Genetische aandoening veroorzaakt schadelijke ophoping van koper
De ziekte van Wilson, ook bekend als hepatolenticulaire degeneratie, is een genetische aandoening die resulteert in de overmatige ophoping van koper in het lichaam. Het is een ongebruikelijke aandoening die voorkomt bij één op de 30.000 mensen. Om een persoon te beïnvloeden, moet hij of zij een specifieke genetische mutatie van niet één, maar van beide ouders erven.
Deze abnormale ophoping van koper heeft voornamelijk invloed op de lever, hersenen, nieren en ogen, maar kan ook van invloed zijn op het hart en het endocriene systeem.
Symptomen van de ziekte van Wilson hebben de neiging zich vrij vroeg in het leven te manifesteren, gewoonlijk tussen de leeftijd van vijf en 35 jaar. Complicaties van de ziekte kunnen leverfalen, nierproblemen en soms ernstige neuropsychiatrische symptomen omvatten.
Oorzaken
De ziekte van Wilson is een erfelijke aandoening in het autosomaal recessieve patroon . Wat dit betekent is dat beide ouders veel dragers zijn voor de genetische mutatie, hoewel geen van beide waarschijnlijk symptomen of een familiegeschiedenis van de ziekte zal hebben. Personen die drager zijn, kunnen aanwijzingen hebben voor abnormaal kopermetabolisme, maar meestal niet voldoende om medische tussenkomst te rechtvaardigen.
De ziekte van Wilson is een van de verschillende genetische aandoeningen waarbij koper zich abnormaal in het systeem ophoopt, meestal in de lever. Het betreft een gen dat ATP7B wordt genoemd en dat het lichaam gebruikt om koper in gal af te scheiden. De mutatie van dit gen voorkomt dit proces en interfereert met de uitscheiding van koper uit het lichaam.
Naarmate de hoeveelheid koper de lever begint te overbelasten, probeert het lichaam ze af te breken door zoutzuur en ijzerijzer af te scheiden om de kopermoleculen te oxideren. Na verloop van tijd kan deze reactie leiden tot leverlittekens (fibrose), hepatitis en cirrose.
Omdat koper centraal staat bij zowel de vorming van collageen en de absorptie van ijzer, kan elke beschadiging van dit proces op jonge leeftijd letsel veroorzaken.
Dit is de reden waarom de ziekte van Wilson hepatitis kan veroorzaken in de eerste drie levensjaren en cirrose (een aandoening die het vaakst wordt geassocieerd met oudere volwassenen) bij adolescenten en jonge volwassenen.
Levergerelateerde symptomen
De symptomen van de ziekte van Wilson variëren afhankelijk van de locatie van de weefselbeschadiging. Aangezien koper zich eerst in de lever en de hersenen ophoopt, lijken de symptomen van de ziekte vaak het diepst in deze orgaansystemen.
Vroege symptomen van leverdisfunctie lijken vaak op die van hepatitis . De progressieve ontwikkeling van fibrose kan leiden tot een aandoening die bekend staat als portale hypertensie , waarbij de bloeddruk in de lever begint te stijgen. Naarmate de leverbeschadiging toeneemt, kan een persoon een spectrum van ernstige en mogelijk levensbedreigende gebeurtenissen ervaren, waaronder inwendige bloedingen en leverfalen .
Onder de meer algemene lever-gerelateerde symptomen gezien bij de ziekte van Wilson:
- Vermoeidheid
- Misselijkheid
- braken
- Verlies van eetlust
- Spierkrampen
- Geelverkleuring van de huid en ogen ( geelzucht )
- Opgehoopte vloeistof in de benen ( oedeem )
- Accumulatie van vocht in de buik ( ascites )
- Spinnenwebachtige adering op de huid (spinangiomen)
- Pijn of volheid in de linker bovenbuik door een vergrote milt
- Braken van bloed of teerachtige ontlasting door oesofageale varices
Hoewel cirrose vaak voorkomt bij personen met ernstige, onbehandelde ziekte van Wilson, gaat het zelden door naar leverkanker (in tegenstelling tot cirrose geassocieerd met virale hepatitis of alcoholisme ).
Neurologische symptomen
Acuut leverfalen wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van een vorm van bloedarmoede, hemolytische anemie genaamd, waarbij rode bloedcellen letterlijk zullen scheuren en afsterven. Omdat rode bloedcellen driemaal zoveel ammoniak bevatten als plasma (de vloeibare component van bloed), kan de vernietiging van deze cellen de snelle opbouw van ammoniak en andere toxines in de bloedstroom veroorzaken.
Wanneer deze stoffen de hersenen irriteren, kan een persoon hepatische encefalopathie ontwikkelen, het verlies van hersenfunctie als gevolg van een leveraandoening. Symptomen kunnen zijn:
- migraine
- Slapeloosheid
- Geheugenverlies
- Onduidelijke spraak
- Veranderingen in het gezichtsvermogen
- Mobiliteitsproblemen en verlies van evenwicht
- Angst of depressie
- Persoonlijkheidsveranderingen (inclusief impulsiviteit en verminderd oordeel)
- Parkinsonisme (rigiditeit, trillen, vertraagde beweging)
- Psychose
Omdat de potentiële oorzaken van deze symptomen groot zijn, wordt de ziekte van Wilson zelden alleen op neuropsychiatrische kenmerken gediagnosticeerd.
Andere symptomen
De abnormale ophoping van koper in het lichaam kan ook direct en indirect andere orgaansystemen beïnvloeden.
- Wanneer het wordt waargenomen in de ogen, kan de ziekte van Wilson een kenmerkend symptoom veroorzaken dat bekend staat als Kayser-Fleisher-ringen. Dit zijn banden van goudbruine verkleuring rond de omtrek van de iris veroorzaakt door afzettingen van overtollig koper. Het komt voor bij ongeveer 65 procent van de mensen met de ziekte van Wilson.
- Wanneer het voorkomt in de nieren, kan de ziekte van Wilson vermoeidheid, spierzwakte, verwardheid, nierstenen en bloed in de urine veroorzaken als gevolg van overtollige zuren in het bloed. De aandoening kan ook leiden tot de buitensporige afzetting van calcium in de nieren en, paradoxaal genoeg, de verzwakking van botten als gevolg van de herverdeling en het verlies van calcium.
Hoewel het ongebruikelijk is, kan de ziekte van Wilson cardiomyopathie (zwakte van het hart) veroorzaken, evenals onvruchtbaarheid en herhaalde miskraam als gevolg van schildklierbeschadiging.
Diagnose
Vanwege de uiteenlopende reeks potentiële symptomen, is de ziekte van Wilson vaak moeilijk te diagnosticeren. Vooral als de symptomen vaag zijn, kan de ziekte gemakkelijk worden aangezien voor alles van vergiftiging door zware metalen en hepatitis C tot medicatie-geïnduceerde lupus en cerebrale parese.
Als de ziekte van Wilson wordt vermoed, omvat het onderzoek een beoordeling van de fysieke symptomen samen met een aantal diagnostische tests, waaronder:
- Leverenzymtests
- Bloedonderzoek om te controleren op hoge niveaus van koper en lage niveaus van ceruloplasmine (het eiwit dat koper door het bloed transporteert)
- Bloedglucosetests om te controleren op lage bloedsuikerspiegels
- 24-urige urinecollectie om te testen op zuurgraad en calciumgehalte
- Leverbiopsie om de ernst van koperaccumulatie te meten
- Genetische tests om de aanwezigheid van de ATB7B-mutatie te bevestigen
Behandeling
Vroege diagnose van de ziekte van Wilson leidt over het algemeen tot betere resultaten. Personen met de diagnose van de ziekte worden meestal behandeld in drie stappen:
- De behandeling begint meestal met het gebruik van koperchelaatmiddelen om overtollig koper uit het systeem te verwijderen. Penicillamine is meestal het eerstegraads medicijn bij uitstek. Het werkt door binding aan koper, waardoor het metaal gemakkelijker in de urine kan worden uitgescheiden. Bijwerkingen zijn soms significant en kunnen spierzwakte, huiduitslag en gewrichtspijn omvatten. Onder degenen die symptomen ervaren, zal 50 procent een paradoxale verslechtering van de symptomen ervaren. In dergelijke gevallen kunnen tweedelijnsgeneesmiddelen worden voorgeschreven.
- Zodra koperniveaus zijn genormaliseerd, kan zink worden voorgeschreven als een vorm van onderhoudstherapie. Zink dat oraal wordt ingenomen, voorkomt dat het lichaam koper absorbeert. Maagpijn is de meest voorkomende bijwerking.
- Dieetveranderingen zorgen ervoor dat u onnodig koper vermijdt. Deze omvatten dergelijke koperrijke voedingsmiddelen zoals schaaldieren, lever, noten, paddenstoelen, gedroogd fruit, pindakaas en pure chocolade. Koperbevattende supplementen, zoals multivitaminen en geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van osteoporose, kunnen ook substitutie vereisen.
Personen met ernstige leverziekte die niet op de behandeling reageren, hebben mogelijk een levertransplantatie nodig .
> Bronnen:
> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; and da Silveira, T. "Cirrose bij kinderen en adolescenten: een overzicht." World Journal of Hepatology. 2015; 7 (): 392-405.
> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. et al. "Een overzicht en actueel perspectief op de ziekte van Wilson." Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2013; 3 (4): 321-336.