Niet al deze geneesmiddelen brengen hetzelfde risiconiveau met zich mee
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) behoren tot de meest gebruikte medicijnen ter wereld. Ze zijn effectief in het verminderen van ontstekingen en pijn en zijn gemakkelijk verkrijgbaar, zowel op recept als zonder recept verkrijgbaar.
Van veel van deze geneesmiddelen is echter nu bekend dat ze het risico op cardiovasculaire problemen verhogen, waaronder acuut coronair syndroom (ACS) , hartfalen en mogelijk atriale fibrillatie .
De omvang van dit verhoogde risico is over het algemeen vrij klein. Maar het risico neemt toe bij chronisch gebruik en bij hogere doses, en is aanzienlijk hoger bij mensen met de bekende cardiovasculaire aandoening. Verder is het risico bij sommige NSAID's hoger dan bij andere.
(Opmerking: aspirine is de oudste en meest gebruikte NSAID, aspirine vermindert echter het cardiovasculaire risico en wordt niet behandeld in dit artikel. U kunt hier lezen over het profylactische gebruik van aspirine.)
Typen NSAID's
De niet-aspirine NSAID's werken door het cyclo-oxygenase enzym (COX) te remmen, een effect dat de productie van prostaglandinen vermindert die pijn en ontsteking bemiddelen.
Er zijn eigenlijk twee COX-enzymen - COX-1 en COX-2 - die verschillende effecten hebben. COX-2 wordt geassocieerd met pijn en ontsteking, terwijl COX-1 andere functies heeft, waaronder het beschermen van de maagwand tegen zuur.
Dienovereenkomstig worden NSAID's geclassificeerd door het feit of ze alleen COX-2 (de "selectieve" NSAIDS) blokkeren of dat ze zowel COX-1 als COX-2 (de "niet-selectieve" NSAID's) blokkeren.
De oorspronkelijke NSAID's, zoals ibuprofen (Advil) en naproxen (Aleve), waren alle niet-selectieve NSAID's. Omdat ze COX-1 blokkeren, worden ze geassocieerd met maagirritatie.
Geneesmiddelenbedrijven werkten hard om selectieve NSAID's te ontwikkelen die alleen COX-2 blokkeren, om maagcomplicaties te verminderen. Dus nu zijn er verschillende selectieve NSAID's beschikbaar, waaronder celecoxib (Celebrex) en meloxicam (Mobic).
Deze medicijnen zijn over het algemeen nieuwer en niet beschikbaar in generieke vormen of zonder voorschrift.
Cardiovasculair risico met NSAID's
De toename van het cardiale risico met NSAID's werd voor het eerst opgemerkt met de selectieve NSAID rofecoxib (Vioxx), die grote publiciteit en talrijke rechtszaken tegen zijn producent Merck genereerde. Vioxx werd vervolgens van de markt gehaald.
Sinds die tijd hebben talrijke klinische onderzoeken aangetoond dat deze toename van het cardiovasculaire risico in feite in verband wordt gebracht met alle NSAID's, zowel de traditionele niet-selectieve NSAID's als de nieuwere COX-2-selectieve geneesmiddelen.
Met vrijwel alle NSAID's neemt het cardiovasculaire risico toe met de duur van het gebruik van deze geneesmiddelen, met de gebruikte dosering en met het onderliggende cardiale risico van de persoon die de geneesmiddelen gebruikt.
Zijn sommige NSAID's "veiliger" dan andere?
Er zijn geen gegevens die de omvang van het hartrisico vergelijken dat wordt veroorzaakt door specifieke NSAID's. Vanwege een groot aantal van deze geneesmiddelen die beschikbaar zijn en de geringe omvang van het risico, zou het uitvoeren van de klinische proeven die nodig zijn om eventuele verschillen op te lossen onbetaalbaar zijn.
In 2013 werd echter een meta-analyse van de beschikbare klinische onderzoeken gepubliceerd. Deze analyse toonde aan dat het risico op cardiovasculaire voorvallen significant was verhoogd in vergelijking met placebo met hoge doses diclofenac (een niet-selectieve NSAID) en met alle selectieve NSAID's.
Er werd ook een verhoogd risico gezien met ibuprofen dat niet statistisch significant was. En er werd geen toename van het risico gezien met naproxen.
Deze meta-analyse wordt niet als overtuigend beschouwd. De meeste deskundigen zijn van mening dat alle NSAID's van beide categorieën geacht worden het cardiovasculaire risico te verhogen.
Als echter een NSAID moet worden gebruikt bij een persoon die zich zorgen maakt over het verhogen van het cardiale risico, zouden de meeste experts naproxen aanbevelen.
Andere hartproblemen met betrekking tot NSAID's
Naast het verhogen van het risico op cardiale gebeurtenissen, zijn beide categorieën NSAID's ook geassocieerd met een verhoogde bloeddruk bij chronisch gebruik.
Verder interfereren de meeste niet-selectieve NSAID's met de gunstige effecten die aspirine heeft op bloedplaatjes, waardoor de effecten van profylactisch aspirine worden tegengegaan. Deze interferentie is echter niet waargenomen met de niet-selectieve NSAID diclofenac of met de selectieve NSAID's.
Bottom Line
Hoewel Vioxx alle publiciteit kreeg, blijkt dat alle NSAID's het hartrisico met ongeveer hetzelfde percentage lijken te verhogen (met de uitzonderingen die al zijn opgemerkt).
Voor mensen met een verhoogd cardiovasculair risico moeten NSAID's worden gebruikt bij de laagste effectieve dosis voor de kortst mogelijke periode. Als uw hartrisico verhoogd is , is naproxen waarschijnlijk uw favoriete NSAID.
Iedereen met hypertensie moet zich ervan bewust zijn dat NSAID's de bloeddruk kunnen verhogen en de effectiviteit van antihypertensiva kunnen verminderen.
Iedereen die aspirine gebruikt voor profylaxe tegen hart- en vaatziekten, moet zoveel mogelijk niet-selectieve NSAID's vermijden. Als NSAID's worden gebruikt, moeten ze ten minste twee uur na de aspirine worden ingenomen.
bronnen:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et al. Oorzaak-specifiek CV-risico geassocieerd met NSAID's bij gezonde personen. Circ Cardiovasc Qual-resultaten 2010; DOI: 10,1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Coxib en traditionele NSAID Trialists '(CNT) Collaboration, Bhala N, Emberson J, et al. Vasculaire en bovenste gastro-intestinale effecten van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen: meta-analyses van individuele deelnemersgegevens uit gerandomiseerde studies. Lancet 2013; 382: 769.