Cellulaire "tags" gebruiken om gerichte therapieën te maken
CD-markers, ook bekend als CD-antigenen, zijn specifieke typen moleculen die op het oppervlak van cellen worden gevonden en die helpen bij het differentiëren van het ene celtype van het andere. In feite staat de initialen "CD" voor "cluster van differentiatie", waarvan de nomenclatuur voor het eerst werd vastgesteld in 1982.
Hoewel sommige mensen misschien bekend zijn met de termen CD4 en CD8, die defensieve immuuncellen onderscheiden die bekend staan als T-cellen , zijn er niet minder dan 371 bekende CD-antigenen die vrijwel elke cel van het lichaam 'taggen' en elk een eigen unieke marker geven .
Wat CD-markers ons vertellen
CD-markers worden onder meer gebruikt voor het classificeren van witte bloedcellen die door het lichaam worden geproduceerd om infecties te helpen bestrijden. Deze cellen zijn centrale componenten van het immuunsysteem die samenwerken om ziekteverwekkende pathogenen te identificeren, te richten en te neutraliseren.
CD4 T-cellen worden bijvoorbeeld "helpercellen" genoemd omdat hun rol is om "killer" CD8 T-cellen aan te geven om een specifiek pathogeen aan te vallen en te neutraliseren.
Door deze dynamiek te begrijpen, kunnen wetenschappers CD-markers gebruiken om niet alleen de status van een infectie te evalueren (gemeten door een toename of afname van het aantal cellen), maar ook de kracht van het immuunsysteem zelf te meten. Bepaalde aandoeningen zoals HIV en orgaantransplantatie zijn geassocieerd met immuunsuppressie , wat betekent dat het lichaam minder goed in staat is om een immuunafweer op te zetten, zoals blijkt uit de afwezigheid van CD4 T-cellen.
Voorafgaand aan de introductie van de CD-nomenclatuur was het evalueren van iemands immuunfunctie veel moeilijker en niet-specifiek.
CD-markers bij diagnose en behandeling van kanker
Naast het monitoren van infectie en immuunstatus, kunnen CD-antigenen worden gebruikt voor het detecteren van de abnormale groei van cellen die bekend staan als een neoplasma . Neoplasma's kunnen goedaardig (niet-kwaadaardig), kwaadaardig (kankerachtig) of precarcinomaal zijn, maar hebben net als elke andere cel CD-markers die wetenschappers kunnen gebruiken om ze te identificeren.
CD-markers zijn niet alleen belangrijk bij de diagnose van kanker, ze kunnen helpen bij het identificeren van welke soorten behandeling het meest succesvol zijn en meten hoe effectief de behandeling is door veranderingen in de relevante CD-markers te volgen.
Bovendien zijn onderzoekers vandaag in staat om een soort verdedigingsproteïne te creëren, bekend als een monoklonaal antilichaam (mAb) , dat is gematcht met een specifiek CD-antigeen. Deze gekloneerde antilichamen bootsen die geproduceerd door het lichaam na en kunnen worden gebruikt om kanker te bestrijden in een vorm van behandeling die bekend staat als gerichte immunotherapie .
Wanneer ze in het lichaam worden geïnjecteerd, kunnen mAbs zich onderscheidend gedragen, afhankelijk van hun ontwerp:
- Ze kunnen zich binden aan de CD-marker op kankercellen en ze vernietigen.
- Ze kunnen binden aan de CD-marker op kankercellen en hun vermogen blokkeren om hun groei te repliceren, te stoppen of te vertragen.
- Ze kunnen de natuurlijke afweer van het lichaam specifiek voor die kanker versterken.
Buiten het lichaam worden mAbs gewoonlijk gebruikt bij de diagnose om specifieke CD-antigenen in bloed-, weefsel- of lichaamsvloeistofmonsters te detecteren.
Gerichte immunotherapie voor kanker
Monoklonale antilichamen worden tegenwoordig gebruikt voor de behandeling van veel verschillende ziekten, waaronder enkele auto-immuunziekten en bepaalde soorten kanker. Hun effectiviteit kan variëren, waarbij sommige kankers beter reageren dan andere.
Met dat gezegd zijnde, hebben de vooruitgangen in genetische technologie geleid tot een groeiend aantal goedgekeurde immunotherapeutische middelen. In tegenstelling tot oudere generatie chemotherapie die zich richt op snel replicerende cellen, zowel kanker als gezond, richten deze nieuwere geneesmiddelen zich alleen op die cellen met een specifieke CD-tag. "
Onder de medicijnen die momenteel zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food Drug Administration voor gebruik bij immunotherapie bij kanker:
- Adcetris (brentuximab vedotin) gebruikt om Hodgkin-lymfoom en anaplastisch grootcellig lymfoom te behandelen
- Arzerra (ofatumumab) gebruikt voor de behandeling van kleine lymfatische leukemie (SLL) en chronische lymfatische leukemie (CLL)
- Blincyto (blinatumomab) voor de behandeling van sommige vormen van acute lymfatische leukemie (ALL)
- Campath (alemtuzumab) werd gebruikt om CLL te behandelen
- Gazyva (obinutuzumab) werd gebruikt voor de behandeling van SLL en CLL
- Herceptin (trastuzumab) werd gebruikt om bepaalde borst- en maagkankers te behandelen
- Kadycla (ado-trastuzumab-emtansine) werd gebruikt om sommige soorten borstkanker te behandelen
- Keytruda (pembrolizumab) gebruikt om bepaalde hoofd- en nekkanker te behandelen
- Ontak (denileukin diftitox) gebruikt om lymfoom van de huid te behandelen
- Opdivo (nivolumab) voor de behandeling van uitgezaaide longkanker en bepaalde hoofd- en nekkanker
- Rituxan (rituximab) gebruikt voor de behandeling van bepaalde typen non-Hodgkin lymfoom (NHL)
- Zevalin (ibritumomabtiuxetan) werd gebruikt voor de behandeling van sommige typen NHL
> Bronnen:
> American Cancer Society. "Monoklonale antilichamen voor de behandeling van kanker." Atlanta, Georgia; bijgewerkt oktober 2017.
> Vanneman, R. en Dranoff, G. "Combinatie van immunotherapie en gerichte therapieën bij de behandeling van kanker." Nat Rev Cancer. 2012: 12: 237-51. DOI: 10.1038 / nrc3237.