Een doorbraak bij hartfalen?

Ziet eruit - Maar vragen blijven

Een artikel dat eind augustus 2014 verscheen in New England Journal of Medicine heeft de mogelijkheid van een nieuwe doorbraak in de behandeling van hartfalen aan het licht gebracht . Het artikel beschrijft de resultaten van de PARADIGM-HF-studie, waarbij patiënten met hartfalen werden behandeld met een nieuw onderzoeksgeneesmiddel. Het medicijn, ontwikkeld door Novartis, is zo nieuw dat het nog niet eens is genoemd - op dit moment wordt het LCZ696 genoemd.

LCZ696 bestaat eigenlijk uit twee geneesmiddelen die met elkaar zijn verbonden - valsartan (een veel gebruikte ARB-remmer) en een nieuw middel, sacubitril. Sacubitril werkt door het enzym neprilysine te remmen en als gevolg daarvan nemen de bloedspiegels van natriuretische peptiden toe. Omdat natriuretische peptiden gunstig kunnen zijn bij hartfalen, stelden onderzoekers dat LCZ696 de uitkomst van patiënten met deze aandoening zou kunnen verbeteren. De resultaten van de PARADIGM-HF-studie suggereren dat de onderzoekers gelijk hadden.

In deze studie werden meer dan 8000 patiënten met hartfalen gerandomiseerd om ofwel LCZ696 ofwel standaardtherapie te krijgen met behulp van de ACE-remmer enalapril. Bij patiënten die LCZ696 namen, was na gemiddeld 27 maanden het risico op hospitalisaties voor hartfalen en het risico op overlijden allebei met ongeveer 20% verminderd. Dit niveau van verbetering, vergeleken met wat momenteel wordt beschouwd als goede therapie voor hartfalen, is inderdaad opmerkelijk.

Waarom deze studie belangrijk is

De resultaten van de PARADIGM-HF zijn belangrijk om ten minste twee redenen. Ten eerste suggereert het dat het nieuwe medicijn LCZ696 nieuwe hoop moet bieden aan veel patiënten met hartfalen - zodra het is goedgekeurd voor gebruik door de FDA.

En ten tweede opent deze studie een hele nieuwe weg voor de behandeling van hartfalen.

Daarom kunnen we verwachten dat er aanvullende geneesmiddelen worden ontwikkeld die, zoals LCZ696, het enzym neprilysine remmen.

Wanneer is LCZ696 beschikbaar?

Het nieuwe medicijn kan niet worden voorgeschreven voordat het een strenge beoordeling door de FDA heeft doorstaan. Ervan uitgaande dat alles goed gaat met deze beoordeling, zou het vroegste tijdstip dat we konden verwachten dat het medicijn zou worden goedgekeurd voor gebruik, ergens in 2015 zijn.

Zijn er potentiële valkuilen bij LCZ696?

Op dit moment wordt de PARADIGM-HF-studie gevierd als een nieuwe doorbraak in de behandeling van hartfalen. En we hopen allemaal dat dit het geval zal zijn. Er zijn echter minstens drie redenen om ons enthousiasme voor het moment in te dammen.

Ten eerste worden "nieuwe doorbraken" aangekondigd de hele tijd na klinische proeven met nieuwe geneesmiddelen. En hoewel soms blijkt dat er inderdaad een echte doorbraak heeft plaatsgevonden, komt het vaker voor dat de nieuwe behandeling meer een marginaal voordeel oplevert, en mogelijk minder een doorbraak dan aanvankelijk leek.

Ten tweede werd meer dan een decennium geleden een medicijn genaamd nesiritide (Natrecor) ook aangeprezen als een doorbraak in de behandeling van hartfalen. Dit is relevant omdat nesiritide niet alleen de niveaus van natriuretische peptiden zoals LCZ696 indirect verhoogde; nesiritide was een natriuretisch peptide.

Het duurde enkele jaren en meer klinische onderzoeken om aan te tonen dat nesiritide eigenlijk slechts een marginaal voordeel had (indien van toepassing) bij de behandeling van hartfalen. Deze geschiedenis zou waarschijnlijk een beetje van het enthousiasme moeten temperen dat nu wordt uitgedrukt voor LCZ696.

En ten derde. . .

Neprilysine heeft verschillende functies naast het verminderen van de niveaus van natriuretische peptiden, en sommige van deze functies zijn gunstig. Neprilysine kan met name helpen bepaalde ziektes te voorkomen die verband houden met de ophoping van ongewenste eiwitten in het lichaam, zoals de ziekte van Alzheimer en amyloïdose , en zelfs prostaatkanker . Dus remming van neprilysine is misschien niet een universeel goed ding om te doen.

Je kunt hier meer over dit potentiële probleem lezen.

bronnen:

McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensine-neprilysine-remming versus enalapril bij hartfalen. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.

Jessup M. Neprilysin-remming - een nieuwe therapie voor hartfalen. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.

Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA, et al. Het Amyloïde-afbrekende peptidase van de ziekte van Alzheimer, Neprilysin: kunnen we het controleren? International Journal of Alzheimer Disease Volume 2012 (2012), Article ID 383796. Beschikbaar op: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (geopend op 9/2/2014).