Kankerrisico: ken uw genetische blauwdruk

by Lisa Fayed

Inzicht in erfelijke kanker, genetische tests en de risico's

Wat is erfelijke kanker precies? Met gesprekken over genetische screeningstests en "borstkankergenen" zijn veel mensen zich begonnen af te vragen of kanker "in de sterren is geschreven". Het is dus belangrijk om te begrijpen wat een genetische aanleg eigenlijk betekent, en wat u kunt doen om uw risico te verlagen als u een familiegeschiedenis van kanker heeft.

Wat is erfelijke kanker of genetische aanleg?

Erfelijke kanker verwijst naar kankers die bij sommige mensen vaker voorkomen dan bij anderen op basis van hun genetische blauwdruk.

Erfelijke kanker is kanker die is ontstaan als gevolg van een genmutatie of een andere genetische afwijking die van een ouder op een kind is overgegaan. Het overnemen van een genmutatie betekent niet noodzakelijk dat u kanker krijgt, maar het verhoogt zeker het risico (vergeleken met iemand die geen gemuteerd gen heeft geërfd). Kankers die voorkomen bij mensen met deze genetische afwijkingen worden 'erfelijke vormen van kanker' genoemd .

Kanker wordt niet geërfd, in plaats daarvan ervaar je een gen (of een combinatie van genen of andere genetische afwijkingen zoals translocaties en herschikkingen) die je vatbaar kunnen maken voor kanker, en die aanleg kan erg klein of erg groot zijn, afhankelijk van het specifieke gen en andere risicofactoren of combinatie van genen.

Het hebben van een erfelijke genmutatie die tot kanker kan leiden, betekent dat je een ' genetische aanleg ' voor kanker hebt - dat wil zeggen dat je een hoger risico hebt om kanker te krijgen dan de algemene bevolking.

Genetische mutaties en kanker

Er zijn twee soorten genetische mutaties die tot kanker kunnen leiden:

Erfelijke mutaties
Verworven mutaties

Genetische mutaties liggen ten grondslag aan de ontwikkeling van kanker, maar niet alle kankers zijn erfelijk, aangezien de meeste kankers de resultaten zijn van verworven genmutaties (mutaties die na de geboorte optreden).

Gedurende onze levens accumuleren onze genen mutaties als gevolg van blootstelling aan carcinogenen (stoffen die kanker veroorzaken), maar ook als gevolg van de normale metabolische processen van cellen:

Elke keer dat een cel zich deelt, moet deze een exacte kopie maken van al het DNA in een cel.
Dit DNA kan tijdens het verdelen eenvoudig worden beschadigd (gemuteerd) als een ongeluk.
Mutaties die tijdens het verdelingsproces worden veroorzaakt, is de reden dat kanker vaker voorkomt naarmate we ouder worden. Het is ook de reden dat chronische ontstekingen, zoals de soort die in de mond voorkomt en de longen met roken, kunnen leiden tot kanker.
In de meeste gevallen dat deze schade aan DNA optreedt, wordt het hersteld of gaat de cel door een proces van geprogrammeerde celdood (apoptose).

De reden waarom we niet allemaal de hele tijd kanker krijgen, is dat we methoden hebben om de onvermijdelijke schade die in ons DNA voorkomt te herstellen. Sommige van onze genen worden tumorsuppressorgenen genoemd. Tumor suppressor genen coderen voor eiwitten die beschadigd DNA in onze cellen repareren. Wanneer tumorsuppressorgenen worden gemuteerd, coderen ze voor eiwitten die niet zo goed werken bij dit reparatiewerk, en beschadigde cellen mogen leven en zich vermenigvuldigen en uiteindelijk een tumor worden (kanker).

Welke oorzaken zijn kankers erfelijk?

Elke ouder geeft een kopie van zijn genen door aan zijn kind, zodat het kind wordt geboren met twee exemplaren van elk gen in hun lichaam (één van de moeder en één van de vader). De meeste mensen worden geboren met twee normale kopieën van elk gen, maar voor iemand met een overgeërfde mutatie in één exemplaar van een tumor suppressor gen (dat normaal beschermt tegen kanker) betekent dit dat het risico op kanker verhoogd is.

Twee veel voorkomende tumorsuppressorgenen zijn de BRCA1- en BRCA2-genen. Honderden verschillende soorten mutaties in een van de BRCA1- en BRCA2-genen zijn geïdentificeerd, waarvan sommige zijn vastgesteld als schadelijk en het risico op kanker verhogen als de gemuteerde genen worden doorgegeven aan hun nakomelingen.

Familiegeschiedenis van kanker: loopt u het risico?

Het is belangrijk op te merken dat er sommige kankers zijn die waarschijnlijker zijn dan andere om een genetische component te hebben. Er zijn ook kankers die samen in clusters lopen. Als iemand bijvoorbeeld een familiegeschiedenis heeft van borstkanker met vroege aanvang en andere familieleden met alvleesklierkanker, kunt u een BRCA2-genmutatie vermoeden. Mensen met darmkanker hebben een licht verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker. Bij het bepalen van risico kijken genetic counselors naar verschillende factoren:

Het aantal familieleden die kanker hebben gehad (zowel specifieke kankers als kanker.)
De soorten kanker (zoals eerder opgemerkt, lopen sommige kankers vaker in het gezin dan anderen.)
De combinatie van kankertypes - Het wordt vaak niet beseft dat een combinatie van kankers kan worden beschouwd als een groter genetisch verband zelfs dan twee familieleden met kanker op één site. Een BRCA2-genmutatie kan bijvoorbeeld een predispositie voor borstkanker in een familielid zijn geweest, eierstokkanker in een andere, prostaatkanker bij een derde en alvleesklierkanker in een vierde. Een combinatie zoals deze kan van meer zorg zijn dan het vinden van borstkanker bij zes of acht familieleden. Wat dit betekent is dat iedereen een zeer zorgvuldige familiegeschiedenis van kanker in hun gezin moet nemen om met hun artsen te bespreken.
Kanker en geslacht - Een voorbeeld van geslacht dat een effect heeft op het risico van familiale kanker is borstkanker, waarbij borstkanker bij mannen eerder een genetische component heeft dan borstkanker bij vrouwen.
Het aantal familieleden met een ziekte is ook belangrijk. Zeker, je risico op het ontwikkelen van darmkanker is groter als je moeder, oom en broer de ziekte hadden in plaats van slechts één van deze familieleden met de ziekte.

Het samenstellen van uw volledige familiegeschiedenis kan u helpen meten of u genetisch vatbaar bent voor kanker. Sommige mensen kiezen ervoor om genetische testen uit te voeren om te weten of ze een gemuteerd gen hebben. Minimaal, en nu we verschillende genetische tests beschikbaar hebben, zou iedereen een grondige geschiedenis van kanker moeten schrijven in hun uitgebreide familie om te bespreken met hun primaire zorgarts op het moment van een fysieke.

Genetische counseling en testen

Het is belangrijk om via genetische counseling te gaan als u overweegt genetisch te testen. Eén reden is dat u de testprocedure en de resultaten begrijpt en voorbereid bent op wat het antwoord ook is. Wat nog belangrijker is, is dat er trends in het risico kunnen worden opgemerkt waarvoor nog geen tests beschikbaar zijn, maar op basis van alleen de geschiedenis kan het raadzaam zijn om aanvullende screeningtests te laten uitvoeren.

Genetische testen klinkt misschien zo eenvoudig als een snelle bloedtest, maar zo eenvoudig is het niet. Als een snel voorbeeld, als u een familielid heeft met borstkanker en een bepaalde mutatie in het BRCA2-gen, kan voor die specifieke mutatie worden getest. Anders kan een volledig panel alleen al om alle mutaties in het BRCA2-gen te evalueren, enkele duizenden dollars kosten. Aangezien dit slechts één genetische test is, kun je zien waar dit naartoe gaat.

Na verloop van tijd en met het voltooide project voor het menselijk genoom zou dit type testen moeten verbeteren, maar de wetenschap staat nog, in veel opzichten, nog in de kinderschoenen.

Enkele punten om te overwegen en te bespreken met een genetische counselor voordat u genetische tests hebt uitgevoerd, zijn onder meer:

Wat zou je doen en hoe zou je je voelen als je zou ontdekken dat je een genetische aanleg hebt voor een of andere vorm van kanker?
Hoe nauwkeurig zijn de resultaten?
Wat zegt de test echt?
Wat zijn de beperkingen van de test?

Genetische tests kunnen u vertellen dat u vatbaar bent voor een bepaalde genmutatie die u vatbaar kan maken voor een bepaalde vorm (of meer) van kanker. Voor de meeste vormen van kanker bestaat de vrees dat genetische tests mensen valse zekerheid geven over het gebrek aan risico. Laten we een paar kankers bekijken.

Borstkanker: is het genetisch?

Borstkanker loopt zeker in gezinnen omdat ruwweg 10 procent van de borstkankers als "genetisch" wordt beschouwd.

Veel mensen zijn bekend met de BRCA1 / BRCA2-genmutaties en borstkanker. Toen Angelina Jolie haar preventieve mastectomie kreeg als gevolg van een van deze mutaties, raakte het publiek geïnteresseerd in het testen op deze genen. Helaas is het testen van deze genen niet zo eenvoudig als alleen het nemen van een "bloedtest", omdat er vele manieren zijn waarop de BRCA1- en BRCA2-genen kunnen worden gemuteerd.

BRCA1 en BRCA2 zijn tumorsuppressorgenen. Deze genen worden overgeërfd in een autosomaal recessief patroon, wat betekent dat beide kopieën van je gen moeten worden gemuteerd om borstkanker te ontwikkelen. Als u overweegt te testen, moet u deze gedachten over het al dan niet niet gebruiken van de borstkanker-gentest missen .

De genetica van kanker is eigenlijk veel gecompliceerder dan dit. Er kunnen bijvoorbeeld mutaties zijn in oncogenen - genen die lijken op het gaspedaal dat in een auto rijdt. Met deze mutaties hoeft er mogelijk slechts een mutatie in één kopie van het gen aanwezig te zijn (autosomaal dominant). Daarentegen worden veel tumorsuppressorgenen overgeërfd zoals hierboven is opgemerkt. Bovendien zijn er veel andere factoren en mechanismen te gecompliceerd om hier aan te pakken, en de meeste kankers worden veroorzaakt door een combinatie van verschillende mutaties (met enkele belangrijke uitzonderingen) waaronder zowel oncogenen als tumorsuppressorgenen, waarbij de meeste mutaties, opnieuw, optreden na geboorte.

Prostaatkanker

Prostaatkanker kan ook in families voorkomen, en er lijkt een verband te zijn tussen prostaatkanker en borstkanker .

Als u een familiegeschiedenis van prostaatkanker heeft, overleg dan met uw arts. PSA-testen kunnen bijvoorbeeld levens redden , maar het is niet voor slecht geïnformeerde mensen. Prostaatkanker heeft een hoge genetische link, omdat het overgeërfde risico op prostaatkanker naar schatting oplopen tot 60 procent, hoewel slechts 5 tot 10 procent wordt verondersteld te zijn gerelateerd aan genetische susceptibiliteitsgenen. Als je vader of broer prostaatkanker heeft gehad, is je risico meer dan het dubbele van dat van iemand zonder een familiegeschiedenis van de ziekte.

Aanleg voor darmkanker

Er zijn verschillende dingen om te begrijpen bij darmkanker - of verschillende "types" van aanleg. Over het algemeen heeft ongeveer 20 procent van de mensen die darmkanker ontwikkelen een familiegeschiedenis van de ziekte. Een aanleg voor darmkanker kan op een aantal manieren worden doorgegeven:

U kunt een familiegeschiedenis van darmkanker hebben.
U kunt een erfelijk darmkanker syndroom hebben zoals Lynch syndroom (erfelijke niet-polyposis colorectale kanker (HNPCC)), familiaal adenomateus polyposis syndroom of juveniele polyposis syndroom .
U kunt een inflammatoire darmziekte hebben die in uw familie voorkomt, zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa, die op zijn beurt uw risico op het ontwikkelen van darmkanker kan verhogen.

Andere kanker en genetica

Sommige erfelijke predisposities tegen kanker omvatten vele soorten kanker en verschillende kankers hebben naast de hierboven genoemde ook een genetische component. Veel mensen zijn zich niet bewust van enkele genetische risico's, bijvoorbeeld dat 55 procent van het melanoomrisico van een persoon te wijten is aan genetische factoren , of dat vrouwen die roken met de BRCA2-mutatie tweemaal zo veel risico hebben op het ontwikkelen van longkanker . Dit benadrukt eenvoudig waarom het zo belangrijk is om met uw arts te praten en een zorgvuldige familiegeschiedenis te delen.

Kan een gen-test ervoor zorgen dat u uw verzekering verliest?

De Federal Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voorkomt discriminatie van mensen op basis van gentests voor kanker met betrekking tot het vermogen om een ziekteverzekering te krijgen. Dat gezegd hebbende, is het belangrijk om rekening te houden met mogelijke vertakkingen van gen-testen in relatie tot toekomstige aanvragen voor levensverzekeringen en andere mogelijke omstandigheden waarin u mogelijk over dergelijke tests wordt gevraagd.

Is een genetische aanleg voor kanker altijd slecht?

Misschien was dat een sluwe manier om een belangrijk en laatste punt naar voren te brengen. Natuurlijk wil je nooit vatbaar zijn voor kanker, of een gen meedragen dat geassocieerd is met het ontwikkelen van kanker. Maar het hebben van een bewustzijn van genetische risico's - en handelen naar dat bewustzijn - kan je op een nog betere plek achterlaten dan als je niet het risico had. Hoe komt het?

Ongeveer 10 procent van de borstkanker wordt als genetisch beschouwd, wat betekent dat 90 procent dat niet is. Veel vrouwen met een familiegeschiedenis van borstkanker zijn erg voorzichtig met screening en zien snel hun arts als ze een knobbel hebben. Voor mensen zonder een familiegeschiedenis, is er misschien een gebrek aan hetzelfde bewustzijn of denkt ze misschien dat de klomp misschien niets is omdat er geen familiegeschiedenis is. In dit theoretische scenario kan de vrouw met de erfelijke schakel sneller actie ondernemen - en haar borstkanker worden gediagnosticeerd in een eerder meer geneesbaar stadium van de ziekte - dan de vrouw zonder de familiegeschiedenis.

Niet-genetische kanker kan in families worden gebruikt

Als laatste opmerking, zorg ervoor dat je een levensstijl tegen kankerpreventie volgt. Sommige kankers die in families lijken te draaien, zijn mogelijk helemaal niet genetisch en in plaats daarvan door een gemeenschappelijke blootstelling. Een voorbeeld zou een familie van niet-rokers zijn die allemaal longkanker ontwikkelen. In plaats van dat dit een genetische link is, kan het zijn dat ze allemaal werden blootgesteld aan radon in het huis.

_bronnen:

_{American Society of Clinical Oncology.} _Cancer.Net. _{De genetica van kanker.} _{Bijgewerkt 08/2015.} _{http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer}

_{Hall, M., Obeid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G., Forman, A., en M. Daly.} _{Genetische tests op erfelijke predispositie voor kanker: BRCA1 / 2, Lynch-syndroom en nog veel meer.} _{Gynaecologische oncologie .} _{2016, 140 (3): 565-74.}

_{National Cancer Institute.} _{Kankergenetica Overzicht - Health Professional Version (PDQ).} _{Bijgewerkt op 15-15-2016.} _{http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq}

_{National Cancer Institute.} _{De genetica van kanker.} _{Bijgewerkt op 22/4/15.} _{http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics}

_{National Cancer Institute.} _{Genetica van prostaatkanker - Professional-versie van de gezondheidszorg (PDQ).} _{Bijgewerkt op 02/12/16.} _{http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq}