Arimidex, Femara en Aromasin-vergelijking en bijwerkingen
Als u klaar bent met de primaire behandeling voor een vroeg stadium, oestrogeenreceptor-positieve borstkanker, zal uw arts waarschijnlijk hormonale therapie aanbevelen gedurende een periode van 5 tot 10 jaar. De keuze van geneesmiddelen hangt af van uw menopauzale status, met aromatase-remmers, gewoonlijk de eerste keuze voor vrouwen na de menopauze, evenals sommige premenopauzale vrouwen samen met eierstokkankeronderdrukkingstherapie.
Wat is het verschil tussen Femara, Arimidex en Aromasin, wat zijn de bijwerkingen die u zou verwachten en hoe verschillen deze medicijnen van tamoxifen? Hoe effectief zijn ze bij het voorkomen van het opnieuw optreden van borstkanker?
Aromataseremmers: definitie
Aromatase-remmers zijn medicijnen die de productie van oestrogeen in het lichaam blokkeren. Hierdoor verminderen ze het risico op recidieven van borstkanker (en verhogen ze de overleving) voor vrouwen die in een vroeg stadium oestrogeenreceptor-positieve borstkanker hebben en postmenopauzaal zijn. Ze kunnen ook het risico van recidief verminderen voor sommige vrouwen met premenopauzale borstkanker, meer dan tamoxifen. Er zijn drie verschillende medicijnen in deze klasse van geneesmiddelen.
Aromatase-remmerbehandeling wordt gestart nadat de primaire behandeling van een borstkanker is voltooid. Dit omvat borstkankerchirurgie en mogelijk chemotherapie en / of bestralingstherapie . De behandeling wordt gedurende 5 tot 10 jaar voortgezet, afhankelijk van het risico van herhaling en verdraagzaamheid van bijwerkingen.
Hormoontherapie voor borstkanker
Borstkankers die oestrogeenreceptorpositief zijn, worden hoofdzakelijk gevoed door oestrogeen. Borstkankercellen, zoals normale borstcellen, hebben oestrogeenreceptoren op het oppervlak. Kankers die als 'positief' worden beschouwd voor oestrogeen- of progesteronreceptoren, zijn die waarbij deze oestrogeenreceptoren primair verantwoordelijk zijn voor de groei van de kanker.
De rol van oestrogeen in deze tumoren is om te binden aan oestrogeenreceptoren om de groei en deling van de cellen te stimuleren.
Om de groei van borstkankercellen te vertragen of stop te zetten, hebben we dus een manier nodig om oestrogeen in het lichaam te verminderen of de oestrogeenreceptoren te blokkeren, zodat oestrogeen dat aanwezig is, niet kan binden.
Mechanismen van hormonale therapie: Tamoxifen en Aromatase-remmers
Vóór de menopauze vormen de eierstokken de belangrijkste plaats voor oestrogeenproductie in het lichaam. Het medicijn tamoxifen werkt door oestrogeenreceptoren op borstkankercellen (en andere cellen) te blokkeren, zodat oestrogeen niet kan binden. Tamoxifen heeft eigenlijk anti-oestrogene effecten op sommige delen van het lichaam, zoals de borst, maar pro-oestrogene effecten op anderen, zoals de botten (het kan botverlies verminderen). Tamoxifen werd voor het eerst goedgekeurd in 1998 en is al meer dan twintig jaar de steunpilaar van hormonale therapie voor borstkanker.
Na de menopauze is de primaire bron van oestrogeen de perifere omzetting van androgenen (mannelijk type hormonen in vetcellen) in oestrogeen. Deze reactie wordt vergemakkelijkt door een enzym dat bekend staat als aromatase. Aromatase-remmers werken door aromatase te blokkeren, zodat androgenen niet kunnen worden omgezet in oestrogeen in het lichaam.
Aangezien de primaire bron van oestrogeen vóór de menopauze de eierstokken is, en niet de perifere omzetting van androgenen, zouden aromatase-remmers alleen niet effectief zijn bij vrouwen die premenopauzaal blijven (en een vrouw kan nog steeds menopauzaal zijn, zelfs als haar menstruaties verdwijnen van chemotherapie).
Aromatase-remmers: Arimidex, Femara en Aromasin
Er zijn momenteel drie verschillende aromataseremmers die zijn goedgekeurd voor het verminderen van het risico op recidief bij vrouwen met vroege, oestrogeenreceptor-positieve borstkanker. Deze omvatten:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestane)
Deze medicijnen lijken ongeveer net zo effectief te zijn in het voorkomen van herhaling, maar hebben wel enkele verschillen. Aromasin is een steroïde, terwijl Arimidex en Femara dat niet zijn. De toxiciteit van deze drie medicijnen lijkt ook vergelijkbaar te zijn.
Tamoxifen en borstkanker recidief
We hebben op dit moment een enorme hoeveelheid informatie over het gebruik van tamoxifen en het risico op terugkeer van borstkanker . Over het algemeen vermindert het geneesmiddel, bij gebruik in een vroeg stadium, oestrogeenreceptor-positieve tumoren, het risico van recidief met ongeveer 50 procent. Tamoxifen verlaagt ook de kans dat u een andere tumor in uw borst krijgt (als u een lumpectomie heeft gehad) of dat u een tweede borstkanker in uw andere borst krijgt.
Aromataseremmers en terugkeer van borstkanker
Aromatase-remmers blijken het risico op recidief zelfs nog meer te verminderen dan tamoxifen en worden nu beschouwd als de voorkeursdrugs voor vrouwen na de menopauze of voor premenopauzale vrouwen die ovarium suppressietherapie hebben ondergaan.
Bijgewerkte richtlijnen voor hormonale therapie
Voor postmenopauzale vrouwen die een aromatase-remmer gebruiken, bevelen de richtlijnen van 2017 nu het gebruik van bisfosfonaat Zometa (zoledroninezuur) samen met de aromatase-remmer aan. De combinatie van de twee geneesmiddelen samen lijkt het risico te verminderen dat borstkanker zich meer verspreidt naar de botten dan dat van de aromataseremmer alleen. Lees meer over het gebruik van bisfosfonaten voor borstkanker in een vroeg stadium .
Aromatase-remmers bij premenopauzale vrouwen met ovariële suppressie
De vraag of het toevoegen van ovariële suppressietherapie (met behulp van gonadotropines om de menopauze medisch te veroorzaken) aan tamoxifen is een kwestie van enig debat. Een studie gepubliceerd in het New England Journal of Medicine in 2015 lijkt er echter op te wijzen dat premenopauzale vrouwen die worden behandeld met ovariële suppressietherapie, zodat ze een aromatase-remmer kunnen gebruiken in plaats van tamoxifen, een betere overlevingskans kunnen hebben.
Een andere studie die in 2014 in hetzelfde tijdschrift werd gepubliceerd, toonde aan dat Aromasin (exemestaan) in combinatie met ovariële suppressietherapie de overleving aanzienlijk verbeterde vergeleken met tamoxifen en eierstokkingsuppressietherapie.
Omdat aromatase-remmers significant meer musculoskeletale bijwerkingen hebben en tot botverlies kunnen leiden, bevelen veel oncologen aan deze vorm van voorbehandeling te reserveren voor premenopauzale vrouwen met borstkanker in fase 2 en fase 3 , die vaker zullen terugkeren.
Bijwerkingen van Aromatase-remmers
Zoals met elk medicijn, kunnen bijwerkingen en bijwerkingen optreden bij sommige vrouwen op aromataseremmers.
Enkele van de meer voorkomende bijwerkingen zijn die met betrekking tot de vermindering van oestrogeen in het lichaam (symptomen van de menopauze) en omvatten opvliegers, nachtelijk zweten, vaginale droogheid en vaginale afscheiding. Hoewel deze symptomen vervelend kunnen zijn, suggereren onderzoeken dat opvliegers een goed teken zijn bij vrouwen met borstkanker en degenen die deze bijwerkingen ervaren, hebben betere resultaten.
Gewrichts- en spierpijn is ook een zeer vaak voorkomende bijwerking van aromataseremmers. Het zijn deze lichaamspijnen die een van de grootste redenen zijn voor vrouwen die deze medicijnen stopzetten.
Een van de meer serieuze problemen met aromatase-remmers is botverlies, waarbij het gebruik van deze geneesmiddelen mogelijk leidt tot osteoporose en fracturen. Veel oncologen raden aan de botdichtheid te testen voordat deze medicijnen als basislijn worden gebruikt, en follow-up afhankelijk van de resultaten van deze eerste test.
De toevoeging van bisfosfonaten (Zometa) aan aromataseremmertherapie kan dit risico aanzienlijk verminderen. Bisfosfonaten werden voor het eerst goedgekeurd als behandelingen voor osteoporose en Zometa bleek het risico op zowel wervelkolom- als heupfracturen (en de handicap die vaak met deze fracturen gepaard gaat) te verminderen. Zometa werd vervolgens aanbevolen voor mensen met gemetastaseerde kanker, omdat het botpijn en het risico op fracturen gerelateerd aan botmetastasen kon verminderen. Verdere studies suggereren dat Zometa de micro-omgeving van de botten verandert, zodat borstkankercellen niet zo gemakkelijk kunnen "plakken". Bij klinisch gebruik lijkt het de kans te verminderen dat de borstkanker van een persoon zich naar hun botten verspreidt.
Aromatase-remmers gaan ook gepaard met een verhoogd risico op hartproblemen. Hoewel dit klopt, is gebleken dat ernstige en levensbedreigende hart- en vaatziekten zoals hartaanvallen en beroertes niet vaker voorkomen bij vrouwen die aromatase-remmers gebruiken dan bij degenen die deze geneesmiddelen niet gebruiken. Hartaandoeningen die vaker voorkomen bij deze medicijnen zijn hartritmestoornissen , problemen met de hartklep en pericarditis (ontsteking van de vliezen rond het hart).
Als bijwerkingen ervoor zorgen dat u uw medicatie wilt stoppen
De bijwerkingen van aromataseremmers, vooral de pijntjes in het lichaam, kunnen soms een uitdaging zijn. Helaas leiden deze bijwerkingen ertoe dat te veel vrouwen hun behandeling voortijdig stopzetten en verliezen aan de herhalingpreventie (en verbeterde overleving) die ze bieden.
Als u last heeft van bijwerkingen, neem dan contact op met uw oncoloog. Hoewel de veiligheid en toxiciteit van de drie geneesmiddelen in deze klasse vergelijkbaar zijn, kan ongeveer een derde van de vrouwen een ander medicijn in deze klasse verdragen.
Overstappen van Tamoxifen naar een aromataseremmer
Sommige mensen die premenopauzaal zijn en behandeld met tamoxifen kunnen postmenopauzaal worden tijdens de behandeling. Dit geldt met name voor vrouwen die borstkanker krijgen rond het tijdstip van de menopauze. Aangezien chemotherapie vaak resulteert in amenorroe (afwezigheid van menstruatie), moeten mogelijk bloedtesten worden uitgevoerd om te bepalen of u echt in de menopauze bent. Studies hebben aangetoond dat overschakelen op een aromatase-remmer na 2 tot 3 jaar behandeling met tamoxifen resulteert in een betere overleving dan doorgaan met tamoxifen.
Duur van de behandeling met aromatase-remmers
Hoewel mensen in het verleden 5 jaar lang tamoxifen of een aromataseremmer bleven gebruiken, suggereren nieuwere gegevens dat het tien jaar verder duren van deze medicijnen het risico op herhaling vermindert. Het is redelijk bekend dat borstkanker vele jaren of zelfs decennia na de behandeling van de primaire tumor kan terugkeren en dit risico is met name hoog bij vrouwen die oestrogeenreceptor-positieve tumoren hebben gehad. We weten niet waarom sommige borstkanker na jaren of decennia terugkomen , maar we weten dat dit te vaak gebeurt.
Zowel tamoxifen als aromatase-remmers blijken te blijven werken nadat ze zijn stopgezet, hoewel sommige onderzoekers van mening zijn dat voortzetting van hormoontherapie in de toekomst zelfs tot langer dan 10 jaar kan duren. Dat gezegd hebbende, moeten de mogelijke voordelen worden afgewogen tegen de risico's.
Kosten van aromatase-remmers
In tegenstelling tot tamoxifen, dat al enkele decennia bestaat en generieke vormen heeft, kunnen de aromataseremmers duur zijn. Verzekeringsplannen dekken vaak een deel van de kosten, hoewel ze mogelijk alleen dekking bieden voor een van de medicijnen in deze klasse. Als u problemen ondervindt bij het vaststellen van uw AI, bekijkt u deze tips voor het beheren van de kosten van hormonale therapie .
Een woord van
Aromatase-remmers werken door de productie van oestrogeen in vetcellen te voorkomen, de primaire bron van oestrogeen bij vrouwen na de menopauze. We weten al enkele decennia dat tamoxifen het risico op terugkeer van borstkanker aanzienlijk kan verminderen en deze aantallen lijken nog beter te zijn met de aromatase-remmers.
Helaas, en zoals bij elke medicatie, zijn bijwerkingen vaak voorkomend en kunnen de pijnen in het lichaam het meest irritant zijn. Als u hier last van hebt, werk dan samen met uw oncoloog. Soms is het handig om over te schakelen naar een ander medicijn in deze klas. Integratieve behandelingen, variërend van massage tot meditatie, kunnen ook nuttig zijn. Het is ook belangrijk om jezelf eraan te herinneren waarom je de drug gebruikt. Bijwerkingen kunnen vervelend zijn, maar hebben de voorkeur boven een herhaling. Nu bisfosfonaten worden aanbevolen samen met aromatase-remmers, kan de bezorgdheid over vermindering van botdichtheid en osteoporose minder problematisch zijn dan in het verleden.
Houd in gedachten dat elke vrouw anders is en dat er geen "magische" tijdsduur is waarvoor iedereen deze medicijnen zou moeten nemen. Voor elke persoon is het belangrijk om de potentiële voordelen af te wegen tegen de ervaren bijwerkingen en mogelijke risico's. Zorg ervoor dat je veel vragen stelt en je eigen advocaat bent die voor je zorgt. Niemand is meer gemotiveerd dat je je leven vrij van kanker leeft.
> Bronnen:
> Francis, P., Regan, M., Fleming, G. et al. Adjuvante ovariële suppressie bij premenopauzale borstkanker. The New England Journal of Medicine . 2015, 372 (5): 436-446.
> Den Haag, R., Shi, J., Schottinger, J. et al. Cardiovasculaire ziekte na gebruik van Aromatase-remmer. JAMA Oncology . 2016, 2 (12): 1590.
> Pagani, O., Regan, M., Walley, B. et al. Adjuvans Exemestane met ovariële suppressie bij premenopauzale borstkanker. The New England Journal of Medicine . 2014. 371 (2): 107-118.
> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. et al. Verlengde adjuvante aromatase-inhibitie na sequentiële endocriene therapie (DATA): een gerandomiseerde fase 3-studie. The Lancet Oncology . 2017. 18 (11): 1502-1511.