en 90 procent van PKD-gevallen is van dit type. Symptomen ontstaan meestal later in het leven in de leeftijd van 30 tot 40 jaar, hoewel de presentatie in de kindertijd niet onbekend is.
De abnormale genen kunnen de zogenaamde PKD1-, PKD2- of PKD3-genen zijn. Welke van deze genen de mutatie heeft en welk type mutatie het heeft, heeft een enorm effect op de verwachte uitkomst van PKD. Het PKD1-gen, dat zich bevindt op chromosoom 16, is bijvoorbeeld de meest voorkomende mutatieplaats die wordt gezien in 85 procent van de gevallen van ADPKD. Defecten in het gen (zoals ook het geval is met andere mutaties) leiden tot een verhoogde groei van epitheliale cellen in de nier en daaropvolgende cystevorming.
Autosomaal recessieve PKD (AR-PKD) is veel zeldzamer en zou vroeg kunnen beginnen, zelfs als de baby zich tijdens de zwangerschap ontwikkelt. Een van de redenen waarom dit type PKD zeldzaam is, is omdat de getroffen patiënten meestal niet lang genoeg zullen leven om zich voort te planten en de mutatie door te geven aan hun kinderen.
Nogmaals, om samen te vatten: 90 procent van PKD-gevallen is geërfd en van de overgeërfde types is 90 procent autosomaal dominant. Vandaar dat patiënten met PKD meestal autosomaal dominante PKD (AD-PKD) hebben.
Locatie van ernst en mutatie
De plaats van de mutatie zal een impact hebben op het ziekteverloop.
Met PKD2-mutatie ontwikkelen cysten zich veel later en nierfalen treedt meestal pas halverwege de jaren 70 op. Vergelijk dit met PKD1-genmutaties, waarbij patiënten midden jaren 50 nierfalen konden ontwikkelen.
Patiënten met PKD2-mutaties zullen vaak niet eens op de hoogte zijn van enige familiegeschiedenis van PKD. In dit geval is het altijd heel goed mogelijk dat de voorouder die de mutatie draagt, stierf voordat de ziekte ernstig genoeg was om symptomen te veroorzaken of dialyse vereist.
symptomen
Een verscheidenheid aan symptomen is te zien bij PKD. Veelvoorkomende voorbeelden zijn:
- Flankpijn door het vergroten van de nieren
- Urineweginfecties
- Nierstenen (vanwege de trage urinestroom in cysten)
- Cysten kunnen ook aanwezig zijn in andere organen zoals de lever en de pancreas
- Patiënten hebben doorgaans een hoge bloeddruk gezien de rol van de nieren bij de regulering van de bloeddruk
Diagnose
Hoewel mutaties voor PKD meestal bij de geboorte aanwezig zijn, zijn niercysten op dat moment misschien niet duidelijk. Deze cysten groeien in de eerste paar decennia uit tot merkbaar met vocht gevulde zakjes, waarna ze symptomen of tekenen kunnen beginnen tegen de tijd dat iemand de leeftijd van 30 jaar bereikt. Echter, de vooruitgang van nierziekten tot het punt van mislukken kan tientallen jaren duren vanaf toen.
De meeste mensen die een familiegeschiedenis van PKD kennen, hebben een lage drempel om PKD te diagnosticeren, omdat zowel patiënten als artsen zich goed bewust zijn van de sterke familiale aard van de ziekte. In gevallen waar de familiegeschiedenis misschien niet bekend is of die "normaal" lijkt te zijn, is de diagnose een grotere uitdaging en moet deze door een nefroloog worden beoordeeld. In dit geval zou de aangedane ouder zijn overleden voordat de ziekte ooit de kans had gekregen om door te stoten naar een nierziekte in het eindstadium. Tenslotte, als het een geval van "spontane mutatie" is, is er mogelijk geen PKD aanwezig in beide ouders.
De eerste diagnose van PKD wordt gemaakt met behulp van beeldvormende onderzoeken zoals echografie of CT-scan. Alleen omdat iemand meerdere cysten in de nieren heeft, betekent dit niet noodzakelijk dat ze PKD hebben. Het kan gewoon een geval zijn van een-te-veel simpele cysten, of andere mogelijkheden zoals medullaire cystische nierziekte (niet hetzelfde als PKD).
Als de diagnose twijfelachtig is, kunnen genetische tests de diagnose bevestigen of weerleggen. Genetische tests zijn echter vaak duur en worden daarom meestal gebruikt wanneer de diagnose twijfelachtig is.
Ziekte cursus
Hoe lang doen mensen met PKD om nierfalen te ontwikkelen? Dit is misschien de belangrijkste vraag die mensen die onlangs zijn gediagnosticeerd met PKD zullen hebben. In het ergste geval waarin patiënten zich voor doen om nierfalen te voltooien, waarvoor dialyse of transplantatie nodig is, zou de nierfunctie (GFR) met ongeveer 5 punten per jaar kunnen afnemen. Vandaar dat iemand die begint met een GFR van 50, in ongeveer negen jaar tijd een GFR van vijf zou kunnen bereiken, in welk geval dialyse of transplantatie zeker zou kunnen worden vereist.
Merk op dat niet elke patiënt met PKD noodzakelijkerwijs weigert nierfalen te voltooien. Wat nog moet worden benadrukt, is dat niet iedereen met PKD noodzakelijkerwijs zal evolueren tot het punt waarop ze dialyse nodig hebben. Patiënten met PKD2-genmutatie hebben duidelijk een betere kans om volledig nierfalen te voorkomen. Dit is de reden waarom, als geheel, minder dan de helft van PKD-gevallen zal worden gediagnosticeerd gedurende de levensduur van de patiënt, omdat de ziekte klinisch stil kan zijn.
> Bronnen:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. Een echografie-onderzoek naar de prevalentie van niercysten: specificiteitsgegevens voor erfelijke cystische nierziekten. Am J Kidney Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. De natuurlijke geschiedenis van autosomaal dominante polycystische nierziekte: 30 jaar ervaring vanuit een enkel centrum. QJM: An International Journal of Medicine , Volume 106, Nummer 7, 1 juli 2013, pagina's 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomaal dominante polycystische nierziekte. Lancet 2007 14 april; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Polycystic Kidney Disease Re-evaluation: A Population-based Study. QJM: An International Journal of Medicine , Volume 79, Issue 3, 1 June 1991, Pages 477-485
> Renal Data System in de Verenigde Staten. 2016 USRDS jaargegevensrapport: Epidemiologie van nierziekten in de Verenigde Staten. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD, 2016.