Ezetimibe is een geneesmiddel dat het cholesterolgehalte verlaagt . Het is sinds 2002 FDA goedgekeurd en wordt op de markt gebracht als een op zichzelf staand medicijn (Zeta) in combinatie met het simvastatine (een statinegeneesmiddel ) als Vytorin. Echter, ezetimibe is sinds de introductie enigszins controversieel en deskundigen betogen nog steeds over de juiste plaats in de behandeling van lipidenstoornissen.
ezetimibe
Ezetimibe werkt door de absorptie van cholesterol uit de darmen te blokkeren.
Normaal gesproken wordt het cholesterol dat uit de darmen wordt opgenomen door chylomicrons naar de lever gebracht, waar het voor verschillende belangrijke processen wordt gebruikt. Wanneer de hoeveelheid geabsorbeerd cholesterol wordt verlaagd door ezetimibe, moet de lever zijn cholesteroltoevoer krijgen door het te verwijderen uit de lipoproteïnen die in de bloedbaan circuleren. Aldus zijn bloedspiegels van cholesterol verlaagd.
Over het algemeen vermindert ezetimibe alleen of in combinatie met een statine de hoeveelheid LDL-cholesterol in het bloed met ongeveer 15%.
Bijwerkingen van Ezetimibe
Over het algemeen wordt ezetimibe goed verdragen. Misselijkheid, diarree en allergische reacties kunnen voorkomen. Hoewel myopathie (spierbijwerkingen) is gemeld bij ezetimibe, lijkt het erop dat de incidentie van dit probleem veel lager is dan bij statines, vergelijkbaar met de myopathie die wordt gezien met statines. In feite kan ezetimibe worden toegevoegd aan een lage dosis statine om de gewenste cholesterolverlaging te bereiken zonder dat de myopathie soms wordt gezien met hoge doses statines.
De controverse met Ezetimibe
Toen ezetimibe voor het eerst werd goedgekeurd, werd het zwaar op de markt gebracht als Vytorin (ezetimibe en simvastatine) en de verkoop was levendig. Wellicht herinnert u zich nog vaak dat er reclames zijn geweest waarin u uw lieve, ronde tante Suzie heeft vergeleken met een groot stuk aardbei shortcake a la mode. Dat was Vytorin.
Het bleek dat, terwijl die reclamespots liepen en terwijl Merck miljarden dollars aan Vytorin verkocht, de publicatie werd vertraagd (vermoedelijk, zeiden sommigen) van een door Merck gesponsord klinisch onderzoek, het ENHANCE-onderzoek. ENHANCE was erop gericht te bewijzen dat Vytorin atherosclerotische plaques meer verbeterde dan simvastatine alleen. Toen de resultaten uiteindelijk in 2008 werden vrijgegeven, bleek dat mensen die met Vytorin werden behandeld iets slechter (niet beter) deden dan mensen die alleen simvastatine kregen.
Vanwege deze negatieve resultaten (en het feit dat velen de vertraging in het rapporteren van die resultaten als ten minste ongepast beschouwden), werd de verkoop van ezetimibe getankt. En de reclamespots verdwenen helemaal.
De belangstelling voor ezetimibe is sinds 2014 opnieuw toegenomen, toen de resultaten van de IMPROVE-IT-studie werden gepubliceerd. In dit onderzoek werden patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) gerandomiseerd om alleen Vytorin of simvastatine alleen te krijgen. Na 6 jaar hadden patiënten die Vytorin kregen, de klinische uitkomsten licht verbeterd (minder herhalingen voor ACS en minder noodzaak voor een volgende bypass-operatie of stents ), maar er was geen verschil in overleving.
Een subgroepanalyse van de IMPROVE-It-studie suggereerde dat vrijwel alle voordelen van de Vytorin-groep konden worden verklaard door patiënten met diabetes.
Bij mensen zonder diabetes kon geen voordeel van het toevoegen van ezetimibe worden aangetoond.
Wanneer moet Ezetimibe worden gebruikt?
Over het algemeen moet het gebruik van ezetimibe vrij beperkt zijn. Richtlijnen die in 2013 zijn gepubliceerd over cholesterol, raden af om te worden behandeld voor een bepaald cholesterolniveau. In plaats daarvan richten ze zich op het al dan niet gebruiken van een statinegeneesmiddel. Dus "secundaire" cholesterolverlagende medicijnen zoals ezetimibe hebben heel weinig plaats onder deze richtlijnen. Artsen schrijven soms ezetimibe en laaggedoseerde statines voor bij mensen die op hoge doses statines zouden moeten zijn, maar de hoge dosis niet kunnen verdragen.
Ezetimibe wordt soms ook gebruikt in plaats van statines bij patiënten die in geen enkele dosis statines kunnen nemen.
Tot slot, op basis van de IMPROVE-IT-studie, vinden veel cardiologen het redelijk om ezetimibe plus een statine te gebruiken bij diabetespatiënten die recent ACS hebben gehad.
Afgezien van deze enkele klinische situaties, is er momenteel niet veel reden om ezetimibe in te nemen.
> Bronnen:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe Toegevoegd aan statinetherapie na acute coronaire syndromen. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES et al .; VERBETEREN Onderzoekers: Simvastatine met of zonder Ezetimibe bij familiaire hypercholesterolemie. N. Engl. J. Med. 358, 1431-1443 (2008).