Wetenschappers die dichter bij de langdurige oplossingen voor hiv-therapie komen, PrEP
Een van de belangrijkste obstakels voor het succes van HIV-medicijnen is de hoge mate van therapietrouw die nodig is om de klinische doelen van de therapie te bereiken. Voor sommigen kan de dagelijkse taak om antiretrovirale medicijnen te nemen overweldigend zijn, vooral wanneer deze gepaard gaan met emotionele of functionele problemen die een negatief effect kunnen hebben op het leven en de therapietrouw van mensen met levend hiv.
Deze problemen zijn zo ingrijpend dat in de VS meer dan 20% van de mensen met antiretrovirale therapie in staat is om een niet-detecteerbare virale lading te behouden, de maatstaf voor het succes van de behandeling.
Als reactie hierop zijn wetenschappers nu begonnen met het onderzoeken van langwerkende geneesmiddelen, evenals systemen voor toediening van geneesmiddelen, die uiteindelijk kunnen zorgen voor een eenmalige of zelfs driemaandelijkse dosering, hetzij om een hiv-infectie te behandelen of om het te voorkomen.
Langdurige onderzoeksdrugs
In 2013 werden twee langwerkende antiretrovirale middelen geïntroduceerd op de 7e jaarlijkse International AIDS Society (IAS) -conferentie in Kuala Lumpur. De geneesmiddelen voor onderzoek werden beide ontwikkeld als injecteerbare nanosuspensies, waarbij kleine kristallen van actieve geneesmiddelen in vloeistof worden gesuspendeerd, wat de langzame en gestage afgifte van de medicatie in het systeem mogelijk maakt.
De eerste, cabotegravir (ook bekend als GSK1265744) behoort tot een klasse van geneesmiddelen die integraseremmers worden genoemd, die een enzym blokkeren dat integrase wordt genoemd en dat HIV moet vermenigvuldigen. De tweede, TMC278-LA , is een langwerkende formulering van het medicijn Edurant (ripilvirine) dat momenteel wordt gebruikt bij HIV-therapie.
Een aantal klinische fase II-onderzoeken hebben aangetoond dat de intramusculair afgegeven cabotegravir over het algemeen goed wordt verdragen met een gemiddelde halfwaardetijd van 21 tot 50 dagen (vergeleken met 40 uur na een enkele orale dosis). Vergelijkbare studies toonden aan dat het medicijn ook een aanhoudende concentratie van het geneesmiddel in rectale en vaginale weefsels verzekerde, wat suggereert dat het kan worden toegediend als een effectief, langwerkend middel voor pre-expositieprofylaxe (PrEP) .
Ter vergelijking, een Fase I-studie toonde aan dat TMC278-LA in staat was doelplasmaconcentratieconcentraties te handhaven van 12-26 weken. Het medicijn toonde ook belofte als PrEP, met sterkere concentraties gezien in rectale weefsels in vergelijking met vaginale weefsels.
Er worden lopende onderzoeken gepland met als doel het onderzoek uit te breiden naar fase II en III klinische studies.
Subdermale antiretrovirale implantaten
Wetenschappers van het Oak Crest Institute of Science in Pasadena, Californië, rapporteerden de ontwikkeling van een implantaat van matchstickformaat dat stabiele concentraties antiretrovirale medicatie zou kunnen afgeven wanneer het onder de huid wordt geïmplanteerd.
Vergelijkbaar in ontwerp met langwerkende anticonceptieve implantaten, werd het apparaat in het vroege onderzoek getoond om in staat te zijn om gereguleerde, langdurige afgifte van het geneesmiddel tenofoviralafenamide (TAF) gedurende maximaal 40 dagen af te geven.
[Anders dan tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF), in de volksmond op de markt gebracht door Viread en vervat in de geneesmiddelen Truvada en Atripla , wordt TAF beschouwd als een precursormolecuul dat bij veel kleinere doses de ideale geneesmiddelconcentratie kan bereiken dan TDF.]
Terwijl het onderzoek zich momenteel richt op het apparaat voor PrEP, wordt gesuggereerd dat andere langwerkende middelen eventueel kunnen worden gebruikt om antiretrovirale combinatietherapie (cART) te bieden aan mensen met hiv.
Toekomstig onderzoek hoopt de deur te openen voor de ontwikkeling van implantaten die een jaar of langer meegaan.
Intravaginale microbicidale ringen
Wetenschappers hebben er lang naar gestreefd om risicovrouwen de middelen te bieden voor zelfbescherming tegen HIV, vooral in regio's waar de seksuele macht van vrouwen hoog is. Veel van de strategieën, hetzij op de manier van orale PrEP of vaginale microbiciden , zijn grotendeels mislukt in onderzoek vanwege het gebrek aan therapietrouw en lage niveaus van biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel in vaginaweefsels , zelfs bij vrouwen met een hoge mate van therapietrouw.
Om deze raadsels aan te pakken, onderzoeken een aantal onderzoeksteams het gebruik van intravaginale ringen die idealiter tot een maand per maand antiretrovirale geneesmiddelen zouden kunnen afgeven.
De ring, een ondoordringbaar elastomeer skelet dat is geïmpregneerd met een actief medicijn, zou de vrouw in staat stellen om het apparaat voor de duur van het gebruik onzichtbaar te dragen.
Vroege resultaten hebben de verdraagbaarheid aangetoond van een intravaginale ring die het experimentele medicijn dapivirine (TMC120 ) bevat met een succesvolle distributie van het geneesmiddel naar het lagere geslachtsorgaan gedurende een periode van 33 dagen.
Twee gelijktijdige Fase III-onderzoeken, de Ringstudie en ASPIRE, zijn aan de gang om de veiligheid van de ring te evalueren, evenals de langwerkende beschermende werkzaamheid ervan bij een cohort van 4.500 HIV-negatieve vrouwen.
bronnen:
Amerikaanse centra voor ziektebestrijding en -preventie (CDC). "CDC Fact Sheet | HIV in the United States: The Stages of Care." Atlanta, Georgia; gepubliceerd juli 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; en Pottage, J .; "Langwerkende injecteerbare antiretrovirale middelen voor de behandeling en preventie van hiv." Huidige meningen over hiv en aids. November 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 en rilpivirine als orale medicamenteuze therapie voor twee geneesmiddelen: LAI116482 (LATTE) week 48 resultaten." 21e conferentie over retrovirussen en opportunistische infecties (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3-6 maart, 2014; abstract 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Farmacokinetiek van Long-Acting Tenofovir Alafenamide (GS-7340) Subdermale implantatie voor HIV-profylaxe." Antimicrobiële middelen en chemotherapie. 20 april 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Veiligheid en farmacokinetiek van afgifte van dapivirine van intravaginale ringen en reservoirringen aan HIV-negatieve vrouwen." Journal of Acquire Immune Deficiency Syndrome. 2009; 51 (4): 416-423.