Een van de meest opwindende ontwikkelingen in de behandeling van longkanker is het inzicht in genetische veranderingen in longkankercellen. Waar we in het verleden longkankers in misschien wel vijf typen hebben gebroken, weten we nu dat geen twee longkankers hetzelfde zijn. Als er 30 mensen in een kamer met longkanker zouden zijn, zouden ze 30 verschillende en unieke soorten van de ziekte hebben.
Als u onlangs longkanker heeft ontdekt, in het bijzonder longadenocarcinoom , heeft uw oncoloog mogelijk met u gesproken over genetische tests (ook bekend als moleculaire profilering of biomarkertesten) van uw tumor. Het wordt nu aanbevolen dat alle longkankerpatiënten met gevorderd of gemetastaseerd longadenocarcinoom (een type niet-kleincellige longkanker) biomerker testen hebben om EGFR-mutaties en ALK- en ROS1-herrangschikkingen te zoeken.
Bovendien moeten patiënten met andere vormen van niet-kleincellige longkanker (bijvoorbeeld adenosquamous carcinoom bij niet-rokers) ook worden overwogen voor het testen.
Wat is genetische testen?
Genetisch testen omvat tests die een patholoog in een laboratorium uitvoert met een monster van uw kankerweefsel. Deze testen kijken naar kanker van een moleculair niveau.
Het weefsel kan afkomstig zijn van een biopsie van uw tumor of van weefsel dat is verwijderd tijdens een operatie voor longkanker . De reden hierachter is dat kankers genmutaties en andere veranderingen hebben die de groei van kanker "sturen" of reguleren.
Simpel gezegd, als deze mutaties kunnen worden geïdentificeerd, kunnen behandelingen worden gebruikt die deze mutaties "richten", en daarmee de groei van kanker stoppen. Het zijn deze mutaties die in de eerste plaats leiden tot de ontwikkeling van kanker.
Voordat we verder gaan, is het nuttig iets aan te pakken dat voor veel mensen verwarrend is.
Er zijn twee primaire soorten genmutaties:
- Erfelijke mutaties. Ook wel kiemlijnmutaties genoemd, dit betekent dat je genen erven met mutaties van een of meer ouders. Veelvoorkomende voorbeelden van deze mutaties zijn hemofilie en mutaties die iemand vatbaar kunnen maken voor de ontwikkeling van borstkanker, zoals BRCA1 en BRCA2 .
- Verworven mutaties. Het soort mutaties waar wetenschappers eigenlijk naar zoeken bij mensen met longkanker wordt verworven mutaties of somatische mutatie genoemd). Deze mutaties zijn niet aanwezig bij de geboorte (en lopen niet in gezinnen), maar ontwikkelen zich eerder in het proces waarbij cellen kanker worden .
Wat zijn genmutaties?
Genmutaties zijn veranderingen in een bepaald gen in een chromosoom. Alle genen zijn opgebouwd uit variabele sequenties van vier aminozuren (basen genaamd) -adenine, tyrosine, cytosine en guanine.
Wanneer een gen wordt blootgesteld aan toxines in de omgeving of wanneer zich een ongeluk voordoet in celdeling, kan een mutatie of verandering optreden. In sommige gevallen kan het betekenen dat de ene base wordt vervangen door een andere, zoals adenine in plaats van guanine. In andere gevallen kunnen basen op de een of andere manier worden ingevoegd, verwijderd of opnieuw worden gerangschikt.
Betekenis van genmutaties
Waarom zijn oncologen geïnteresseerd in verworven genmutaties in een tumor?
Allereerst moeten we het hebben over de twee soorten verworven mutaties in longkankers:
- Driver-mutaties . Deze mutaties "sturen" via verschillende mechanismen de groei van een tumor. Bij longkanker is het aantal mutaties van de bestuurder variabel. In één onderzoek werden gemiddeld 11 driver-mutaties per kanker gevonden.
- Passagiersmutaties. Net zoals iemand een passagier in een auto kan zijn, drijven deze genen geen kanker aan, maar zijn ze in feite mee op pad. Nogmaals, we weten niet precies hoeveel passagiermutaties aanwezig zijn in een tumor (en het aantal varieert van tumor tot tumor), maar sommige tumoren kunnen meer dan 1.000 van deze mutaties hebben. Driver-mutaties initiëren niet alleen de ontwikkeling van kanker, maar werken ook om de groei van kanker te handhaven.
Common Driver Mutations
Er zijn veel mutaties die worden bestudeerd door wetenschappers die longtumoren bekijken. Tot dusverre zijn mutaties van de bestuurder geïdentificeerd bij ongeveer 60 procent van de longadenocarcinomen en waarschijnlijk zal dit aantal in de tijd toenemen.
Onderzoekers vinden nu ook mutaties van de bestuurder in plaveiselcel-longkanker. Over het algemeen sluiten deze mutaties elkaar uit en worden ze slechts zelden in dezelfde tumor gezien. Gemeenschappelijke driver-mutaties bij longkanker zijn onder andere:
- EGFR-mutaties
- KRAS-mutaties
- EML4-ALK-herrangschikkingen
- ROS1-herrangschikkingen
- MET-amplificaties
- HER2-mutaties
- RET-herrangschikkingen
- BRAF-mutaties
Gepersonaliseerde behandelingen
Het gebruik van "gerichte therapieën", medicijnen die zich richten op bepaalde genetische afwijkingen in een tumor, is bedacht door gepersonaliseerde geneeskunde of precisiemedicijnen. Wat dit betekent is dat, in plaats van een conventioneel chemotherapie medicijn dat alle snel delende cellen aanvalt, een gericht medicijn een bepaalde abnormaliteit aanvalt die alleen in je kankercellen aanwezig is.
Over het algemeen hebben gerichte behandelingen minder bijwerkingen dan traditionele chemotherapie. Tot op heden omvatten gerichte therapieën die zijn goedgekeurd voor mensen met longkanker:
- Tarceva (erlotinib) voor mensen bij wie de tumor een EGFR-mutatie heeft (NB: er zijn verschillende soorten EGFR-mutaties en niet allemaal reageren hierop even goed.)
- Xalkori (crizotinib) voor mensen bij wie de tumor een ALK4-EML-genherschikking heeft ondergaan (NB: de FDA keurde dit in 2011 goed en kreeg toen een doorbraakstatus voor ROS1 herschikte longkanker in 2015.)
Andere medicijnen zijn goedgekeurd en worden bestudeerd in klinische studies, met inbegrip van gerichte therapieën voor diegenen wiens tumor resistent wordt tegen Tarceva of Xalkori.
Weerstand tegen behandeling
Een uitdagend probleem met de momenteel gebruikte gerichte behandelingen is dat bijna iedereen onvermijdelijk resistent wordt tegen behandelingen die we hebben. Er zijn veel mechanismen waardoor dit gebeurt, waardoor het moeilijk wordt om één oplossing te vinden. Onderzoek is aan de gang in klinische studies, waarbij zowel het gebruik van het substitueren van een tweede geneesmiddel voor het bestrijden van de mutaties en geneesmiddelen die verschillende doelen of mechanismen gebruiken om de kankercel te bestrijden, worden beoordeeld.
testen
Testen op genmutaties en herschikkingen wordt meestal uitgevoerd op weefselmonsters verkregen uit een of andere vorm van longbiopsie of biopsie van een metastase. Vanaf juni 2016 is een vloeibare biopsietest echter nu beschikbaar als een testmethode voor EGFR-mutaties bij sommige mensen. Aangezien deze tests kunnen worden uitgevoerd met een eenvoudige bloedafname, is dit een opwindende stap in het bewaken van longkanker.
Een woord van
Het vermogen om het moleculaire profiel van longtumoren te begrijpen, is een buitengewoon opwindend onderzoeksgebied en het is waarschijnlijk dat er binnenkort nieuwe behandelingen voor andere mutaties beschikbaar zullen zijn.
Een voorbeeld van hoe snel dit gebied van de geneeskunde vordert, is de ALK4-EML-genherschikking. Deze gen "mutatie" (eigenlijk een herschikking) werd pas in 2007 ontdekt. Via een snel proces werd de medicatie Xalkori (crizotinib) in 2011 goedgekeurd voor algemeen gebruik door de FDA voor die patiënten bij wie deze tumoren deze herrangschikking hebben. Er lopen momenteel klinische onderzoeken naar het gebruik van geneesmiddelen van de tweede generatie voor diegenen die resistent zijn geworden tegen Xalkori.
Als u bent gediagnosticeerd met niet-kleincellige longkanker, met name longadenocarcinoom of plaveiselcel-longkanker, overleg dan met uw arts over genetische tests. Hoewel testen nu wordt aanbevolen voor iedereen met gevorderde niet-kleincellige longkanker, meldde een recente studie dat slechts 60 procent van de oncologen momenteel tests bestelt.
U kunt ook met uw arts praten over klinische onderzoeken die mogelijk een optie voor u zijn. Onlangs is er ook een longkanker-kliniek-proef-matchingservice, ondersteund door verschillende longkankerorganisaties, beschikbaar gekomen. Met deze gratis service kan een getrainde verpleegsters navigator u helpen bij het lokaliseren van klinische proeven die mogelijk een optie voor u zijn.
> Bronnen:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. en R. Salgia. Een gepersonaliseerde behandeling voor longkanker: moleculaire pathways, gerichte therapieën en genomische karakterisering. Vooruitgang in experimentele geneeskunde en biologie . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R. en B. Cho. Gepersonaliseerde therapie aan de horizon voor plaveiselcelcarcinoom van de longen. Longkanker . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P. en D. Gandara. Genotypering en genomische profilering van niet-kleincellige longkanker: implicaties voor huidige en toekomstige therapieën. Journal of Clinical Oncology . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., en M. Socinski. Personaliseren van therapie bij gevorderde niet-kleincellige longkanker. Seminars in respiratoire en kritische zorggeneeskunde . 2013. 34 (6): 822-36.