De oorzaak-en-gevolg-link tussen HIV en diabetes

Zowel hiv als hiv-gerelateerde medicamenteuze therapieën die zijn weergegeven om het risico te vergroten

Type 2-diabetes wordt vaak geassocieerd met langdurige HIV-infectie , waarvan de oorzaak in het verleden is gekoppeld aan het gebruik van bepaalde antiretrovirale geneesmiddelen (ARV's) - met name "oudere" proteaseremmer -klasse-geneesmiddelen zoals Crixivan (indinavir) en volledige sterkte Norvir (ritonavir) .

Hoewel niet helemaal duidelijk is hoeveel ARV's bijdragen, weten we dat het diabetesrisico voor een persoon met hiv meestal gebaseerd is op een aantal factoren, waaronder:

In recente jaren heeft onderzoek echter gesuggereerd dat zowel chronische ontsteking geassocieerd met langdurige infectie als chronische therapieën die worden gebruikt voor het behandelen van HIV-geassocieerde aandoeningen, in feite het diabetesrisico aanzienlijk kunnen verhogen.

Diabetes en HIV-geassocieerde chronische ontsteking

Zelfs wanneer HIV slapend is of volledig wordt onderdrukt door middel van antiretrovirale therapie (ART) , resulteert de aanwezigheid van het latente virus in een voortdurende ontstekingsreactie, omdat het immuunsysteem van het lichaam op scherp blijft staan.

Tijdens hiv-geassocieerde chronische ontsteking, is bekend dat bepaalde inflammatoire markers, C-reactive protein (CRP) en interleukin-6 (IL-6) genoemd, toenemen. Recent onderzoek suggereert dat stijgingen van deze markers de kans op diabetes bij mensen met ART aanzienlijk vergroten.

Wetenschappers met de INSIGHT SMART en ESPIRIT-studiegroepen onderzochten de diabetesincidentie bij 3.695 hiv-positieve patiënten op ART gemiddeld 4.6 jaar. Het gemiddelde CD4-aantal van de deelnemer werd als hoog beschouwd bij 523 cellen / ml.

Gebaseerd op de gegevens, hadden patiënten met hogere CRP en IL-6 meer kans op diabetes type 2, met een verdubbeling van de CRP en IL-6 vanaf de basislijn, resulterend in respectievelijk een 20% en 33% groter risico.

137 mensen ontwikkelden in de loop van de proef diabetes met een snelheid van 8,18 per 1000-patiëntjaren.

Hoewel traditionele co-factoren bijdroegen aan de ontwikkeling van diabetes onder studiedeelnemers, waaronder een hoge body mass index (BMI), oudere leeftijd, hepatitis co-infectie en statinegeneesmiddelen, werd het feit dat zelfs laaggradige ontsteking kon bijdragen beschouwd als significant , een kader bieden om individuen met een hoog risico op diabetes type 2 beter te identificeren en passende interventies te garanderen vóór de start van ART.

Diabetes gekoppeld aan gebruik van statinegeneesmiddelen?

Een van de raadsels van het voorkomen van diabetes bij mensen met HIV is de invloed van statinegeneesmiddelen op de ontwikkeling van ziekten. De geneesmiddelen, die worden gebruikt voor de behandeling van hoge lipiden (met name een hoog LDL-cholesterolgehalte), worden als essentieel beschouwd voor het voorkomen van hart- en vaatziekten bij een bevolking waar de kans op hartaanvallen bijna het dubbele is van die van de algemene bevolking.

Echter, nieuw onderzoek van de lopende HIV-poliklinische studie (HOPS) heeft aangetoond dat het gebruik van statinegeneesmiddelen bij mensen met HIV het risico op diabetes met ongeveer 10% kan verhogen bij elk jaar van gebruik.

De 10-jarige observationele analyse, die 4.962 HIV-positieve patiënten volgde van 2002 tot 2011, onderzocht de incidentie van type 2-diabetes bij personen die statinegeneesmiddelen kregen (590) versus degenen die dat niet waren (4.372).

Aanpassing van het model voor leeftijd, geslacht, etniciteit, ARV-gebruik en BMI, de onderzoekers konden concluderen dat het risico op diabetes gestaag toenam hoe langer de statineblootstelling.

Ze merkten echter ook snel op dat de verhogingen ook rechtstreeks verband hielden met oudere leeftijd en een hogere BMI, evenals met ras / etniciteit (met 50% hogere percentages bij zwarten en meer het dubbele bij Iberiërs). Zoals te verwachten, werden er maar weinig gevallen gerapporteerd bij jongere patiënten, terwijl de impact van proteaseremmers statistisch gezien niet significant was.

Vanuit een adviserend standpunt gezien, adviseerden de HOPS-onderzoekers sterk dat statine "niet kan worden vermeden als het klinisch geïndiceerd is" vanwege hun "bewezen voordelen voor preventie van hart- en vaatziekten."

Dus terwijl statinegeneesmiddelen van vitaal belang zijn als middel om lipiden te verlagen bij mensen met HIV, mogen ze niet in isolatie worden gebruikt. Om het risico echt te verminderen, is een holistische aanpak vereist, waaronder een vetarm dieet , regelmatige lichaamsbeweging , stoppen met roken en de tijdige start van ART met optimale therapietrouw om virale suppressie te garanderen (om de ontstekingsreactie van onbehandelde HIV-ziekte te minimaliseren).

bronnen:

Bénéné A Dooko, C .; De Wit, S .; Neuhaus, J .; et al. "Interleukine-6, hooggevoelig C-reactief proteïne en de ontwikkeling van diabetes type 2 bij HIV-positieve patiënten die antiretrovirale therapie gebruiken." Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 15 december 2014; 67 (5): 538-546.

Lichtenstein K .; Debes, R .; Wood, K. et al. "Statinegebruik is geassocieerd met incidentele diabetes mellitus bij patiënten in de HIV-poliklinische studie." 20e conferentie over retrovirussen en opportunistische infecties (CROI). 3-6 maart 2013; Atlanta, Georgia; abstract 767.

Freiberg, M .; Chang, C .; Kuller, L .; et al. "HIV-infectie en het risico op een acuut myocardinfarct." Journal of the American Medical Association (JAMA) Interne geneeskunde. 22 april 2013; 173 (8): 614-622.