Actemra lijkt effectief te zijn voor volwassen en juveniele reumatoïde artritis
Actemra (tocilizumab) is een monoklonaal antilichaam , ontwikkeld door Genentech (een lid van de Roche-groep) voor de behandeling van reumatoïde artritis .
Hoe werkt Actemra?
Het therapeutische doel van Actemra is het blokkeren van ontstekingsreacties. Het doet dit door interleukine-6 te blokkeren. Actemra remt eigenlijk de interleukine-6-receptor, waardoor interleukine-6 wordt geblokkeerd.
Dit is het eerste medicijn dat dit doet, waardoor het een nieuwe behandelaanpak voor RA wordt. Ingedeeld als een cytokine , is bekend dat interleukine-6 een rol speelt bij immuun- en ontstekingsreacties.
Actemra-prestaties in klinische proeven
Een uitgebreid klinisch ontwikkelingsprogramma van 5 Fase III-onderzoeken werd ontworpen om Actemra te evalueren. Vier studies zijn voltooid en gerapporteerd om hun primaire eindpunten (doelen) te bereiken. Een vijfde onderzoek, LITHE genaamd (Tocilizumab Safety and Prevention of Structural Joint Damage), is een 2-jarige proef die momenteel aan de gang is. Voorlopige eerstejaarsgegevens worden verwacht voor LITHE in 2008.
De 5 Fase III-onderzoeken voor Actemra staan bekend als: OPTION (Tocilizumab Pivotal Trial in Methotrexate Inadequate Responders), NAAR TOWARD (Tocilizumab in combinatie met Traditional DMARD-therapie), RADIATE (onderzoek naar Actemra die de werkzaamheid bepaalt na anti-TNF-insufficiëntie), AMBITION (Actemra versus dubbel methotrexaat dubbelblind onderzoek in monotherapie) en LITHE.
Actemra in de OPTION-studie
In het OPTION-onderzoek, gepubliceerd op 22 maart 2008, nummer van The Lancet , werden 622 patiënten met matige tot ernstig actieve reumatoïde artritis gerandomiseerd om 8 mg / kg Actemra, 4 mg / kg Actemra of placebo intraveneus om de 4 weken te krijgen. Methotrexaat werd voortgezet in doseringen van vóór de studie (10-25 mg / week).
Uit studieresultaten bleek dat er in week 24 meer patiënten waren die Actemra kregen en ACR20 bereikten dan patiënten met placebo. Van de deelnemers aan de studie bereikte 59% van de patiënten in de 8 mg / kg groep versus 48% in de 4 mg / kg groep versus 26% in de placebogroep ACR20. Criteria voor ACR20 omvatten 20% verbetering in een aantal zachte en gezwollen gewrichten; meer dan of gelijk aan 20% verbetering in minstens 3 van de 5 volgende criteria:
- Beoordeling van ziekte door een arts
- Beoordeling door de patiënt van de ziekte
- C-reactief proteïne
- Pijn
- Health Assessment Questionnaire
Een andere studie gepubliceerd in The Lancet op 22 maart 2008, concludeerde dat Actemra ook effectief is voor kinderen met systemische juveniele artritis - een aandoening die vaak moeilijk te behandelen is.
Hoe wordt Actemra gegeven?
Actemra wordt intraveneus toegediend (via een IV). In de OPTION-studie werd het om de 4 weken gegeven.
Bijwerkingen geassocieerd met Actemra
Volgens drugmaker Roche, "is het algehele veiligheidsprofiel dat wordt waargenomen in de wereldwijde onderzoeken naar Actemra consistent en wordt Actemra over het algemeen goed verdragen." De ernstige bijwerkingen die gemeld zijn in wereldwijde wereldwijde klinische onderzoeken van Actemra omvatten ernstige infecties en overgevoeligheidsreacties (allergische reacties) waaronder enkele gevallen van anafylaxie.
De meest voorkomende bijwerkingen die in klinische onderzoeken zijn gemeld, waren infectie van de bovenste luchtwegen, nasofaryngitis, hoofdpijn, hypertensie. Verhogingen van leverfunctietests (ALT en AST) werden bij sommige patiënten waargenomen. Deze toenames waren over het algemeen mild en omkeerbaar, zonder leverbeschadiging of een waargenomen effect op de leverfunctie. "
Wat maakt sommige critici van Actemra ongerust?
Critici van enkele van de klinische onderzoeken met Actemra geloven dat niet genoeg is geleerd door Actemra te vergelijken met placebo. In wezen zeiden de critici dat het redelijk is om aan te nemen dat Actemra beter zou zijn dan niets, maar dat de meer bruikbare informatie zou worden verkregen door Actemra te vergelijken met gevestigde behandelingen.
Is Actemra door de FDA goedgekeurd en beschikbaar?
In november 2007 heeft Roche een biologic license application (BLA) ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), die goedkeuring wilde voor Actemra om de tekenen en symptomen te verminderen bij volwassenen met matige tot ernstige reumatoïde artritis. Op 29 juli 2008 stemde het Arthritis Advisory Committee van de FDA met 10-1 om de goedkeuring van Actemra aan te bevelen, maar de FDA vroeg meer informatie bij Roche voordat het definitieve goedkeuring zou verlenen.
Op 8 januari 2010 werd Actemra door de FDA goedgekeurd voor volwassen patiënten met reumatoïde artritis met matige tot ernstig actieve ziekte, die een of meer TNF-blokkers hebben gefaald.
bronnen:
Effect van remming van interleukine-6-receptor met tocilizumab bij patiënten met reumatoïde artritis (OPTIE-onderzoek): een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde studie. Smolen et al. The Lancet. 22 maart 2008.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608604535/abstract
Werkzaamheid en veiligheid van tocilizumab bij patiënten met systemische beginnende juveniele idiopathische artritis: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase van intrekking fase III. Yokota et al. The Lancet. 22 maart 2008.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608604547/abstract
Roche doet een aanvraag voor goedkeuring door de FDA van Actemra voor de behandeling van reumatoïde artritis. 21 november 2007. Roche Media Nieuws.
http://www.roche.com/med-cor-2007-11-21