Cytokines en hoe ze werken

The Molecular Messengers

Cytokinen dienen als moleculaire boodschappers tussen cellen. Cytokinen zijn eiwitten die door cellen worden geproduceerd. Met betrekking tot artritis reguleren cytokines verschillende ontstekingsreacties . Cytokinen interageren met cellen van het immuunsysteem om de reactie van het lichaam op ziekte en infectie te reguleren, alsook om normale cellulaire processen in het lichaam te mediëren.

Typen cytokines

Cytokines zijn divers, wat betekent dat ze niet allemaal hetzelfde zijn. Cytokines dienen verschillende functies in het lichaam:

Hoewel "cytokines" een overkoepelende term is die allerlei soorten omvat, worden er meer specifieke namen gegeven aan cytokines op basis van het type cel dat ze maakt of de actie die ze in het lichaam hebben:

Hoe Cytokines werkt

Het immuunsysteem is complex - verschillende soorten immuuncellen en eiwitten hebben verschillende taken. Cytokines behoren tot die eiwitten.

Uitleggen hoe cytokines werken, is moeilijk. Het is een les in celfysiologie. Maar om een ​​ontsteking te begrijpen, moet u de rol begrijpen die cytokines spelen.

Cytokinen worden afgegeven door cellen in de bloedsomloop of direct in het weefsel. De cytokinen lokaliseren doelimmuuncellen en interageren met receptoren op de doelimmuuncellen door aan hen te binden.

De interactie triggert of stimuleert specifieke responsen door de doelwitcellen.

Overproductie van cytokinen

Overproductie of onjuiste productie van bepaalde cytokinen door het lichaam kan leiden tot ziekte. Er is bijvoorbeeld gevonden dat interleukine-1 (IL-1) en tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) in overmaat worden geproduceerd in reumatoïde artritis waar zij betrokken zijn bij ontsteking en weefselvernietiging.

Biologic Drugs zijn cytokine-inhibitoren

Biologische geneesmiddelen zijn ontwikkeld om IL-1 of TNF-alfa te remmen. Kineret (anakinra) werd ontwikkeld als een behandeling voor reumatoïde artritis en werkt door de binding van IL-1 aan zijn receptor te remmen. TNF-alfaremmers (ook wel TNF-blokkers genoemd ) binden TNF en voorkomen dat TNF zich hecht aan celoppervlakreceptoren. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) en Cimzia (certolizumab pegol) zijn TNF-blokkers. Actemra (tocilizumab) bindt IL-6.

Meer biologische geneesmiddelen zijn in ontwikkeling. Studie resultaten van een cruciale fase 3 studie van sarilumab (genaamd SARIL-RA-TARGET), een menselijk antilichaam tegen de IL-6 receptor, onthulde dat het geneesmiddel zowel zijn primaire eindpunten van verbetering in tekenen en symptomen van reumatoïde artritis en verbeteringen in fysieke functie.

Sarilumab bindt met hoge affiniteit aan de IL-6-receptor, blokkeert de binding van IL-6 en verstoort de cytokine-gemedieerde inflammatoire signalering. Op 31 oktober 2016 wees de FDA echter sarilumab af op basis van tekortkomingen die zij ontdekten tijdens een inspectie van het productieproces. Zodra correcties zijn aangebracht, zijn Regeneron en Sanofi van plan opnieuw in 2017 opnieuw in te dienen. Ondertussen heeft Health Canada op 1 februari 2017 het medicijn goedgekeurd onder de naam Kevzara (sarilumab).

Een woord van

Hoewel cytokinen een complex onderwerp lijken, is het essentieel om het ontstekingsproces te begrijpen dat de kern vormt van inflammatoire typen artritis.

We weten dat er zowel pro-inflammatoire cytokines als anti-inflammatoire cytokines zijn. De pro-inflammatoire cytokines spelen een rol bij de ontwikkeling van inflammatoire en neuropathische pijn. De ontstekingsremmende cytokinen zijn in feite inflammatoire cytokine-antagonisten. Er zijn aanwijzingen dat chemokines zowel betrokken zijn bij het initiëren van pijn als bij het voortbestaan ​​van pijn.

> Bronnen:

> Groeifactoren en cytokinen. > Primer > op de reumatische aandoeningen. Uitgave 12. Uitgegeven door de Arthritis Foundation.

> Regeneron en Sanofi Presenteren resultaten van Pivotal Phase 3-onderzoek van Sarilumab op de American College of Rheumatology Annual Meeting. Regeneron. 8 november 2015.

> McInnes I. en Schett G. Cytokines in de pathogenese van reumatoïde artritis. Natuurimmunologie. Juni 2007

> Cytokines. BioBasics. 2006/04/24.

> Zhang, JM et al. Cytokines, ontsteking > en > Pijn. International Anesthesiology Clinics. Lente 2007.