Systemische schimmelinfecties blijven een belangrijke oorzaak van ziekte en overlijden bij mensen met HIV, terwijl oppervlakkige of ongecompliceerde infecties vaak worden opgemerkt. Onder de opportunistische schimmelinfecties die het vaakst worden geassocieerd met HIV :
- Orale en oesofageale candidiasis (spruw)
- Cryptococcosis (inclusief cryptokokkenmeningitis)
- histoplasmose
- Coccidioidomycosis (Valley Fever)
Een aantal andere schimmelinfecties (waaronder aspergillose, penicillose en blastomycose) zijn ook opgemerkt, meestal bij personen met CD4-tellingen onder 250 cellen / ml.
Er zijn een aantal middelen die vaak worden gebruikt om hiv-gerelateerde schimmelinfecties te behandelen. De drugs zijn ingedeeld volgens hun specifieke werkingsmechanisme en kunnen worden onderverdeeld in vier algemene groepen:
I. Polyene-schimmelwerende middelen
Polyene-antischimmelmiddelen werken door de integriteit van het membraan van de schimmelmembraan af te breken, wat uiteindelijk tot celdood leidt. De meest voorkomende polyene-antischimmelmiddelen die worden gebruikt bij HIV zijn:
- Amphotericine B : vaak geassocieerd met de behandeling van systemische (whole body) schimmelinfecties zoals cryptokokkenmeningitis. Bij intraveneuze toediening is bekend dat amfotericine B ernstige bijwerkingen heeft, vaak met een acute reactie kort na infusie (bijv. Koorts, koude rillingen, rigor, misselijkheid, braken, hoofdpijn en spier / gewrichtspijn). Als zodanig is intraveneuze toediening van amfotericine B in het algemeen geïndiceerd bij ernstig immuungecompromitteerde of kritisch zieke patiënten. Orale preparaten zijn beschikbaar voor gebruik bij de behandeling van candidiasis, die veilig is voor gebruik met lage geneesmiddeltoxiciteit.
- Nystatine : oraal of topicaal toegediend voor oppervlakkige orale, esofageale en vaginale candidiasis. Nystatine kan ook worden gebruikt als een profylactische (preventieve) behandeling bij HIV-geïnfecteerde patiënten met een hoog risico op schimmelinfectie (CD4-telling van 100 cellen / ml of minder). Nystatine is verkrijgbaar als tabletten, mondwater, pastilles, poeders, crèmes en zalven.
II. Azole-antischimmelmiddelen
Azoolantimycotica onderbreken de synthese van enzymen die nodig zijn om de integriteit van het schimmelmembraan te behouden, waardoor het vermogen van de schimmel om te groeien wordt geremd. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn uitslag, hoofdpijn, duizeligheid, misselijkheid, braken, diarree, maagkrampen en verhoogde leverenzymen.
- Diflucan (fluconazol) : Diflucan is aantoonbaar een van de meest voorgeschreven antischimmelmiddelen wereldwijd. Het wordt gebruikt voor de behandeling van oppervlakkige en systemische schimmelinfecties, waaronder candidiasis, cryptokokkose, histoplasmose en coccidioidomycose. Diflucan is verkrijgbaar in tabletvorm, als poeder voor orale suspensie, of als een steriele oplossing voor intraveneus gebruik.
- Nizoral (ketoconazol) : Nizoral was het allereerste orale azool-antischimmelmedicijn, maar is grotendeels verdrongen door andere azolen die minder toxiciteit en een veel grotere absorptie hebben. Het is verkrijgbaar in tabletvorm en in verschillende actuele toepassingen voor gebruik op oppervlakkige schimmelinfecties, waaronder candidiasis.
- Sporanox (itraconazol) : vaak gebruikt bij systemische infectie (zoals candidiasis of cryptokokkose) als andere antischimmelmiddelen niet effectief of ongepast zijn. Sporanox is verkrijgbaar in capsulevorm of als een drank (overwogen als superieur in termen van absorptie en biologische beschikbaarheid). Het intraveneuze preparaat is niet langer verkrijgbaar in de VS Vanwege zijn lage penetratie in de hersenvocht, wordt Sporanox in het algemeen alleen gebruikt in de tweede lijn bij de behandeling van cryptokokkenmeningitis.
Andere azolen die worden gebruikt bij de behandeling van opportunistische schimmelinfecties zijn VFend (voriconazol) en Posanol (posaconazol).
III. Antimetaboliet Schimmelwerende middelen
Er is slechts één antimetaboliet geneesmiddel (Ancobon) waarvan bekend is dat het antischimmel eigenschappen heeft, die het tot stand brengt door te interfereren met zowel RNA- als DNA-synthese.
- Ancobon (flucytosine) : wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige gevallen van candidiasis en cryptokokkose. Ancobon wordt altijd toegediend met fluconazol en / of amfotericine B, aangezien de ontwikkeling van resistentie gebruikelijk is wanneer alleen wordt gebruikt. De combinatie van amfotericine B en Ancobon is gunstig gebleken bij de behandeling van cryptokokkenmeningitis. Ancobon is verkrijgbaar in capsulevorm. Bijwerkingen kunnen zijn gastro-intestinale intolerantie en beenmergsuppressie (waaronder anemie). Huiduitslag, hoofdpijn, verwardheid, hallucinatie, sedatie en verhoogde leverfunctie zijn ook gemeld.
IV. echinocandinen
Een nieuwere klasse antischimmelmiddelen, echinocandines genaamd, wordt ook gebruikt voor de behandeling van candidiasis en aspergillose. Echinocandines werken door de synthese van bepaalde polysacchariden in de wand van de schimmelcel te remmen. Over het algemeen bieden echinocandines lagere toxiciteit en minder interacties tussen geneesmiddelen, hoewel ze op dit moment vaker worden voorgeschreven aan patiënten met intolerantie voor andere traditionele antischimmelmedicijnen. Alle drie worden intraveneus toegediend, met vergelijkbare veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid.
- Eraxis (anidulafungin)
- Cancidas (caspofungin)
- Mycamine (micafungine)
bronnen:
Marty, F. en Mylonakis, E. "Antischimmelgebruik bij HIV-infectie." Mening van de deskundige Farmacotherapie. Februari 2002; 3 (2): 91-102.
Mei, H .; Kok, L .; Shariff, M .; et al. "Schimmeldodend gebruik voor opportunistische infecties bij HIV-patiënten: vergelijking van werkzaamheid en veiligheid." WebmedCentral AIDS. 2011; 2 (12): WMC002674.
National Institutes of Health (NIH). "Richtlijnen voor de preventie en behandeling van opportunistische infecties bij met hiv besmette volwassenen en adolescenten." Bethesda, Maryland; bijgewerkt op 27 september 2013.