Hoe dit type medicatie kan helpen bij het onder controle houden van diabetes
Niet-insuline-injectables zijn een type geneesmiddel dat subcutaan in vetweefsel wordt geïnjecteerd via een spuit of een pen. Ze zijn niet bedoeld om te worden gebruikt als eerstelijns behandelingsmiddel, maar de meeste soorten kunnen worden gebruikt in combinatie met orale diabetesgeneesmiddelen en met insulinetherapie.
In het bijzonder zijn GLP-1-receptoragonisten een type niet-insuline-injecteerbare medicatie dat steeds populairder en prominenter wordt, waardoor het zijn weg vindt naar de voorhoede van diabeteszorg en -onderzoek. Studies hebben aangetoond dat dit soort medicijnen, wanneer het wordt gebruikt in combinatie met voeding en lichaamsbeweging, zowel kortwerkend als langwerkend, patiënten met diabetes type 2 mogelijk helpen af te vallen, hun hemoglobine A1C (driemaands gemiddelde van hun bloedsuikerspiegel) te verlagen, zoals en mogelijk de mate van cardiovasculaire sterfte verlagen.
Huidig onderzoek suggereert dat deze geneesmiddelen superieur zijn in het verlagen van bloedsuikers in vergelijking met veel verschillende soorten orale geneesmiddelen en niet onderdoen voor combinatieregimes zoals basale insuline (langwerkende insuline), plus GLP-1-agonist versus basale insuline plus snelwerkende insuline .
Hoe werken ze?
Dit soort medicatie werkt omdat mensen met type 2 diabetes een afname van het incretine-effect hebben, wat betekent dat ze minder incretinehormonen hebben. Eén incretin hormoon specifiek, bekend als glucagon-like peptide (GLP-1), is lager bij mensen met diabetes. GLP-1 wordt normaal gesproken uit uw dunne darm afgegeven als u eet en werkt om het proces waardoor voedsel uw maag verlaat te vertragen en uw bloedsuikerspiegel te beheersen na de maaltijd.
Het voordeel van GLP-1-agonisten is dat ze het GLP-1-hormoon nabootsen door te binden aan GLP-1-receptoren en de afgifte van insuline te stimuleren, wat de bloedsuikerspiegel verlaagt. GLP-1-agonisten werken ook op de maag, hersenen, pancreas en lever om gevoelens van volheid te verhogen en bloedsuikers na de maaltijd te verminderen , wat gewichtsverlies bevordert en de bloedsuikerspiegel verbetert.
Doorgaans bevorderen ze geen hypoglycemie omdat ze alleen werken als er glucose in uw systeem zit. Dit is een voordeel voor die mensen die gevoelig zijn voor hypoglykemie, maar bij gebruik in combinatie met insuline of sulfonylureum neemt het risico op hypoglykemie toe. Als u op zoek bent naar een andere optie voor uw diabetesbehandeling, overleg dan met uw arts om beter te begrijpen of deze optie geschikt voor u is en kan u helpen uw diabetes beter onder controle te houden.
Effecten op het lichaam
Hersenen: GLP-1 stuurt een signaal naar de hersenen, met name de hypothalamus, om het water- en voedselinname te verminderen. Dientengevolge wordt de persoon die de GLP-1-agonist gebruikt sneller vol. Naarmate u sneller verzadigd bent, zult u waarschijnlijk minder eten en daardoor afvallen. Omdat je gevoel voor drinken kan afnemen, is het ook belangrijk om te onthouden om te hydrateren om uitdroging te voorkomen.
Spier: GLP-1 verhoogt gluconeogenese in de spier. Dit helpt de bloedsuikerspiegel te verlagen door glucoseopname door de cellen te stimuleren en de insulinegevoeligheid te verhogen (hoe goed uw lichaam insuline gebruikt).
Pancreas: GLP-1 verhoogt de insulinesecretie bij contact met glucose. Dit helpt bij het verlagen van bloedsuikers na de maaltijd. Bovendien vermindert GLP-1 de afscheiding van glucagon en verhoogt de secretie van somostatin. Het is Glucagon's taak om te voorkomen dat bloedsuikers te laag worden. Bij mensen met diabetes type 2 kan glucagon de bloedsuikerspiegel te hoog verhogen omdat er onvoldoende insuline aanwezig is om de bloedsuikerspiegel te verlagen of omdat het lichaam minder goed in staat is om op insuline te reageren . Door de glucagon-output te verlagen, worden de bloedsuikers verlaagd.
Lever: GLP-1 verlaagt de leverproductie (lever), wat helpt om de bloedsuikerspiegel te verlagen. GLP-1 verhoogt gluconeogenese, de metabolische route die glucose genereert uit niet-koolhydraatstoffen, zoals eiwitten en vetten. Naarmate gluconeogenese toeneemt, zijn glucagon (het hormoon dat helpt bij het verhogen van de bloedsuikers) de receptoren verminderd in de lever, remmen ze de glucoseproductie en stimuleren ze de glucoseopname door cellen, wat helpt om de suiker te verlagen.
Maag: GLP-1 verlaagt de zuursecretie en vermindert de lediging van de maag, wat vertraagt hoe snel voedsel uw maag verlaat, de volheid vergroot, vermindert hoe snel bloedsuikers stijgen en vaak misselijkheid veroorzaakt. De verlaagde snelheid waarmee voedsel de maag verlaat, resulteert in een afname van de voedselinname, wat doorgaans leidt tot gewichtsverlies. Gewichtsverlies vermindert de insulineresistentie, waardoor de bloedsuikers worden verlaagd.
Wat zijn de verschillende soorten GLP-1-agonisten?
GLP-1-agonisten kunnen in twee verschillende categorieën worden onderverdeeld: kortwerkende formules, die doorgaans één of twee keer per dag worden gedoseerd, of langwerkende formules, die eenmaal per week worden gegeven. Het type GLP-1 dat u krijgt, is afhankelijk van uw medische geschiedenis, verzekering, persoonlijke voorkeur en bloedsuikerspiegel. Sommige GLP-1-agonisten kunnen duur zijn; het kan daarom zinvol zijn om uw verzekering te bellen voordat u een recept krijgt om er zeker van te zijn dat u het geneesmiddel kunt betalen.
Kort werkende GLP-1-agonisten - één of twee keer per dag injecteerbaar
Geneesmiddel: Exenatide
Merknaam: Byetta
Dosis: Begin met 5 mg tweemaal daags 60 minuten voor de maaltijd en verhoog tot 10 mg na een maand.
Positieven: een van de minst dure soorten GLP-1-agonisten, waarschijnlijk omdat het er het langst geleden is.
Negatief: moet 60 minuten voor een maaltijd worden gegeven, wat ongemakkelijk kan zijn.
Andere overwegingen: Byetta wordt uitgescheiden via de nieren en wordt niet aanbevolen voor mensen met GFR van 30 of minder.
Geneesmiddel: Liraglutide
Merknaam: Victoza
Dosis: 0,6 mcg gedurende een week en verhoog de dosis tot 1,2 mcg. Als bloedsuikers zich in het doel bevinden, kun je deze dosis behouden, of verhogen tot 1,8 microgram zoals wordt getolereerd. Uw arts zou u moeten adviseren over het verhogen van de dosis.
Positief: is bewezen het meeste gewichtsverlies te bieden.
Negatief: moet eenmaal daags worden toegediend. Patiënten melden een hoge incidentie van misselijkheid, wat waarschijnlijk de reden is waarom er zoveel gewichtsverlies is.
Geneesmiddel: Lixisenatide
Merknaam: Adlyxin
Dosis: dagelijks 10 mcg gedurende twee weken en daarna dagelijks tot 20 mcg.
Positieven: heeft relatief dezelfde werkzaamheid als Byetta.
Minpunten: Moet dagelijks 60 minuten vóór de eerste maaltijd van de dag worden gedoseerd
Andere overwegingen: wordt uitgescheiden via de nieren en moet worden vermeden met GFR's
Lang werkende GLP-1-agonist - eenmaal per week injecteerbaar
Geneesmiddel: Exenatide langwerkende vorm van Byetta
Merknaam: Bydureon (voorgeschreven als een flacon met een kit of pen)
Dosis: 2 mg per week, eenmaal per week toegediend.
A1C-reductie: ongeveer 1,3 procent.
Positieven: één keer per week gegeven; kan worden voorgeschreven via een pen.
Minpunten: wordt via de nieren uitgescheiden en moet worden vermeden met GFR van 30 of minder. Bovendien is de naald van de naald dik (23G).
Andere overwegingen: Studies hebben aangetoond dat het inferieur is aan Victoza met betrekking tot A1C-reductie en kan arbeidsintensief zijn bij het doseren (moet worden gemengd). Bovendien klagen veel mensen over reacties op de plaats waar het geneesmiddel wordt geïnjecteerd.
Geneesmiddel: Dulaglitide
Merknaam: Trulicity (pen)
Dosis: begin met 0.75mg per week en verhoog tot 1.5mg in 6 tot 8 weken.
A1C-reductie: ongeveer 1,4 procent.
Positieven: hoeft niet handmatig te worden gemengd. U hoeft geen naald te bevestigen en kunt de hele pen weggooien in een naaldencontainer nadat u de dosis hebt toegediend. Het wordt eenmaal per week gedoseerd en heeft een hogere A1C-verlaging dan Victoza.
Minpunten: wordt niet gedekt door alle verzekeringen en kan duur zijn.
Wat zijn de bijwerkingen?
- De meest voorkomende bijwerking van de GLP-1-agonisten is misselijkheid, braken en diarree. Dit komt voor bij ongeveer 10 tot 40 procent (afhankelijk van de specifieke medicatie) van mensen en komt vaker voor bij kortwerkende agenten. Deze bijwerkingen verminderen echter vaak als een persoon langer op de medicatie zit. Als u bovendien een kortwerkende GLP-1 inneemt, zoals Victoza, kan het innemen van het middel vóór het slapengaan helpen om misselijkheid te verminderen.
- Studies die zijn uitgevoerd op knaagdieren tonen aan dat bepaalde GLP-1-agonisten, met name liraglutide en dulaglutide, schildkliertumoren kunnen bevorderen. Hoewel deze studies niet bij mensen zijn uitgevoerd, wordt aanbevolen dat mensen met een geschiedenis of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker en Multiple Endocrine Neoplasia type 2 geen GLP-1-agons gebruiken.
- Bij bepaalde GLP-1-agonisten is er een mogelijk klein verhoogd risico op pancreatitis (ontsteking van de pancreas).
- Mensen kunnen reacties op de injectieplaats ervaren waarbij de medicatie wordt ingebracht.
Wie moet deze soorten medicijnen vermijden?
Dit medicijn wordt niet aanbevolen als:
- u heeft een voorgeschiedenis van pancreatitis.
- u heeft een voorgeschiedenis van gastroparese (verlamming van de maag).
- u heeft een geschiedenis of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker of Multiople Endocrine Neoplasia type 2.
Ook moeten mensen met diabetes die een verminderde nierfunctie hebben, met een GFR (glomerulaire filtratiesnelheid) of 30 of minder niet bydureon en byetta gebruiken. Bespreek de nierdosering met uw arts als u andere GLP-1-agonisten gebruikt.
Er is onvoldoende bewijs om de veiligheid te ondersteunen bij patiënten die worden gedialyseerd, waardoor het gebruik van GLP-1 bij deze populatie voorzichtig is.
Wat komt hierna?
Naarmate geneesmiddelen voor diabetes zich blijven ontwikkelen en er snel onderzoek komt naar veiliger, handiger en effectievere soorten GLP-1-agonisten, zullen we in de toekomst zeker nog meer geneesmiddelen op onze weg zien. In feite wordt gezegd dat een andere GLP-1-agonist die momenteel FDA-goedkeuring aanvraagt, semaglutide, hartrisico's met 26 procent vermindert. En als een bonus is orale semaglutide in fase II-onderzoeken, wat betekent dat op een dag GLP-1-agonisten mogelijk niet hoeven te worden geïnjecteerd.
> Bronnen:
> Dungan, K, DeSantis, A. Glucagon-achtige peptide 1 receptoragonisten voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus. Actueel.
> Vishal, Gupta. Glucagon-achtige peptide-1-analogen: een overzicht. Indiase J Endocrinol Metab. 2013 mei-juni, 17 (3): 413-421.
> Smilowitz, N, Donnino, Robert, Schwartzbard, Arthur. Glucagon-achtige peptide-receptoragonisten voor diabetes: een rol bij hart- en vaatziekten. Circulation.