Zeldzame ontstekingsziekte gezien in bepaalde etnische groepen
Familiale mediterrane koorts (FMF) is een zeldzame genetische aandoening die vooral voorkomt bij bepaalde etnische bevolkingsgroepen. Het wordt gekenmerkt door terugkerende koortsaanvallen, appendicitis-achtige maagpijn, longontsteking en gezwollen, pijnlijke gewrichten.
Als chronische, terugkerende stoornis kan FMF leiden tot kortstondige invaliditeit en de kwaliteit van leven van een persoon aanzienlijk verminderen.
Gelukkig hebben nieuwere, ontstekingsremmende medicijnen vrijwel alle meer ernstige verschijnselen van de ziekte geëlimineerd.
FMF is een recessieve autosomale aandoening , wat betekent dat het van de ouders wordt geërfd. De ziekte is geassocieerd met mutaties in het mediterrane koorts (MEFV) -gen waarvan er meer dan 30 variaties zijn. Als iemand symptomen zou ervaren, zou hij of zij overgeërfde kopieën van de mutatie van beide ouders moeten hebben. Zelfs dan leidt het hebben van twee kopieën niet altijd tot ziekte.
Hoewel zeldzaam in de algemene bevolking, wordt FMF vaker gezien bij Sefardische Joden, Mizrahi-joden, Armeniërs, Azerbeidzjanen, Arabieren, Grieken, Turken en Italianen.
Hoe ziekte veroorzaakt is
In tegenstelling tot een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem zijn eigen cellen aanvalt, is FMF een auto-inflammatoire ziekte waarbij het aangeboren immuunsysteem (de eerstelijns verdediging van het lichaam) gewoon niet werkt zoals het hoort.
Auto-inflammatoire ziekten worden gekenmerkt door niet-uitgelokte ontsteking, voornamelijk als gevolg van een erfelijke aandoening.
Bij FMF beïnvloedt de MEFV-mutatie bijna altijd chromosoom 16 (een van de 23 paren chromosomen waaruit het DNA van een persoon bestaat ). Chromosoom 16 is verantwoordelijk voor, onder andere, het aanmaken van een eiwit genaamd pyrine dat wordt gevonden in bepaalde defensieve witte bloedcellen.
Hoewel de functie van pyrine nog steeds niet helemaal duidelijk is, geloven velen dat het eiwit verantwoordelijk is voor het temperen van de immuunrespons door de ontsteking onder controle te houden.
Van de meer dan 30 varianten van de MEFV-mutatie zijn er vier die nauw verband houden met symptomatische ziekte.
symptomen
FMF veroorzaakt voornamelijk de ontsteking van de huid, interne organen en gewrichten. De aanvallen worden gekenmerkt door aanvallen van één tot drie dagen van hoofdpijn en koorts, naast andere inflammatoire aandoeningen, zoals:
- Pleuritis , de ontsteking van de lining van de longen gekenmerkt door pijnlijke ademhaling
- Peritonitis, de ontsteking van de buikwand, gekenmerkt door pijn, gevoeligheid, koorts, misselijkheid en braken
- Pericarditis , de ontsteking van de voering van het hart gekenmerkt door een scherpe, stekende pijn op de borst
- Meningitis , de ontsteking van de vliezen die de hersenen en het ruggenmerg bedekken
- Artralgie (gewrichtspijn) en artritis (gewrichtsontsteking)
- Een wijdverbreide, ontstoken uitslag, meestal onder de knieën
De symptomen variëren in ernst van mild tot slopend. De frequentie van de aanvallen kan ook variëren van om de paar dagen tot om de paar jaar. Hoewel de tekenen van FMF zich al in de kindertijd kunnen ontwikkelen, begint deze vaker in de jaren 20.
complicaties
Afhankelijk van de ernst en frequentie van aanvallen kan FMF langdurige gezondheidsproblemen veroorzaken. Zelfs als de symptomen mild zijn, kan FMF de overproductie van een eiwit veroorzaken dat bekend is als serumamyloïde A. Deze onoplosbare eiwitten kunnen zich geleidelijk ophopen en schade veroorzaken aan belangrijke organen, voornamelijk de nieren.
Nierfalen is in feite de meest ernstige complicatie van FMF. Voorafgaand aan de opkomst van ontstekingsremmende medicamenteuze behandelingen hadden personen met FMF-geassocieerde nierziekte een gemiddelde levensverwachting van 50 jaar.
Genetica en Erfenis
Zoals met elke autosomale recessieve stoornis, komt FMF voor wanneer twee ouders die de ziekte niet hebben, elk een recessief gen aan hun nageslacht bijdragen.
De ouders worden beschouwd als "dragers" omdat ze elk één dominante (normale) kopie van het gen en één recessieve (gemuteerde) kopie hebben. Alleen wanneer een persoon twee recessieve genen heeft, kan FMF optreden.
Als beide ouders drager zijn, heeft een kind een kans van 25 procent om twee recessieve genen (en het krijgen van FMF) te erven, een kans van 50 procent om een dominant en een recessief gen te krijgen (en drager te worden) en een kans van 25 procent om twee dominante genen (en blijven onaangetast).
Omdat er meer dan 30 variaties op de MEFV-mutatie zijn, kunnen verschillende recessieve combinaties uiteindelijk heel andere dingen betekenen. In sommige gevallen kan het hebben van twee MEFV-mutaties leiden tot ernstige en frequente aanvallen van FMF. In andere gevallen kan een persoon grotendeels symptoomvrij zijn en niets meer ervaren dan de occasionele, onverklaarbare hoofdpijn of koorts.
Risicofactoren
Zo zeldzaam als FMF in de algemene bevolking is, zijn er groepen waarin het risico FMF aanzienlijk hoger is. Het risico is grotendeels beperkt tot zogenaamde "oprichterspopulaties", waarin groepen de wortels van een ziekte kunnen terugleiden tot een gemeenschappelijke voorouder. Vanwege het gebrek aan genetische diversiteit binnen deze groepen (vaak als gevolg van gemengde huwelijken of culturele isolatie), worden bepaalde zeldzame mutaties gemakkelijker doorgegeven van de ene generatie naar de volgende.
Variaties van de MEFV-mutatie zijn terug te voeren tot de Bijbelse tijden toen oude Joodse zeelieden de migratie begonnen van Zuid-Europa naar Noord-Afrika en het Midden-Oosten. Onder de groepen die het vaakst worden getroffen door FMF:
- Sefardische Joden , wier afstammelingen in de 15e eeuw uit Spanje werden verdreven, hebben een kans van een op acht om het MEFV-gen te dragen en een kans van één op twee om de ziekte te krijgen.
- Armeniërs hebben een kans van één op zeven om de MEFV-mutatie te dragen en één op de vijfhonderd die de ziekte ontwikkelen.
- Turki's en Arabische mensen hebben ook tussen een op 1000 tot een op 2.000 kans om FMF te krijgen.
Daar staat tegenover dat Asjkenazische Joden een kans van een op vijf hebben om de MEFV-mutatie te dragen, maar slechts één met een kans van 73.000 om de ziekte te ontwikkelen.
Diagnose
De diagnose FMF is grotendeels gebaseerd op de geschiedenis en het patroon van de aanvallen. De sleutel tot de identificatie van de ziekte is de duur van de aanvallen die zelden langer zijn dan drie dagen.
Bloedonderzoek kan worden bevolen om het type en niveau van ontsteking te evalueren. Deze omvatten:
- Volledig bloedbeeld (CBC) , gebruikt om een toename van defensieve witte bloedcellen te detecteren
- Erythrocyte sedimentation rate (ESR) , gebruikt om chronische of acute ontsteking te detecteren
- C-reactive protein (CRP) , gebruikt om acute ontstekingen te detecteren
- Serum haptoglobine dat wordt gebruikt om te detecteren of rode bloedcellen worden vernietigd, zoals gebeurt met auto-inflammatoire ziekten
Een urinetest kan ook worden uitgevoerd om te beoordelen of er sprake is van overmatig albumine in de urine, een aanwijzing voor chronische nierinsufficiëntie.
Op basis van deze resultaten kan de arts een genetische test bestellen om de MEFV-mutatie te bevestigen. Daarnaast kan de arts een provocatietest aanbevelen waarin een medicijn met de naam metaraminol een mildere vorm van FMF kan veroorzaken, meestal binnen 48 uur na een injectie. Een positief resultaat kan de arts een hoog niveau van vertrouwen geven bij het stellen van de FMF-diagnose.
Behandeling
Er is geen remedie voor FMF. De behandeling is voornamelijk gericht op het behandelen van acute symptomen, meestal met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zoals Voltaren (diclofenac) .
Om de ernst of frequentie van aanvallen te verminderen, wordt het anti-gout medicijn Colcrys (colchicine) vaak voorgeschreven als een vorm van chronische therapie. Volwassenen worden doorgaans voorgeschreven om tweemaal daags een tablet van 0,6 mg in te nemen.
Zo effectief is Colcrys bij de behandeling van FMF dat 75 procent van de patiënten geen verder recidief van de ziekte meldt, terwijl 90 procent rapport verbetering betekende. Bovendien wordt gezien dat het gebruik van Colcrys het risico op FMF-complicaties, waaronder nierfalen, aanzienlijk vermindert.
Colcrys kan ook worden gebruikt voor de behandeling van acute aanvallen, meestal voorgeschreven als één dosis van 0,6 mg per uur voor vier doses, gevolgd door 0,6 milligram om de twee uur voor twee doses en eindigend met 0,6 milligram om de 12 uur voor vier doses .
Bijwerkingen van Colcrys zijn onder meer maagklachten, bloedarmoede en perifere neuropathie (een doof gevoel of gevoel van de handen en voeten). Deze symptomen worden grotendeels voorkomen door kleinere doses in te nemen. Overmatig gebruik van het medicijn kan resulteren in ernstige toxiciteit met symptomen van misselijkheid, braken, diarree en buikpijn.
Colcrys kan niet worden gebruikt bij personen met nierstoornissen.
Een woord van
Als u wordt geconfronteerd met een positieve diagnose van familiale mediterrane koorts, is het belangrijk om met een ziektespecialist te praten om volledig te begrijpen wat de diagnose betekent en wat uw behandelingsopties zijn.
Als Colcrys wordt voorgeschreven, is het belangrijk om het medicijn elke dag in te nemen zoals voorgeschreven, niet te overslaan of de frequentie van doen te verhogen. Personen die therapietrouw blijven, kunnen verwachten een normale levensduur en een normale kwaliteit van leven te hebben.
Zelfs als de behandeling wordt gestart nadat een nierziekte is ontstaan, kan het tweemaal daags gebruik van Colcrys de levensverwachting aanzienlijk verhogen tot ver boven de 50 jaar die wordt gezien bij personen met onbehandelde ziekte.
> Bronnen:
> Fujikura, H. "Wereldwijde epidemiologie van familiale mediterrane koortsmutaties met behulp van populatie-exoomsequenties." Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S en Yakov, B. "Familiale mediterrane koorts." Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; en Ozen, S. "Familiale mediterrane koorts: huidig perspectief." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.