Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Een erfelijke ziekte van Molecular Storage Disease
Als je hebt gehoord dat je kind of een kind van een geliefde het Hurler-syndroom heeft, ben je waarschijnlijk verward en bang. Wat betekent dit?
Definitie
Het syndroom van Hurler is een vorm van opslagziekte in het lichaam die wordt veroorzaakt door het ontbreken van één enzym. Het abnormale enzym, alpha-L-iduronidase (IDUA), wordt veroorzaakt door een genmutatie in het IDUA-gen, een gen op chromosoom 4.
De toestand varieert in ernst, maar is een progressieve toestand waarbij veel lichaamssystemen betrokken zijn.
Mucopolysaccharidoses (MPS) begrijpen
Mucopolysaccharidoses (MPS) zijn een groep van genetische aandoeningen waarbij essentiële lichaamsenzymen (chemicaliën) ontbreken of in onvoldoende hoeveelheden aanwezig zijn. MPS I-ziekte wordt veroorzaakt door een tekort aan een bepaald enzym dat alfa-L-iduronidase (IUDA) wordt genoemd.
Het enzym alfa-L-iduronidase breekt lange ketens suikermoleculen af, zodat het lichaam zich ervan kan ontdoen. Zonder het enzym worden de grote suikermoleculen opgebouwd en raken geleidelijk delen van het lichaam beschadigd.
De opbouw van moleculen (glycosaminoglycanen of GAG's) vindt plaats in de lysosomen (een speciale organel in de cellen die verschillende enzymen bevat). De exacte GAG's die zich in de lysosomen vormen, zijn verschillend in elk verschillend type MPS-ziekte.
Het Hurler-syndroom of de ziekte van Hurler is de historische term voor de ernstigste versie van MPS.
Hurler was de achternaam van de arts die de aandoening voor het eerst beschreef.
Een baby zal bij de geboorte maar enkele tekenen van de stoornis vertonen, maar binnen een paar maanden (zodra moleculen zich beginnen te vormen in de cellen) beginnen de symptomen. Botafwijkingen kunnen worden gedetecteerd. Het hart en de ademhalingswegen worden beïnvloed, evenals andere interne organen, inclusief de hersenen.
Het kind groeit, maar blijft achter in zowel fysieke als mentale ontwikkeling voor zijn leeftijd.
Het kind kan moeite hebben met kruipen en lopen, en problemen met zijn gewrichten ontwikkelen, waardoor delen van het lichaam zoals zijn handen niet recht kunnen komen. Kinderen met het Hurler-syndroom zwichten meestal voor problemen zoals hartfalen of longontsteking.
Diagnose
Een diagnose van het Hurler-syndroom is gebaseerd op de lichamelijke symptomen van het kind. Over het algemeen zullen de symptomen van ernstige MPS I aanwezig zijn tijdens het eerste levensjaar, terwijl de symptomen van verzwakte MPS I optreden in de kindertijd. Testen kan verminderde activiteit van het enzym detecteren. Het kan ook mogelijk zijn om de ziekte te identificeren bij moleculair genetische testen
testen
Prenatale tests voor MPS I maken deel uit van het Recommended Uniform Screening Panel dat wordt uitgevoerd op pasgeborenen van 24 uur oud. Carrier-testen voor familieleden met een verhoogd risico is aanwezig, maar alleen als beide IUDA-genvarianten in de familie zijn geïdentificeerd.
Veel specialisten zijn betrokken bij de verzorging van een persoon met MPS I. Een geneticus kan met het gezin en familieleden praten over de risico's van het doorgeven van het syndroom.
Soorten
Er zijn 7 subtypen van MPS-ziekte en MPS I is het eerste subtype (de andere zijn MPS II (Hunter-syndroom), MPS III (Sanfilippo-syndroom), MPS IV, MPS VI, MPS VII en MPS IX).
symptomen
Elk van de MPS-stoornissen kan een verscheidenheid aan verschillende symptomen veroorzaken, maar veel van de ziekten delen dezelfde symptomen, zoals:
- Corneale troebeling (oogproblemen)
- Korte gestalte (dwerggroei of onder typische hoogte)
- Gewrichts-stijfheid
- Spraak- en gehoorproblemen
- hernia
- Hart problemen
Veel voorkomende symptomen die specifiek zijn voor het Hurler-syndroom (en het Scheie- en Hurler-Scheiesyndroom) zijn:
- Abnormaal gezichtsuiterlijk (gezichtsdysmorfisme) beschreven als "koers" -kenmerken
- Uitbreiding van de milt en lever
- Bovenste luchtwegobstructie
- Skeletachtige misvormingen
- Vergroting en versteviging van de hartspier ( cardiomypathie )
inval
Wereldwijd treedt ernstige MPS I op bij ongeveer 1 op de 100.000 geboorten en is verdeeld in drie groepen, afhankelijk van het type, de ernst en de manier waarop de symptomen zich ontwikkelen.
Verzwakte MPS I komt minder vaak voor, voorkomend bij minder dan 1 op de 500.000 geboorten.
Erfenis
Het Hurler-syndroom wordt geërfd in een autosomaal recessief patroon , wat betekent dat een kind twee exemplaren van het gen voor MPS I moet erven, één van elke ouder, om de ziekte te ontwikkelen.
Omdat de aandoening erfelijk is, maken veel ouders die een kind hebben met het Hurler-syndroom zorgen dat andere kinderen ook kunnen worden geboren met het ontbrekende enzym. Omdat de aandoening autosomaal recessief is, worden beide ouders meestal beschouwd als 'dragers'. Dit betekent dat ze één kopie hebben van het gen dat het enzym normaal produceert, en één kopie die dat niet doet. Een kind moet de defecte genen van beide ouders erven.
Het risico dat twee ouders die drager zijn, een kind krijgen met MPS I is 25 procent. Er is ook een kans van 25 procent dat een kind normale kopieën van beide genen erven. De helft van de tijd (50 procent) zal een kind het defecte gen van de ene ouder en het normale gen van de andere erven. Deze kinderen zullen geen symptomen hebben, maar zullen drager zijn van het syndroom zoals zijn of haar ouders.
ranges
MPS I wordt geacht te bestaan op een spectrum van mild (verzwakt) tot ernstig: er is een aanzienlijke overlap tussen deze en er zijn geen significante biochemische verschillen tussen gevonden.
- De milde of verzwakte vorm van MPS I is ook bekend als Scheiesyndroom of MPS IS : kinderen die met deze vorm zijn geboren, hebben normale intelligentie en kunnen tot de volwassenheid leven.
- De ernstige vorm van MPS I staat bekend als het Hurler-syndroom of MPS IH : kinderen met de ernstige vorm hebben mogelijk een mentale achterstand, een korte gestalte, stijve gewrichten, spraak- en gehoorstoornissen, hartaandoeningen en een verkorte levensduur. Deze kinderen lijken vaak normaal bij de geboorte met niet-specifieke symptomen die zich tijdens het eerste levensjaar ontwikkelen. In het eerste levensjaar kunnen ze bijvoorbeeld luchtweginfecties of een navelstrenghernia hebben, aandoeningen die vaker voorkomen bij kinderen zonder het syndroom. Gezichtskenmerken worden zichtbaar in het eerste jaar, gevolgd door wijdverspreide skeletproblemen. Tegen de leeftijd van drie groeit de groei meestal aanzienlijk en worden intellectuele en gehoorproblemen duidelijk.
- Sommige kinderen hebben een normale intelligentie en milde tot ernstige lichamelijke symptomen; deze aandoening kan het Hurler-Scheiesyndroom of MPS I HS worden genoemd .
Deze symptomen lijken erg op die van MPS II (Hunter-syndroom) , maar symptomen van het Hurler-syndroom worden veel sneller slechter dan het Hunter-syndroom type A.
Behandeling
Er is nog geen remedie voor MPS I, dus de behandeling is gericht op het verlichten van symptomen.
Medicatie - Aldurazyme (laronidase) vervangt het deficiënte enzym in MPS I. Aldurazyme wordt eenmaal daags via een intraveneuze infusie toegediend aan mensen met MPS I. Aldurazyme helpt symptomen te verlichten maar is geen remedie.
Stamceltransplantatie - Een andere beschikbare behandeling voor MPS I is beenmergtransplantatie , waarbij normale cellen in het lichaam worden geplaatst die het ontbrekende enzym zullen produceren. Veel kinderen met het Hurler-syndroom hebben echter hartaandoeningen en zijn niet in staat om de chemotherapie te ondergaan die nodig is voor de transplantatie. Stamceltransplantatie, indien mogelijk, kan de overleving, intellectuele achteruitgang en cardiale en respiratoire complicaties verbeteren, maar is veel minder effectief in het omgaan met skeletsymptomen.
bronnen:
Jameson, E., Jones, S. en T. Remmington. Enzymvervangingstherapie met Laronidase (Aldurazyme) voor de behandeling van Mucopolysaccharidosis Type I. Cochrane-database met systematische overzichten . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. en S. Jones. Mucopolysaccharidosis Type I. Pediatrische endocrinologie beoordelingen . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. en W. Low. Gentherapie voor neurologische manifestaties van mucopolysaccharidoses. Mening van deskundigen in de aflevering van geneesmiddelen . 2015. 12 (2): 283-96.