Hoe Triple Therapy de HIV-epidemie omgooide
HAART is het acroniem voor "zeer actieve antiretrovirale therapie", een term die eind jaren negentig werd gebruikt om de effectiviteit van combinatietherapie met geneesmiddelen voor de behandeling van HIV te beschrijven.
Voorafgaand aan HAART had het gebruik van één of twee antiretrovirale geneesmiddelen over het algemeen een beperkt succes bij patiënten met HIV, wat resulteerde in een snel falen van de behandeling evenals het onvermogen om de virale activiteit volledig te onderdrukken.
Bij de introductie van proteaseremmers in 1996 waren artsen in staat om drie of meer geneesmiddelen te combineren op een manier die ervoor zorgde dat HIV niet repliceerde op verschillende momenten in zijn levenscyclus. Met de komst van HAART konden artsen en wetenschappers zien dat het aantal AIDS-gerelateerde sterfgevallen in de VS en Europa in drie jaar (1995-1999) met een verrassende 50% terugliep.
Naast HAART werd de multi-drugsaanpak ook algemeen bekend als 'drievoudige therapie' of een 'drievoudige drugscocktail'.
Tegenwoordig is de term grotendeels vervangen door andere monikers, waaronder cART (antiretrovirale combinatietherapie) of, nog eenvoudiger, ART (antiretrovirale therapie).
Hoe HAART werkt
In tegenstelling tot therapieën met een enkel geneesmiddel of twee geneesmiddelen kan de combinatie van drie of meer antiretrovirale middelen werken als een tag-team en effectief een breed scala aan HIV onderdrukken die kan bestaan binnen een enkele virale populatie.
Als een medicijn een bepaald type virus niet kan onderdrukken, is dat waarschijnlijk het geval bij een of beide andere agenten.
Op hun beurt, door de virale populatie onderdrukt ( niet detecteerbaar ) te houden, zijn er weinig circulerende virussen in de bloedbaan en weinig mogelijkheden voor het virus om te muteren in een resistentiestam.
Het is de reden waarom pre-HAART-therapieën zo snel faalden: kleinere mutante populaties mochten blijven bestaan en namen uiteindelijk in aantal toe om de meest dominante virale stam te worden. Wanneer dit gebeurt, zijn de medicijnen niet langer in staat om het repliceren van HIV te stoppen, een aandoening die we beschrijven als 'resistent tegen geneesmiddelen'.
Medicijnen gebruikt in HAART
Er zijn momenteel vijf klassen van antiretrovirale geneesmiddelen , die elk een specifiek stadium in de HIV-levenscyclus remmen:
- ingangs- of fusieremmers (waaronder CCR5-receptorantagonisten)
- nucleoside en nucleotide reverse transcriptase-remmers (NRTI / NtRTI)
- niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers (NNRTI)
- integraseremmers
- proteaseremmers
Andere klassen van antiretrovirale geneesmiddelen worden onderzocht, terwijl nieuwere geneesmiddelen gericht zijn op het verbeteren van de verdraagbaarheid, het verminderen van nadelige effecten en het vereenvoudigen van de dosering voor degenen die in therapie zijn.
De toekomst van HAART
Naast het bieden van duurzame onderdrukking van HIV bij geïnfecteerde personen, wordt HAART nu gebruikt als middel om infectiepercentages in veel populaties met hoog risico om te keren. De strategie, beter bekend als preventie als preventie (TasP) , bleek de "community viral load" binnen een populatie, waardoor het veel moeilijker is om het virus van een geïnfecteerde persoon door te geven aan een niet-geïnfecteerde persoon.
Bovendien is aangetoond dat HAART het risico op zowel HIV- als niet-HIV-gerelateerde ziekten (inclusief kankers en hartaandoeningen) met 58% vermindert als het op het moment van diagnose is gestart. Daarom wordt nu aanbevolen om HAART in te stellen bij alle personen met HIV , ongeacht de immuunstatus, inkomen, geografische regio, ras of virale belasting van HIV.
Het concept van HAART zal waarschijnlijk ook veranderen met de ontwikkeling van langdurige antiretrovirale geneesmiddelen (mogelijk voor maandelijkse of driemaandelijkse injecties) en geneesmiddelen van de volgende generatie die erop gericht zijn de traditionele drievoudige drugscocktail te verlagen tot slechts twee geneesmiddelen.
Twee grote Fase III-onderzoeken, SWORD-1 en SWORD-2 genaamd, toonden aan dat het gebruik van Tivicay (dolutegravir) en Edurant (rilpivirine) resulteerde in langdurige virale suppressie gedurende 48 weken met minimale bijwerkingen. Een andere kleinere studie, de LAMIDOL-studie genaamd, toonde aan dat Tivicay, gebruikt met lamivudine (een geneesmiddel van de oudere generatie), het potentieel had om dezelfde resultaten te bereiken bij eerder behandelde patiënten.
bronnen:
> Sansone, G. and Frengley, J. "Impact van HAART op de doodsoorzaken van personen met AIDS in de laatste fase." Journal of Urban Health. Juni 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Preventie van HIV-1-infectie met vroege antiretrovirale therapie." New England Journal of Medicine. 11 augustus 2011; 365 (6): 493-505.
> De INSIGHT START Study Group. "Initiatie van antiretrovirale therapie bij vroege asymptomatische HIV-infectie." New England Journal of Medicine. 20 juli 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "Fase III ZWAARD 1 & 2: overschakelen naar DTG + RPV handhaaft virologische onderdrukking gedurende 48 weken." Conferentie van 2017 over retrovirussen en opportunistische infecties (CROI); 13-16 februari 2017; Seattle; abstract 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Veelbelovende resultaten van > dolutegravir > + lamivudine-onderhoud in ANRS 167 > LAMIDOL > trial." Conferentie van 2017 over retrovirussen en opportunistische infecties (CROI); 13-16 februari 2017; Seattle; abstract 458.