In juli 2015 heeft de FDA het nieuwe geneesmiddel Entresto (Novartis) goedgekeurd voor de behandeling van hartfalen. Je kunt hier meer lezen over Entresto.
Enthousiasme voor dit nieuwe medicijn is hoog onder hartfalen experts, en met goede reden. In een groot klinisch onderzoek (PARADIGM-HF) presteerde Entresto significant beter dan enalapril, dat momenteel een steunpilaar is van de therapie voor patiënten met hartfalen.
Entresto is de eerste van de ARNI-klasse van geneesmiddelen. Deze geneesmiddelen combineren een ARB-remmer (in dit geval valsartan) met een neprilysineremmer (sacubitril). Nyrrilysin-remming is het nieuwe kenmerk van de ARNI-geneesmiddelen.
Wanneer het enzym neprilysine wordt geremd bij patiënten met hartfalen, nemen de bloedspiegels van natriuretische peptiden toe. Omdat natriuretische peptiden gunstig kunnen zijn bij hartfalen, stelden onderzoekers dat geneesmiddelen zoals Entresto de uitkomst van patiënten met deze aandoening zouden kunnen verbeteren. De resultaten van de PARADIGM-HF-studie tonen aan dat de onderzoekers gelijk hadden.
Is er een keerzijde aan de remming van Neprilysine?
Hoewel Entresto zowel effectief als veilig bleek te zijn in de PARADIGM-HF-studie, zijn er nog steeds een paar dingen die we niet weten over langetermijnremmeling van neprilisine.
Neprilysine heeft veel acties naast het verminderen van de niveaus van natriuretische peptiden, en sommige van die acties lijken gunstig te zijn.
Dus remming van neprilysine is misschien niet een universeel goed ding om te doen.
Neprilysine vermindert met name de opeenhoping van ongewenste eiwitten in het lichaam, waaronder de eiwitten die zijn geassocieerd met de ziekte van Alzheimer en amyloïdose , en zelfs prostaatkanker . In feite zijn onderzoekers actief op zoek naar medicijnen die de activiteit van neprilysine kunnen verhogen , in de hoop dat dit zou kunnen helpen om dergelijke aandoeningen te behandelen of te voorkomen.
Dus ondanks het feit dat er weinig significante bijwerkingen werden gemeld met Entresto in de PARADIGM-HF-studie, kan er nog steeds een mogelijkheid zijn van significante langetermijngevolgen met een medicijn dat neprilysine remt.
In geen van mijn onderzoek naar Entresto kon ik zelfs een vermelding vinden (door de onderzoekers of door Novartis) van de mogelijk negatieve gevolgen van chronische remming van neprilisine. Daarom heb ik Novartis gecontacteerd om te vragen of het bedrijf bewijsmateriaal heeft, op welke manier dan ook, dat het gebruik van Entresto het risico op ziekten zoals Alzheimer, amyloïdose of prostaatkanker zou kunnen beïnvloeden.
Novartis Antwoorden:
Na een paar dagen waarin het bedrijf zijn deskundigen raadpleegde, ontving ik dit antwoord van Novartis. Hier is het volledig:
"Neprilysine is betrokken bij een aantal processen in het lichaam, waaronder het afbreken van verschillende endogene vasoactieve peptiden, die - door zich te richten op neprilysine - Entresto helpt verbeteren, wat leidt tot gunstige effecten bij patiënten met hartfalen. Neprilysine is een van de vele enzymen die betrokken zijn bij het breken amyloïde beta-eiwitten Gegevens over het PARADIGM-HF-ontwikkelingsprogramma, met meer dan 10.000 onderzochte patiënten, duiden niet op bijwerkingen die verband houden met amyloïdose, Alzheimer of prostaatkanker met Entresto.Het is belangrijk op te merken dat patiënten met hartfalen een % sterftecijfer na 5 jaar ondanks behandeling met de beste huidige therapieën, een sterftecijfer hoger dan de meeste kankers, Entresto vermindert de mortaliteit, voorkomt ziekenhuisopnames en zorgt ervoor dat mensen met HF-REF zich beter voelen. "
Ik werd getroffen door een paar dingen over dit antwoord. Ten eerste was het bedrijf niet klaar met een onmiddellijk antwoord op (wat ik voel) een vrij voor de hand liggende en belangrijke vraag.
Verder ontkent het bedrijf niet het risico dat remming van neprilysine andere soorten ernstige ziekten verergert. Het feit dat hun studies geen bewijs van een dergelijke verslechtering vertoonden, is geruststellend, maar we moeten opmerken dat studies met Entresto allemaal van relatief korte duur waren en dat het niet duidelijk is dat patiënten die met Entresto werden behandeld, in het bijzonder werden gevolgd op amyloïdose, Alzheimer of prostaatkanker. .
Ten slotte suggereert het bedrijf dat hartfalen zo'n slechte conditie is dat, zelfs als hun medicijn deze ziekten veroorzaakte of verergerde, het risico de moeite waard zou zijn.
Dit is natuurlijk een kwestie van persoonlijk oordeel. Of een patiënt een risico als de moeite waard beschouwt, hangt af van zijn / haar eigen beoordeling van de risico's versus de voordelen. Dit is een moeilijke beoordeling om te maken, natuurlijk, als niet alle risico's worden opgeroepen.
Het komt neer op
Entresto lijkt een aantrekkelijk medicijn te zijn voor patiënten met hartfalen, en het zal ongetwijfeld zwaar worden gebruikt. Het zal ongetwijfeld veel patiënten met hartfalen helpen langer te leven, en met minder symptomen.
Maar juist omdat Entresto de basis heeft voor een blockbuster-medicijn en daarom grote aantallen patiënten voor de eerste keer worden blootgesteld aan de remming van neprilisine, zal het bijzonder belangrijk zijn voor Novartis (en de FDA) om zorgvuldige postmarketingstudies uit te voeren, dus dat eventuele "onverwachte" bijwerkingen zo snel mogelijk kunnen worden herkend en gekarakteriseerd.
bronnen:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensine-neprilysine-remming versus enalapril bij hartfalen. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin-remming - een nieuwe therapie voor hartfalen. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.