All About Phenylketonuria (PKU) van Inheritance to Treatment
Overzicht
Fenylketonurie (fen-ul-keetone-YU-ree-ah of PKU) is een erfelijke metabolische aandoening waarbij het lichaam het eiwit (aminozuur) fenylalanine niet volledig kan afbreken. Dit gebeurt omdat een noodzakelijk enzym, fenylalanine hydroxylase, deficiënt is. Hierdoor bouwt fenylalanine zich op in de cellen van het lichaam en veroorzaakt het zenuwstelsel en hersenbeschadiging.
Fenylketonurie is een behandelbare ziekte die gemakkelijk kan worden opgespoord door een eenvoudige bloedtest. In de Verenigde Staten moeten alle pasgeboren baby's worden getest op PKU als onderdeel van metabole en genetische screening bij alle pasgeborenen . Alle pasgeborenen in het Verenigd Koninkrijk, Canada, Australië, Nieuw-Zeeland, Japan, de landen van West- en het grootste deel van Oost-Europa en vele andere landen over de hele wereld, worden ook getest.
(Screening op PKU bij premature baby's is om verschillende redenen anders en moeilijker.)
Elk jaar worden 10.000 tot 15.000 baby's geboren met de ziekte in de Verenigde Staten en fenylketonurie komt voor bij zowel mannen als vrouwen van alle etnische achtergronden (hoewel het vaker voorkomt bij personen met een Noord-Europese en Indiaanse erfenis).
symptomen
Een baby geboren met phenylketonuria zal zich normaal gedurende de eerste paar maanden ontwikkelen. Indien onbehandeld, beginnen de symptomen zich drie tot zes maanden oud te ontwikkelen en kunnen omvatten:
- Vertraagde ontwikkeling
- Mentale retardatie
- Epileptische aanvallen
- Zeer droge huid, eczeem en huiduitslag
- Opvallende "mousy" of "muffe" geur van urine, ademhaling en zweet
- Lichte teint, licht of blond haar
- Prikkelbaarheid, rusteloosheid, hyperactiviteit
Diagnose
Fenylketonurie wordt gediagnosticeerd door een bloedtest, meestal als onderdeel van de routine screeningstests die een pasgeborene in de eerste paar dagen van zijn leven heeft gekregen.
Als PKU aanwezig is, zal het niveau van fenylalanine hoger zijn dan normaal in het bloed.
De test is zeer nauwkeurig als deze wordt uitgevoerd als het kind ouder is dan 24 uur maar minder dan zeven dagen oud. Als een baby op minder dan 24 uur oud wordt getest, wordt aanbevolen de test te herhalen wanneer het kind een week oud is. Zoals hierboven opgemerkt, moesten premature baby's om verschillende redenen, waaronder een vertraging in de voedingen, op een andere manier worden getest.
Behandeling
Omdat fenylketonurie een probleem is van het afbreken van fenylalanine, krijgt het kind een speciaal dieet dat extreem weinig fenylalanine bevat.
In eerste instantie wordt een speciale zuigelingenvoeding met laag fenylalanine (Lofenalac) gebruikt.
Naarmate het kind ouder wordt, worden voedingsmiddelen met een laag gehalte aan fenylalanine aan het dieet toegevoegd, maar er is geen eiwitrijk voedsel zoals melk, eieren, vlees of vis toegestaan. De kunstmatige zoetstof aspartaam (NutraSweet, Equal) bevat fenylalanine, dus ook dieetdranken en voedingsmiddelen die aspartaam bevatten, worden vermeden. U hebt waarschijnlijk de locatie genoteerd op frisdranken, zoals cola light, die aangeven dat het product niet mag worden gebruikt door mensen met PKU.
Individuen moeten tijdens de kindertijd en adolescentie op een fenylalaninebeperkt dieet blijven.
Sommige mensen zijn in staat om hun dieetbeperkingen te verminderen naarmate ze ouder worden.
Regelmatige bloedtesten zijn nodig om de niveaus van fenylalanine te meten, en het dieet moet mogelijk worden aangepast als de waarden te hoog zijn. Naast een beperkt dieet, kunnen sommige personen het medicijn Kuvan (sapropterine) gebruiken om de fenylalaninespiegels in het bloed te verlagen.
Toezicht houden
Zoals opgemerkt, worden bloedtesten gebruikt om mensen met PKU te controleren. Op dit moment bevelen richtlijnen aan dat de beoogde bloedconcentratie van fenylalanine tussen 120 en 360 μM moet zijn voor mensen met PKU van alle leeftijden. Soms is een limiet zo hoog als 600 uM toegestaan voor oudere volwassenen. Zwangere vrouwen zijn echter verplicht om hun dieet strenger te volgen, en een maximum van 240 μM wordt aanbevolen.
Onderzoek naar therapietrouw (het aantal mensen dat hun dieet volgt en aan deze richtlijnen voldoet) bedraagt voor kinderen 88 procent tussen de geboorte en vier jaar, maar slechts 33 procent voor kinderen van 30 jaar en ouder.
De rol van de genetica
PKU is een genetische aandoening die wordt doorgegeven van ouders naar kinderen. Om een PKU te krijgen, moet een baby een specifieke genmutatie voor PKU van elke ouder erven. Als de baby het gen van slechts één ouder erft, draagt de baby ook de genmutatie voor PKU, maar heeft deze geen PKU.
Degenen die slechts één genmutatie erven ontwikkelen PKU niet, maar kunnen de aandoening doorgeven aan hun kinderen (drager zijn.) Als twee ouders het gen dragen, hebben ze grofweg een kans van 25 procent om een baby te krijgen met PKU, een 25 procent kans dat hun kind geen PKU zal ontwikkelen of een drager zal zijn, en een kans van 50 procent dat hun kind ook drager zal zijn van de ziekte.
Als de PKU eenmaal bij een baby is vastgesteld, moet die baby hun hele leven een PKU-maaltijdplan volgen.
PKU tijdens zwangerschap
Jonge vrouwen met fenylketonurie die geen fenylalninebeperkt dieet volgen, zullen een hoog gehalte aan fenylalanine krijgen als ze zwanger worden. Dit kan leiden tot ernstige medische problemen bekend als het PKU-syndroom voor het kind, waaronder mentale retardatie, laag geboortegewicht, geboorteafwijkingen van het hart of andere geboorteafwijkingen . Als de jonge vrouw echter ten minste 3 maanden voor de zwangerschap een dieet met een laag fenylalanine hervat en tijdens haar zwangerschap het dieet blijft volgen, kan het PKU-syndroom worden voorkomen. Met andere woorden, een gezonde zwangerschap is mogelijk voor vrouwen met PKU zolang ze vooruit plannen en zorgvuldig hun dieet volgen tijdens de zwangerschap.
Onderzoek
Onderzoekers bekijken manieren om fenylketonurie te corrigeren, zoals het vervangen van het defecte gen dat verantwoordelijk is voor de stoornis of het creëren van een genetisch gemanipuleerd enzym om de deficiënte te vervangen. Wetenschappers bestuderen ook chemische verbindingen zoals tetrahydrobiopterine (BH4) en grote neutrale aminozuren als manieren om PKU te behandelen door het niveau van fenylalanine in het bloed te verlagen.
omgaan
Omgaan met PKU is moeilijk en vereist grote betrokkenheid, omdat het een levenslange inspanning is. Ondersteuning kan nuttig zijn en er zijn veel steungroepen en ondersteuningsgemeenschappen beschikbaar waarin mensen interactie kunnen hebben met anderen die omgaan met PKU, zowel voor emotionele steun als om op de hoogte te blijven van het laatste onderzoek.
Er zijn ook verschillende organisaties die zich inzetten om mensen met PKU te ondersteunen en onderzoek naar betere behandelingen te financieren. Sommige van deze omvatten de National Society for Phenylketonuria, de National PKU Alliance (onderdeel van de organisatie NORD, de National Organization for Rare Disorders en The PKU Foundation.) Naast het financieren van onderzoek, bieden deze organisaties hulp die kan variëren van het bieden van hulp voor de aankoop van de speciale formule die is vereist voor baby's met PKU, voor het verstrekken van informatie om mensen te helpen meer te weten te komen over en hun weg te vinden naar een goed begrip van PKU en wat het betekent in hun leven.
bronnen:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Naleving van klinische aanbevelingen onder patiënten met fenylketonurie in de Verenigde Staten. Moleculaire genetica en metabolisme . 2017 6 januari. (Epub in print).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Belangrijke Europese richtlijnen voor de diagnose en het beheer van patiënten met fenylketonurie. Lancet Diabetes en Endocrinologie . 9 jan. 2017 (Epub in print).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Phenylalanine Hydroxylase-deficiëntie: Leidraad Diagnose en management. Genetica in de geneeskunde . 2014. 16 (2): 188-200.