Om te begrijpen hoe en waarom orgaanafstoting na transplantatie plaatsvindt, is het belangrijk om niet alleen het orgaantransplantatieproces te begrijpen, maar ook essentiële informatie over het immuunsysteem, verschillende soorten orgaandonoren en hoe deze twee dingen orgaantransplantatie kunnen compliceren.
Wat is een transplantatie?
Een transplantatie is een medische procedure waarbij een weefsel of orgaan uit het ene lichaam wordt verwijderd en in een ander lichaam wordt geïmplanteerd ter vervanging van een orgaan of weefsel dat niet goed functioneert, afwezig is of ziek is.
Orgaantransplantatie wordt alleen gedaan voor ernstige ziekten. Dit proces wordt niet gedaan voor milde of zelfs matige ziekte, het wordt gedaan wanneer een orgaan zo ziek is dat het uiteindelijk zal leiden tot dialyse of de dood zonder een transplantatie.
De meest voorkomende transplantaties worden gedaan door een orgaan uit één menselijk lichaam te nemen, levend of overleden, en getransplanteerd in een ander menselijk lichaam. Organen, weefsels zoals huid, ligamenten en pezen, en zelfs het hoornvlies van het oog kunnen worden teruggewonnen en aan een ontvanger worden gegeven om een breed scala aan problemen te behandelen.
Het is ook mogelijk om dierlijke weefsels te transplanteren, zoals een van een varken of een koe, en het te gebruiken voor een menselijke ontvanger. Een van de meer gebruikelijke manieren waarop dit type weefsel kan worden gebruikt, is voor patiënten die een hartklep moeten vervangen.
Historisch gezien zijn organen voor transplantatie uit één menselijk lichaam genomen en in een ander menselijk lichaam geplaatst. Er zijn zeldzame gevallen geweest waarbij organen uit een primaat werden verwijderd en in een menselijke ontvanger werden geplaatst.
Hiervan is de bekendste de 1984-casus van Stephanie Fae Beauclair, beter bekend als 'Baby Fae', die op 11-jarige leeftijd een bavianenhart ontving voordat hij op 31-jarige leeftijd stierf aan orgaandonatie.
Soorten transplantaties
Er zijn verschillende soorten transplantaties en een lange lijst van manieren om de procedures te beschrijven die transplantaties mogelijk maken.
Het risico van afstoting varieert tussen soorten donors, omdat de verschillen tussen donor en ontvanger de kans op afstoting vergroten. Om die reden kan het begrip van de aard van de transplantatie het risico van afstoting helpen bepalen en kan het zorgteam zelfs helpen om te bepalen hoeveel medicatie nodig is om die afwijzing te helpen voorkomen.
Hier is een korte lijst met gebruikte terminologie voor verschillende soorten transplantaties.
Autograft: weefsel wordt uit één deel van het lichaam gehaald en in een ander deel van hetzelfde lichaam getransplanteerd. Na een ernstige brandwond kan een patiënt bijvoorbeeld een huidtransplantaat hebben dat uit zijn eigen been wordt genomen. Dit verbetert de kansen op een goede genezing van het transplantaat en afwijzingsproblemen zijn vrijwel onbestaande, aangezien de donor en de ontvanger dezelfde individuen zijn.
Allograft: dit type transplantatie is een transplantatie van weefsels, organen of hoornvliezen van mens naar mens. De donor is een ander mens dan de ontvanger en kan niet genetisch identiek zijn (zoals eeneiige tweeling). Er is een opmerkelijk risico op afstoting bij dit type orgaantransplantatie.
Isograft: dit type transplantatie gebeurt tussen een genetisch identieke donor en een ontvanger, zoals een identieke tweeling.
Er is in dit geval vrijwel geen risico van afwijzing, omdat het lichaam het orgel van een identieke tweeling niet als vreemd herkent.
Xenograft: dit type transplantatie is tussen verschillende soorten . Dit is een soort-tot-soort-transplantatie, zoals bavianen voor mens of varken voor de mens. Typisch zijn dit weefseltransplantaties, maar in zeldzame gevallen zijn orgaantransplantaties geweest. Bij dit type orgaantransplantatie wordt een significant risico verwacht, maar vaak bieden weefseltransplantaties het minimale risico van afstoting.
Soorten orgaandonoren
Er zijn drie soorten orgaandonoren om op te merken.
Cadaveric Donor: de weefsels, organen en / of hoornvliezen van een overleden donor worden getransplanteerd in een levende menselijke ontvanger.
Dit type donatie heeft hetzelfde risiconiveau als alle andere niet-verwante donoren, tenzij genetische tests bepalen dat de overeenkomst tussen donor en ontvanger beter is dan normaal.
Living Related Donor: een levende menselijke donor doneert een orgaan aan een familielid dat een orgaantransplantatie nodig heeft. Het transplantaat kan iets minder waarschijnlijk worden afgewezen vanwege genetische overeenkomst tussen de donor en de ontvanger.
Altruïstische Donor: een levende donor kiest ervoor om een orgel te geven aan een niet-gerelateerde ontvanger. Dit soort donatie heeft hetzelfde risico van afstoting als elke andere niet-verwante donor, tenzij de donor en ontvanger een bijzonder goede genetische match zijn.
Orgaanafwijzing
De meeste transplantaties in de Verenigde Staten zijn in feite weefseltransplantaties . Deze transplantaten kunnen botten, ligamenten, pezen, hartkleppen of zelfs huidtransplantaten zijn. Voor deze ontvangers is er heel goed nieuws: ze hebben veel minder kans op afwijzing van deze weefsels .
Voor orgaanontvangers is afwijzing van het nieuwe orgaan een kwestie van zodanig belang dat het veelvuldig moet worden gecontroleerd door bloedonderzoek, dagelijkse medicatie en aanzienlijke kosten. Afwijzing betekent dat het lichaam het nieuwe orgaan afwijst omdat het het als een vreemde indringer ziet die lijkt op een ongewenste infectie. De mogelijkheid van afwijzing is vaak een voortdurende zorg voor ontvangers van transplantaten, omdat afwijzing zou kunnen betekenen teruggaan naar dialysebehandelingen of zelfs overlijden als gevolg van orgaanfalen.
Hoe het immuunsysteem werkt
Het immuunsysteem is complex en zeer gecompliceerd, en in de meeste gevallen is het een geweldig werk om het menselijk lichaam goed te houden. Het immuunsysteem doet veel dingen, beschermt het lichaam tegen virussen, ziektekiemen en ziektes en helpt ook het genezingsproces. Om te zeggen dat het immuunsysteem complex is, is echt een understatement, omdat hele studieboeken zijn geschreven over het immuunsysteem en hoe het het lichaam beschermt.
Zonder het immuunsysteem zouden we de kindertijd niet overleven omdat we niet in staat zouden zijn om de kleinste bacteriën te bestrijden - blootstelling aan zelfs een verkoudheid zou tot de dood kunnen leiden. Het immuunsysteem is in staat om te identificeren wat "zelf" is en in het lichaam thuishoort en kan ook identificeren wat "ander" is en het bestrijden.
Dit systeem is meestal erg effectief om een persoon gezond te houden en slechte dingen uit het lichaam te houden, of om het af te weren wanneer het het lichaam binnendringt. Het immuunsysteem zorgt er niet altijd voor dat dingen niet in de longen of de bloedbaan terechtkomen of een infectie veroorzaken, maar het is buitengewoon succesvol in het bestrijden ervan.
Het immuunsysteem kan ook problemen veroorzaken als het 'zelf' onnauwkeurig als 'ander' ziet. Dit type probleem wordt 'auto-immuunziekte' genoemd en is verantwoordelijk voor ernstige ziekten zoals lupus, multiple sclerose, colitis ulcerosa, diabetes type I en reumatoïde artritis. Deze ziekten worden allemaal veroorzaakt doordat het immuunsysteem zonder goede reden wordt geactiveerd en de resultaten kunnen verwoestend zijn.
Het immuunsysteem en orgaanafwijzing
In het geval van orgaantransplantaties is de grootste uitdaging - na het vinden van een orgaan dat geschikt is voor transplantatie - om het nieuwe orgaan gezond te houden door afstoting te voorkomen. Dat wordt meestal gedaan met medicijnen, of veel medicijnen, die het lichaam helpen om 'anderen' als 'zelf' te herkennen. Simpel gezegd, het immuunsysteem moet denken dat het nieuwe orgaan deel uitmaakt van het lichaam, in plaats van een orgaan dat hoort niet thuis.
Tricking van het immuunsysteem is een grotere uitdaging dan het lijkt, omdat het lichaam erg goed is in het identificeren van indringers omdat het essentieel is voor het leven. Bij de meeste mensen wordt het immuunsysteem meer bedreven en sterker gedurende de eerste decennia van het leven en is het beter in staat om infecties te bestrijden met elk voorbijgaand jaar tot ver in de volwassenheid.
Onderzoek helpt transplantatiepatiënten de oorlog winnen tegen transplantaatafstoting, evenals graft-versus-hostziekte, door te helpen bepalen hoe het immuunsysteem het lichaam precies identificeert en een orgaan als "ander" na transplantatie. Het achterhalen van precies welk deel van het immuunsysteem de vele stappen van afwijzing in gang zet, betekent dat er uiteindelijk een manier is om dit te voorkomen.
Wat veroorzaakt orgaanrejectie?
Er wordt aangenomen dat de aanwezigheid van het orgaan aanvankelijk wordt geïdentificeerd als "andere" wanneer het SIRP-alfa-eiwit bindt aan een microscopische receptor op een witte bloedcel. Van daaruit vindt er een kettingreactie plaats die kan leiden tot volledige orgaanafstoting als deze niet op tijd wordt gevangen of als medicatie niet succesvol is bij het beheersen van de reactie.
Onderzoekers theoretiseren dat, net als bloedgroepen, er SIRP-alfa-typen zullen zijn, en door de donor en de ontvanger te testen, zouden ze het risico van transplantaatafstoting kunnen verminderen voordat chirurgie plaatsvindt door het matchen van donor- en ontvanger-SIRP-alfa-typen. Dit zou het algehele risico van afstoting kunnen verminderen, de hoeveelheid medicatie die nodig is om afstoting te voorkomen verminderen, en vooral het orgaan helpen langer in de ontvanger te blijven.
Het risico van afstoting verminderen vóór transplantatie
Er zijn al meerdere manieren waarop de kans op afstoting voor de operatie afneemt, in de eerste plaats door ervoor te zorgen dat de ontvanger en de donor compatibele bloedgroepen hebben en vervolgens over te gaan naar meer geavanceerde testen en technieken.
Als de donor een levende donor is, heeft een familielid vaak de voorkeur omdat de kans op afwijzing kleiner is. We zullen in de toekomst misschien ontdekken dat dit komt omdat families betere SIRP-alfa-overeenkomsten hebben, maar op dit moment is dat slechts één theorie.
Genetische tests worden ook uitgevoerd om de best mogelijke donor-ontvanger match te maken. Dit is vooral belangrijk bij niertransplantaties, omdat de beste resultaten resulteren in aanzienlijk meer jaren orgelfunctie.
Verwacht onderzoek te zien dat helpt om betere combinaties te maken tussen genetica van donoren en ontvangers, en meer onderzoek te doen naar het selectief uitschakelen van delen van het immuunsysteem om afstoting te voorkomen.
Vermindering van het risico van afwijzing na transplantatie
Momenteel, nadat een orgaantransplantatie is voltooid, zullen de laboratoriumresultaten van de patiënt en het type transplantatie helpen bij het dicteren van het type medicatie en de hoeveelheid medicatie die wordt gegeven om afstoting van de transplantatie te voorkomen.
Labs worden vaak gevolgd in de weken en maanden na de transplantatie, en daarna daalt de frequentie voor de meeste patiënten na het eerste jaar. Toch zal de patiënt geleerd worden om tekenen van afwijzing te zoeken en waakzaam te zijn over het behoud van hun gezondheid.
Kijken voor afwijzing, het aanpassen van medicijnen op basis van de dreiging of de daadwerkelijke aanwezigheid van afwijzing, en opnieuw testen is normaal. Dit wordt gedaan om te bepalen of de afwijzingsepisode is opgelost, is een routinematige transplantatie-ontvanger waarmee moet worden omgegaan om hun gezondheid te behouden.
In de toekomst, naarmate er meer vooruitgang wordt geboekt bij de onderdrukking van het immuunsysteem, kunnen patiënten minder medicatie nodig hebben, minder toezicht houden en een betere gezondheid op lange termijn transplantatie ervaren. Dat gezegd hebbende, onderzoek zou moeten leiden tot effectievere medicijnen die de afstoting kunnen stoppen of de voortgang van de afwijzing kunnen stoppen zodra deze is ontdekt.
> Bronnen:
> Onderzoekers denken dat ze de oorzaak van orgaanrejectie bij transplantatiepatiënten hebben gevonden. NPR. http://wesa.fm/post/researchers-think-theyve-found-cause-organ-rejection-transplant-patients#stream/0
> Donor SIRPα-polymorfisme moduleert de aangeboren immuunrespons op allogene transplantaten. Science Immunology. http://immunology.sciencemag.org/content/2/12/eaam6202