Eerste JAK-remmer voor reumatoïde artritis goedgekeurd door de FDA
Xeljanz (tofacitinibcitraat), een oraal DMARD (disease modifying anti-reumatic drug), is op 6 november 2012 door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd. Het medicijn is bedoeld voor de behandeling van volwassenen met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis die een onvoldoende respons of intolerantie hebben gehad voor methotrexaat . Gefabriceerd door Pfizer, is Xeljanz een ronde, witte, filmomhulde tablet met onmiddellijke afgifte met "Pfizer" aan de ene kant en "JKI5" aan de andere kant.
Xeljanz is de eerste orale DMARD die in 10 jaar is goedgekeurd voor reumatoïde artritis. Het is ook de eerste in een nieuwe klasse geneesmiddelen die bekend staat als JAK-remmers (Janus-kinase). Xeljanz kan als monotherapie (alleen) of in combinatie met methotrexaat of andere niet-biologische DMARD's worden gebruikt. Xeljanz mag niet worden gebruikt met biologische geneesmiddelen of krachtige immunosuppressiva, zoals Imuran (azathioprine) of cyclosporine .
Hoe het werkt
Kort gezegd werkt Xeljanz door het remmen van de JAK-route - een signaalpad in cellen dat een belangrijke rol speelt bij ontsteking geassocieerd met reumatoïde artritis. JAK's zijn intracellulaire enzymen die signalen uitstralen die voortkomen uit cytokine of groeifactor-receptor interacties op het celmembraan.
Xeljanz wordt als een medicijn met een klein molecuul beschouwd, niet als een biologisch medicijn. Biologica, zoals Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) en Rituxan (rituximab) blokkeren pro-inflammatoire cytokines. van buiten de cel.
Klinische proevenprestaties
Meer dan 5.000 patiënten met reumatoïde artritis waren betrokken bij klinische onderzoeken voor Xeljanz en produceerden een van de grootste klinische databases voor elk reumatoïde artritis-medicijn dat ooit ter beoordeling aan de FDA was voorgelegd, aldus Pfizer.
Er waren twee klinische onderzoeken waarbij het optimale dosisbereik van Xeljanz werd beoordeeld, en 5 klinische onderzoeken die de ACR 20- respons op Xeljanz en de resultaten van de DAS28 en de gezondheidsevaluatievragenlijst evalueerden.
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat Xeljanz de tekenen en symptomen van reumatoïde artritis en een verbeterde fysieke functie (het vermogen om gebruikelijke dagelijkse activiteiten uit te voeren) aanzienlijk verminderde.
Dosering
Xeljanz wordt oraal ingenomen, een pil van 5 mg tweemaal daags. Het kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Een eenmaaldaagse dosis van 11 mg is nu ook beschikbaar als Xeljanz-XR (verlengde afgifte).
Vaak voorkomende bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen van Xeljanz, die zich tijdens de eerste 3 maanden van gebruik in klinische studies hadden voorgedaan, waren infecties van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, diarree en nasofaryngitis.
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen
Xeljanz heeft een waarschuwing in de doos : er zijn ernstige infecties die tot ziekenhuisopname of overlijden hebben geleid, waaronder tuberculose en bacteriële, invasieve schimmels, virale en andere opportunistische infecties, bij patiënten die Xeljanz kregen; als zich een ernstige infectie ontwikkelt, moet Xeljanz worden gestopt totdat de infectie onder controle is; een latente tuberculose-test moet worden gegeven voordat Xeljanz wordt gestart; patiënten die Xeljanz gebruiken, moeten worden gecontroleerd op actieve tuberculose, zelfs als de eerste test negatief is; lymfoom en andere maligniteiten zijn waargenomen bij patiënten die Xeljanz innamen; "Epstein Barr Virus-associated lymphoproliferative disorder" is waargenomen bij niertransplantatiepatiënten die werden behandeld met Xeljanz in combinatie met immunosuppressieve geneesmiddelen.
Andere voorzorgen: gebruik Xeljanz met voorzichtigheid bij patiënten met een risico op gastro-intestinale perforaties; Xeljanz wordt niet aanbevolen voor patiënten met ernstige leveraandoeningen; periodieke laboratoriumtesten worden aanbevolen omdat Xeljanz veranderingen kan veroorzaken in bepaalde soorten witte bloedcellen, hemoglobine, leverenzymen en lipiden; patiënten die Xeljanz gebruiken, mogen geen levende vaccins krijgen.
Adequate onderzoeken met Xeljanz bij zwangere vrouwen zijn niet uitgevoerd. Xeljanz mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het voordeel van het geneesmiddel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
Kosten
Xeljanz heeft een wholesale-acquisitiekost van $ 2.055,13 voor een levering van 30 dagen (of $ 24,666 per jaar).
De kosten voor patiënten zullen variëren afhankelijk van contracten en verzekeringsdekking.
> Bronnen:
> Xeljanz. Volledige informatie over voorschrijven en medicatiehandleiding. Herzien 02/2016.
> US Food and Drug Administration keurt Pfizer's XELJANZ (tofacitinibcitraat) goed voor volwassenen met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis (RA) die een onvoldoende respons of intolerantie voor methotrexaat hebben gehad. 11/06/2012.
> Xeljanz, een goedkopere, maar dure $ 25.000-per jaar Pfizer-pil voor reumatoïde artritis, krijgt FDA groen licht. Matthew Herper. Forbes.com. 11/06/2012.