Idiopathische longfibrose ( IPF ) is een type chronische longziekte die progressief verslechterende dyspnoe (kortademigheid) veroorzaakt. Mensen met IPF kunnen ook een droge en aanhoudende hoest ervaren , progressieve vermoeidheid of onverklaard gewichtsverlies, en vaak een vroege dood.
IPF is een zeldzame ziekte, maar wordt niet als zeldzaam beschouwd. Ongeveer 15.000 mensen sterven naar schatting elk jaar in de Verenigde Staten aan IPF.
Het treft mannen vaker dan vrouwen, rokers vaker dan niet-rokers, en meestal mensen ouder dan 50 jaar.
De oorzaak van IPF is nog niet volledig uitgewerkt ("idiopathisch" betekent "van onbekende oorzaak"), en er is geen remedie voor. Er wordt echter enorm veel onderzoek gedaan om deze toestand te begrijpen en om effectieve behandelingen voor IPF te ontwikkelen. De prognose voor mensen met IPF is al aanzienlijk verbeterd in de afgelopen paar jaar.
Verschillende nieuwe benaderingen voor de behandeling van IPF worden ontwikkeld, en sommige zijn al in klinische proeven. Het is te vroeg om zeker te zeggen dat een doorbraak in behandeling om de hoek ligt, maar er is veel meer reden voor optimisme dan er kort geleden was.
Ons evoluerend begrip van IPF
IPF wordt veroorzaakt door abnormale fibrose (littekens) van het longweefsel. In IPF worden de gevoelige cellen van de alveoli (luchtzakken) geleidelijk vervangen door dikke, fibrotische cellen die niet in staat zijn om gas uit te wisselen.
Het gevolg is dat de belangrijkste functie van de longen die gassen uitwisselen, zuurstof uit de lucht in de bloedbaan laat komen en koolstofdioxide de bloedbaan verlaat, wordt verstoord. Het geleidelijk verergerende vermogen om voldoende zuurstof in de bloedbaan te krijgen, veroorzaakt de meeste symptomen van IPF.
De werktheorie over de oorzaak van IPF was vele jaren gebaseerd op ontsteking.
Dat wil zeggen, er werd gedacht dat iets ontsteking van het longweefsel veroorzaakte, wat leidde tot overmatige littekens. Dus vroege vormen van behandeling voor IPF waren grotendeels gericht op het voorkomen of vertragen van het ontstekingsproces. Dergelijke behandelingen omvatten steroïden , methotrexaat en cyclosporine . Voor het grootste deel waren deze behandelingen slechts minimaal effectief (of helemaal niet) en hadden ze significante bijwerkingen.
Bij het verklaren van de oorzaak van IPF hebben onderzoekers van tegenwoordig hun aandacht grotendeels losgemaakt van een theoretisch inflammatoir activeringsproces en naar wat nu wordt verondersteld een proces van abnormale genezing van longweefsel te zijn bij mensen met deze aandoening. Dat wil zeggen dat het primaire probleem dat IPF veroorzaakt mogelijk helemaal geen overmatige weefselbeschadiging is, maar abnormale genezing van (mogelijk zelfs normale) weefselbeschadiging. Met deze abnormale genezing treedt overmatige fibrose op, wat leidt tot permanente longschade.
De normale genezing van longweefsel blijkt een verbazingwekkend complex proces te zijn, waarbij de interactie van verschillende soorten cellen en talrijke groeifactoren, cytokinen en andere moleculen betrokken is. De overmatige fibrose bij IPF wordt nu verondersteld gerelateerd te zijn aan een onbalans tussen deze verschillende factoren tijdens het genezingsproces.
In feite zijn er verschillende specifieke cytokines en groeifactoren geïdentificeerd waarvan wordt gedacht dat ze een belangrijke rol spelen bij het stimuleren van overmatige pulmonale fibrose.
Deze moleculen zijn nu het doelwit van uitgebreid onderzoek en verschillende geneesmiddelen worden ontwikkeld en getest in een poging om een meer normaal genezingsproces bij mensen met IPF te herstellen. Tot nu toe heeft dit onderzoek geleid tot een aantal successen en verschillende mislukkingen, maar de successen zijn zeer bemoedigend en zelfs de mislukkingen hebben onze kennis over IPF vergroot.
Tot nu toe successen
In 2014 heeft de FDA twee nieuwe geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van IPF , nintendanib (Ofev) en pirfenidon (Esbriet).
Deze medicijnen werken door receptoren voor tyrosinekinasen te blokkeren, moleculen die verschillende groeifactoren voor fibrose beheersen. Van beide geneesmiddelen is aangetoond dat ze de progressie van IPF aanzienlijk vertragen.
Helaas kunnen individuen beter reageren op de ene of de andere van deze twee geneesmiddelen en op dit moment is er geen gemakkelijke manier om te bepalen welk medicijn voor welke persoon beter is. Er kan echter een veelbelovende test op stapel staan om de reactie van een individu op deze twee geneesmiddelen te voorspellen. (Meer hierover hieronder.)
Bovendien is nu onderkend dat veel mensen met IPF (tot 90 procent) gastro-ovale refluxziekte (GERD) hebben, die zo minimaal is dat ze het niet opmerken. Chronische "microreflux" kan echter een factor zijn die kleine beschadigingen in het longweefsel veroorzaakt - en bij mensen met een abnormaal longgenezingsproces kan dit leiden tot overmatige fibrose.
Kleine gerandomiseerde onderzoeken hebben gesuggereerd dat mensen met IPF die voor GERD worden behandeld mogelijk een aanzienlijk tragere progressie van hun IPF ervaren. Hoewel grotere en langdurige klinische onderzoeken nodig zijn, zijn sommige deskundigen van mening dat "routinematige" behandeling voor GERD al een goed idee is bij mensen die IPF hebben.
Mogelijke toekomstige successen
Genetische test
Het is bekend dat veel mensen die IPF ontwikkelen een erfelijke aanleg hebben voor deze aandoening. Er wordt actief onderzoek gedaan om genetische markers in normaal longweefsel te vergelijken met genetische markers in het longweefsel van mensen die IPF hebben. Verschillende genetische verschillen in de IPF-weefsels zijn al geïdentificeerd. Deze genetische markers bieden onderzoekers specifieke doelen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen bij de behandeling van IPF. In een paar jaar zullen geneesmiddelen die specifiek zijn 'op maat gemaakt' om IPF te behandelen waarschijnlijk in de klinische onderzoeksfase terechtkomen.
Drugs worden getest
Terwijl we wachten op specifieke, gerichte medicamenteuze therapie, worden ondertussen al enkele veelbelovende medicijnen getest:
- Imatinib: Imatinib is een andere tyrosinekinaseremmer, vergelijkbaar met nintendanib.
- FG-3019: dit medicijn is een monoklonaal antilichaam dat gericht is op bindweefselgroeifactor en is ontworpen om fibrose te beperken.
- Thalidomide: van dit medicijn is aangetoond dat het longfibrose vermindert in diermodellen en dat het wordt getest bij patiënten met IPF.
Pulmospheres
Onderzoekers van de Universiteit van Alabama hebben een nieuwe techniek beschreven waarin ze "pulmospheres" -sferische bollen gemaakt van weefsel van een long van een persoon met IPF samenstellen en de pulmospheres blootstellen aan de anti-IPF-geneesmiddelen nintendanib en pirfenidon. Uit deze tests is gebleken dat zij van tevoren kunnen vaststellen of de patiënt waarschijnlijk positief op één of beide van deze geneesmiddelen reageert. Als de vroege ervaring met pulmospheres wordt bevestigd door verder te testen, kan dit uiteindelijk beschikbaar komen als een standaardmethode voor het vooraf testen van verschillende geneesmiddelenregimes bij mensen met IPF.
Een woord van
IPF is een zeer ernstige longaandoening, en het kan een ramp zijn om deze diagnose te krijgen. In feite zal een persoon met IPF die op deze voorwaarde een Google-zoekopdracht uitvoert, waarschijnlijk erg depressief worden. In de afgelopen paar jaar is er echter een enorme vooruitgang geboekt bij de behandeling van IPF. Twee effectieve nieuwe geneesmiddelen zijn al goedgekeurd voor de behandeling, verschillende nieuwe middelen worden getest in klinische onderzoeken en gericht onderzoek belooft binnenkort nieuwe behandelingsopties op te leveren.
Als u of een geliefde met IPF geïnteresseerd is om in aanmerking te komen voor een klinische proef met een van de nieuwe geneesmiddelen, kan informatie over lopende klinische onderzoeken worden gevonden op clinicaltrials.gov.
> Bronnen:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Systematische review: de relatie tussen interstitiële longziekten en gastro-oesofageale refluxziekte. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Een officiële richtsnoer ATS / ERS / JRS / ALAT Clinical Practice: behandeling van idiopathische pulmonale fibrose. Een update van de richtlijn klinische praktijk 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D Pulmospheres dienen als een gepersonaliseerd en voorspellend meercellig model voor de beoordeling van antifibrotische geneesmiddelen. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. Single-cell RNA-sequencing identificeert diverse rollen van eitheiiale cellen bij idiopathische pulmonale fibrose. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.