Aids en hoge dosis steroïden kunnen leiden tot immunosuppressie
Onlangs hebben we door de introductie van nieuwe immunosuppressieve geneesmiddelen en een toename van het aantal orgaantransplantaties meer mensen gezien die immuunonderdrukt zijn of die een verminderde immuniteit hebben.
Het immuunsysteem is de verzameling van alle cellen, weefsels en organen die het lichaam helpen infecties te voorkomen. Zonder een intact immuunsysteem valt een persoon ten prooi aan de buitenwereld.
Krachtiger immunosuppressieve medicatieregimes zijn echter slechts een reden waarom mensen immuunonderdrukt raken of immuunonderdrukt raken. Voorwaar, andere slechte dingen kunnen ook het immuunsysteem verstoren, inclusief aids en erfelijke ziekten.
Wat is het immuunsysteem?
Je immuunsysteem bestaat om infectie te voorkomen of te verminderen. De cellen en paden van het immuunsysteem zijn complex en divers en hebben alle delen van het lichaam.
Hier zijn de verschillende componenten van het immuunsysteem:
- Het beenmerg is waar al het plezier begint. Het beenmerg bevat stamcellen die een verscheidenheid aan immuuncellen worden (B-cellen, T-cellen, lymfocyten, enzovoort).
- Niet alleen is de huid de eerste verdedigingslinie tegen beledigingen van de buitenwereld, maar bepaalde lagen van de huid (zoals de dermis) zijn ook rijk aan immuuncellen. Bovendien produceert de huid ook antimicrobiële eiwitten.
- Er zijn veel immuuncellen in de bloedbaan. In feite worden bloedtesten gebruikt om de immuniteit te controleren.
- Het lymfestelsel zit vol met immuuncellen. Het lymfestelsel haakt de bloedbaan op met weefsels die zich in het hele lichaam bevinden en dient als een snelweg voor het transport van immuuncellen. Deze immuuncellen komen samen in de lymfeklieren. In de lymfeklieren wordt de immuunrespons geactiveerd wanneer microben worden gedetecteerd.
- Een belangrijk immuuncellertype dat ons in staat stelt ons aan te passen aan bedreigingen die door een infectie worden veroorzaakt, is de T-cel. Hoewel T-cellen voor het eerst in het beenmerg worden geproduceerd, gaan ze verder in de thymus.
- Mensen leven zonder milt (asplenia is een medisch jargon vanwege het ontbreken van een milt of miltfunctie). De milt helpt echter om het lichaam voor te bereiden op infectie en mensen zonder milt zijn vatbaarder voor het ontwikkelen van infecties met bepaalde pathogenen zoals meningokokken (denk meningitis), Streptococcus pneumoniae (denk pneumonie) en Haemophilus influenzae of H. influenza . Houd er rekening mee dat H. influenza , ondanks zijn naam, geen griep veroorzaakt en in plaats daarvan een luchtweginfectie bij kinderen veroorzaakt. De milt fungeert als de filter van het lichaam en patches van immuuncellen in de milt controleren bloed op tekenen van infectie. Als een infectie aanwezig is, activeert de milt een immuunrespons.
- Net als de huid, is slijmvliesweefsel, zoals het slijmvliesweefsel dat zich bevindt in het maagdarmkanaal en de luchtwegen, ook een eerste verdedigingslinie die voorkomt dat ziektekiemen toegang krijgen tot het lichaam. Als zodanig is mucosaal weefsel rijk aan immuuncellen.
Netto staat van immunosuppressie
Onderdrukking van het immuunsysteem is afhankelijk van verschillende factoren. In totaal wordt iemands netto staat van immunosuppressie beoordeeld na het beschouwen van de volgende variabelen:
- type immunosuppressie (secundair aan medicatie of ziekte)
- duur van immunosuppressie
- intensiteit van immunosuppressie
- dosering en soorten immunosuppressieve middelen of medicijnen
- aangeboren immunodeficiënties (erfelijke ziekten die rotzooien met het immuunsysteem)
- anatomische factoren die leiden tot afbraak (zoals verminderde lymfedrainage als gevolg van chirurgie of bestraling)
- infectie (denk aan HIV of CMV)
Immunosuppressie als gevolg van medicatie
Veel medicijnen ondermijnen het immuunsysteem. Deze immunosuppressieve geneesmiddelen kunnen verschillende lagen van de immuunrespons of doelwitten van individuele typen immuuncellen verstoren.
Hier zijn 3 medicijnen die het immuunsysteem kunnen verstoren:
- Corticosteroïden . Deze medicijnen worden voorgeschreven voor verschillende auto-immuun-, allergie- en ontstekingsaandoeningen, zoals reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, astma en atopie. Tijdens de korte termijn interfereren deze medicijnen met de werking van de immuuncellen. In het bijzonder putten corticosteroïden het aantal lymfocyten en monocyten uit, evenals de migratie en functie van fagocyten. Langdurige effecten van deze medicijnen zijn dunner worden van de huid en verminderd herstel van het zachte weefsel, die beide de immunosuppressie verder kunnen verergeren. Mensen die een hoge dosis steroïden gebruiken, zijn vatbaarder voor infecties met een verscheidenheid aan organismen, zoals Pneumocystis jirovecii , die dodelijke Pneumocystis-pneumonie veroorzaakt , evenals Strongyloides , die mogelijk ook dodelijk is en wordt veroorzaakt door rondwormen. Bovendien lopen mensen met een verzwakt immuunsysteem, secundair aan het gebruik van steroïden, het risico op reactivering van tuberculose of andere latente infecties.
Rituximab. Dit monoklonale antilichaam tegen CD20 wordt gebruikt voor de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom, reumatoïde artritis en chronische lymfatische leukemie. Tijdens klinische onderzoeken was rituximab niet gekoppeld aan een verhoogd risico op infectie. Sinds rituximab op de markt is, zijn er echter individuele (anekdotische) rapporten geweest die de toediening van rituximab aan zeldzame zeldzame ziekten linken, zoals progressieve multifocale leuko-encefalopathie, veroorzaakt door het JC-virus, en pure red cell aplasia, die geassocieerd is met parvovirusinfectie. . Bovendien kan immunosuppressie secundair aan toediening van rutiximab leiden tot reactivering van hepatitis B-infectie.
Tumor Necrose Factor-Alpha (TNF-α) -remmers. Deze medicijnen zijn cytokines; cytokines worden meestal geproduceerd door immuuncellen. TNF-α-remmers omvatten geneesmiddelen zoals infliximab, certolizumab pegol en monoklonale antilichamen en worden gebruikt voor het behandelen van auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis en de ziekte van Crohn. Merk op dat immunosuppressie als gevolg van toediening van deze geneesmiddelen de deur opent naar een infectie met Listeria monocytogenes , een door voedsel overgedragen pathogeen dat foetale sterfte bij zwangere vrouwen kan veroorzaken.
Immunosuppressie resulterend uit Asplenia
Chirurgische verwijdering van de milt wordt "splenectomie" genoemd. Er zijn veel redenen waarom iemand haar milt verwijderd kan hebben, inclusief kanker, trauma en bloedaandoeningen (zoals refractaire idiopathische trombotische purpura). De medische term "asplenie" verwijst niet alleen naar de verwijdering van de milt door middel van splenectomie, maar ook het verlies van miltfunctie die secundair is aan aandoeningen zoals sikkelcelanemie.
Mensen met asplenie hebben een verhoogd risico op infectie met ingekapselde organismen, zoals Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae en sommige vormen van Neisseria meningitides . Bij deze mensen kan een dodelijke infectie snel optreden, vooral in het geval van sepsis of bloedinfectie. Sepsis komt vaker voor bij mensen die splenectomie hebben als gevolg van kanker (maligniteit) dan bij mensen die hun milt na een ongeluk hebben verwijderd (trauma). Het risico op infectie met ingekapselde organismen is het grootst in de eerste paar jaar na een splenectomie.
Immunosuppressie na transplantatie
Er zijn 2 soorten transplantaties: stamceltransplantaties en vaste orgaantransplantaties. Beide soorten transplantaties veroorzaken immunosuppressie.
Stamceltransplantaties werden ooit beenmergtransplantaties genoemd omdat stamcellen, of ongedifferentieerde cellen die in staat zijn om alle soorten bloedcellen te produceren, eenmaal alleen uit het beenmerg werden geoogst. Door de vooruitgang in de geneeskunde zijn we nu in staat om stamcellen uit het bloed te filteren. Stamceltransplantatie wordt uitgevoerd als behandeling voor bepaalde soorten bloedkankers, waaronder acute lymfatische leukemie. Kenmerkend is dat mensen met deze ziekten al zijn blootgesteld aan intensieve kankerbehandelingen en dus al immuunonderdrukt zijn.
Vaste orgaantransplantaties verwijzen naar transplantaties van organen zoals het hart, de nieren of de lever. Mensen die vaste orgaantransplantaties ontvangen, hebben vaak een levenslange behandeling met immunosuppressieve medicatie nodig om het risico van afstoting te verminderen.
Tijdens de eerste maand van herstel van een orgaantransplantatie is een ontvanger van een transplantatie het meest vatbaar voor infectie die verband houdt met de operatie zelf. Veel voorkomende infecties tijdens deze periode zijn urineweginfecties, huidinfecties en infecties. Tussen de maanden 2 en 6 na de operatie lopen transplantatiepatiënten risico op opportunistische infecties en reactivering van herpesvirus of andere latente infecties. Zes maanden na transplantatie en daarna zijn ontvangers het meest vatbaar voor infecties die door de gemeenschap zijn opgelopen, zoals infecties die worden veroorzaakt door ingekapselde organismen (denk aan Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae ).
Immunosuppressie veroorzaakt door aangeboren immunodeficiëntie
Soms erven mensen genetische ziekten die resulteren in een verzwakt immuunsysteem. Veel van deze primaire immunodeficiënties zijn zeldzaam en worden op jonge leeftijd gediagnosticeerd, zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntie en chronische granulomateuze ziekte. Gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie (CVID) komt echter vaker voor en presenteert zich in de adolescentie en jongvolwassenheid.
Met CVID falen de immuuncellen om immunoglobulinen te produceren die nodig zijn om een immuunrespons op te zetten. Bijgevolg hebben mensen met CVID meer kans op luchtweginfecties en infecties van de darm zoals Giardia lamblia .
De behandeling van CVID is gecompliceerd en vereist specialistische zorg, gedeeltelijk omdat mensen met deze aandoening niet reageren op immunisatie en in plaats daarvan een infusie van immunoglobuline in een ziekenhuisomgeving vereisen.
Immunosuppressie veroorzaakt door infectie
Immunosuppressie resulteert niet alleen in een verhoogd risico op infectie, maar kan ook worden veroorzaakt door bepaalde infecties. Cytomegalovirus (CMV), dat gewoonlijk resulteert in ofwel geen symptomen of symptomen van het mononucleoseachtige type bij mensen met normale immuunsystemen, kan het immuunsysteem verder verstoren bij diegenen die al immuunonderdrukt zijn. Specifiek knoeit CMV met T-cellen, die actief betrokken zijn bij de immuunrespons.
Een ander type infectie dat kan leiden tot immunosuppressie is HIV (human immunodeficiency virus). De progressie van HIV naar AIDS wordt gekenmerkt door ernstige immunocompromise . Dit immunocompromise gebeurt wanneer HIV een groot aantal helper-T-cellen doodt - CD4- en CD8-cellen - die nodig zijn om een immuunrespons op te zetten. Zodra genoeg van deze cellen zijn gedood, wordt een persoon vatbaar voor een aantal enge opportunistische infecties, waaronder de volgende:
- candidiasis
- coccidioïdomycose
- cryptococcose
- Cytomegalovirus-ziekte
- Encefalopathie, HIV-gerelateerd
- Herpes simplex
- histoplasmose
- Kaposi's sarcoom
- Tuberculose
- Pneumocystis carinii- pneumonie
- Toxoplasmose van hersenen
Begrijp alsjeblieft dat niet alle mensen met HIV immuunonderdrukt zijn of AIDS hebben. Gelukkig hebben verbeteringen in de geneeskunde de behandeling van HIV-infectie veel effectiever gemaakt. Tegenwoordig kunnen mensen die zich waakzaam inzetten voor antiretrovirale therapie lang leven zonder aids te ontwikkelen.
Overzicht
De verhoogde frequentie van immunosuppressie onder de Amerikaanse bevolking is in grote mate een teken van vooruitgang. Dankzij de vooruitgang in onderzoek hebben we nu betere immunosuppressieve geneesmiddelen die een toenemend aantal aandoeningen kunnen behandelen. Verder doen we ook meer orgaantransplantaties die ook resulteren in immunosuppressie.
Omgekeerd kunnen ook vooruitgang in de geneeskunde de frequentie van immunosuppressie onder leden van de algemene bevolking verminderen. In het bijzonder kunnen mensen met HIV die zich waakzaam houden aan hun antiretrovirale regimes een lang en gelukkig leven leiden zonder immuunsysteemonderdrukking. Helaas, ondanks de vooruitgang in de behandeling van HIV, hebben slechts 3 van de 10 Amerikanen hun HIV onder controle.
bronnen:
Hammond SP, Baden LR. Hoofdstuk 198. Infecties van de immuungecompromiteerde gastheer. In: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. eds. Principes en praktijk van ziekenhuisgeneeskunde . New York, NY: McGraw-Hill; 2012. Toegankelijk 12 april 2016.
Nayeri U, Thung S. Hoofdstuk 15. Congenitale foetale infecties. In: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. eds. ACTUELE Diagnose & Behandeling: Verloskunde & Gynaecologie, 11e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013. Toegang tot 13 april 2016.