Typen testen, nauwkeurigheid en wijzigingen in HER2-tests
Als u een biopsie of operatie voor borstkanker heeft gehad, heeft u waarschijnlijk gehoord dat uw tumor HER2-positief of negatief is. Als u het nog niet hebt gehoord, moet u uw oncoloog vragen naar de resultaten van deze test. Het is belangrijk om HER2-testen en -resultaten te begrijpen, zelfs als uw tumor HER2-negatief is.
Basisprincipes van HER2 + kanker
HER2-eiwitten komen voor op het oppervlak van borstcellen, kanker of normaal.
Een gen (het HER2- of ERBB2-gen) dat we allemaal hebben, draagt de instructies of blauwdruk voor de productie van deze eiwitten. Elke cel bevat twee exemplaren van het gen. Wanneer er extra kopieën van dit gen zijn (HER2-amplificatie), is het resultaat een verhoogd aantal HER2-receptoren op het oppervlak van de borstcel (HER2-overexpressie). Terwijl normale borstcellen ongeveer twee miljoen van deze receptoren hebben, hebben HER2-positieve borstkankercellen tot 100 keer zoveel.
Simplistically, wanneer de groeifactoren in het lichaam aan deze extra receptoren hechten, signaleert het de cel om te verdelen en resulteert in de onbeheerste groei van de borstcellen die wij kanker noemen.
Ongeveer 25 procent van de mensen met borstkanker zal HER2-positief zijn. In het verleden was HER2-positief geassocieerd met een slechte prognose. Nu we gerichte therapieën (zoals Herceptin (trastuzumab) ) beschikbaar hebben, die deze receptoren kunnen verstoren, is de prognose van HER2-borstkanker veel beter.
Belang van testen
Het is belangrijk om een accuraat HER2-statusresultaat te hebben om de beste behandelingsopties voor HER2-positieve borstkanker te krijgen . Dit omvat de mogelijkheid van gerichte therapieën zoals Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) en Nerlynx (neratinib).
De specifieke soorten chemotherapie voor borstkanker die het beste werken, kunnen ook variëren met de HER2-status.
Een accurate HER2-status is ook belangrijk bij de behandeling van gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker . Het patroon van metastasen, evenals de behandeling van specifieke plaatsen van metastasen, kan variëren op basis van de HER2-status.
Wanneer te testen
Iedereen met eender welk type invasieve (infiltrerende) borstkanker moet zijn tumor laten testen op de HER2-status. "Invasieve" borstkanker wordt gedefinieerd als elke kanker die in fase 0 of carcinoma in situ is . Alle andere stadia van borstkanker, van stadium I tot stadium IV, moeten worden getest op HER2-status op het moment van diagnose en voordat de behandeling begint.
Soorten tests
Er zijn verschillende soorten tests die op een tumor kunnen worden uitgevoerd om te bepalen of het HER2-positief is of niet. Deze omvatten:
- HER2-immunohistochemie (IHC) : IHC is een meting van het aantal HER2-eiwitreceptoren op het oppervlak van borstkankercellen of "HER2-overexpressie"
- In situ-hybridisatie (ISH) : ISH is een maat voor het aantal kopieën van HER2 in elke borstkankercel of "HER2-amplificatie". Er zijn twee verschillende ISH-testen: fluorescentie (FISH) en helder veld ISH.
Er is controverse over welke testmaatregelen nauwkeuriger zijn.
Sommige onderzoekers zijn van mening dat FISH ISH nauwkeuriger is, maar dat IHC vaker wordt uitgevoerd in de Verenigde Staten. Aangezien dit gebied erg snel verandert, is het belangrijk om met uw oncoloog te praten over de test die u hebt gedaan en waarom die specifieke methode de voorkeur heeft.
Test resultaten
Volgens de ASCO / CAP-richtlijnen 2013, als een HER2-test terugkomt als borderline of twijfelachtig, moet "reflex-testen" (onmiddellijk doorgaan met een andere test) worden uitgevoerd met een alternatieve test. Als een IHC bijvoorbeeld grensresultaten geeft, moet een ISH op hetzelfde monster worden uitgevoerd, en als een ISH borderline is, moet een IHC worden uitgevoerd voordat de resultaten worden gerapporteerd.
Soms zal het resultaat van verschillende HER2-tests, bijvoorbeeld zowel een IHC als een FISH ISH, grenslijnig, onbepaald of dubbelzinnig zijn. We hebben momenteel geen standaardrichtlijnen over hoe te werk te gaan als dit het geval is, en jij en je oncoloog zullen moeten bespreken hoe verder te gaan.
Beperkingen testen
Naast het hebben van testresultaten die niet positief of negatief zijn, maar eerder borderline of twijfelachtig zijn, zijn er andere mogelijke beperkingen in HER-testen. Deze omvatten:
- Onnauwkeurigheid (fouten): bij elk type laboratoriumtest is er altijd kans op fouten.
- Het niet herhalen van testen als een resultaat borderline, onbepaald of twijfelachtig is: als een test terugkomt als borderline, moet deze worden herhaald.
- Heterogeniciteit: het concept van tumorheterogeniteit is vrij nieuw en kan verwarrend zijn. Aangezien kankercellen voortdurend veranderen, kunnen er delen van een tumor zijn die HER2-positief testen en andere delen die HER2-negatief testen. Dit is gemakkelijker te begrijpen als we ons realiseren dat verschillende typen van een tumor ook zeer verschillende celtypen onder de microscoop kunnen hebben.
- Verandering: Tumoren kunnen een andere HER2-status veranderen.
Veranderingen in HER2-status
We hebben de neiging om kanker te zien als een kloon van één dolende cel waarin alle cellen hetzelfde zijn, maar dit is gewoon niet het geval. We weten dat kankercellen nieuwe mutaties blijven ontwikkelen en veranderen. Verschillende delen van een enkele tumormassa kunnen kankercellen met verschillende kenmerken (tumorheterogeniteit) hebben en deze veranderingen kunnen zelfs duidelijker worden wanneer een tumor voortschrijdt, zoals met een recidief of metastatische ziekte.
Het is niet alleen de HER2-status die kan veranderen. De oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) -status kunnen ook veranderen wanneer een tumor terugkeert of metastaseert, en deze verandering in receptorstatus wordt aangeduid als "discordantie". Een tumor kan veranderen van positief naar negatief voor een van deze receptoren of omgekeerd van negatief naar positief.
Hoe vaak veranderen tumoren? De kans op discordantie tussen de oorspronkelijke tumor en een eerste of tweede metastase (van negatief tot positief of van positief tot negatief) is als volgt:
- ER: 20,7 procent
- PR: 40,7 procent
- HER2: 19,6 procent
In deze studie veranderde bijna 20 procent van tumoren de status van HER2-positief in negatief of negatief in positief. Weten of een tumor is veranderd, is erg belangrijk bij het selecteren van de beste behandelingsopties,
Is het goed of slecht als de HER2-receptorstatus verandert? Zolang de verandering wordt gedetecteerd (door het herhalen van tests) zodat de beste behandelingen kunnen worden aanbevolen, lijkt het er niet op dat een verandering in de receptorstatus een grote rol speelt in de prognose. In deze studie hadden tumoren die discrepant waren voor HER2 (veranderd in positief of negatief) een vergelijkbare prognose voor die tumoren die de HER2-receptorstatus niet veranderden.
Deze studie vond discordantie tussen de oorspronkelijke metastasen en een eerste of tweede metastase, maar er kan ook discordantie optreden tussen een eerste en tweede metastase.
Herhaal testen
Naast de HER2-test die voor iedereen moet worden uitgevoerd op het moment van diagnose, zijn er omstandigheden waarin het testen moet worden herhaald. Deze omvatten:
- Op het moment van herhaling , of het een lokale, regionale of metastatische herhaling is.
- Als een borstkanker zich verspreidt en bij nieuwe uitzaaiingen.
- Als u en uw oncoloog van mening zijn dat de HER2-test die u heeft gedaan niet zo nauwkeurig is als nieuwere tests.
Verkeerde diagnose
Wat gebeurt er als uw HER2-status verkeerd is gediagnosticeerd? Als uw tumor echt HER2-positief is maar u krijgt een HER2-negatief resultaat, ontvangt u mogelijk mogelijk geen overlevingsbevorderende therapieën. Aan de andere kant, als uw HER2-status echt negatief is maar u een positief HER2-statusresultaat krijgt, riskeert u blootstelling aan de bijwerkingen van HER2-gerichte therapieën met weinig voordeel (hoewel sommige mensen die HER2-negatief zijn tumoren hebben die hebben gereageerd op deze gerichte therapieën).
Een woord van
HER2-testen, samen met oestrogeen- en progesteronreceptortests, moeten worden uitgevoerd op alle invasieve borstkankerpatiënten (stadium I tot stadium IV) op het moment van diagnose en vóór elke behandeling (met uitzondering van een chirurgische uitsnijding).
Testen moet ook worden herhaald als u een test had die terugkwam als onbepaald, als uw oncoloog van mening is dat een ander type test nauwkeuriger is, of als uw kanker terugkeert of zich verspreidt. De HER2-status van een tumor kan in de loop van de tijd veranderen, zelfs in verschillende delen van een enkele tumor.
Een accurate HER2-status is belangrijk bij het kiezen van de beste behandelingsopties voor uw kanker, terwijl de bijwerkingen van behandelingen die minder effectief zijn, worden geminimaliseerd. Er is enige controverse over de beste tests voor HER2, en nieuwere en gemodificeerde tests worden vandaag geëvalueerd. Wat dit betekent is dat het belangrijk is om vragen te stellen en je eigen advocaat te zijn in je kankerzorg.
> Bronnen:
> American Society of Clinical Oncology. Praktijk en richtlijnen. Borstkanker. Aanbevelingen voor menselijke epidermale groeifactor Receptor 2 testen in borstkanker-update. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. en P. Tan. Gevolgen van de bijgewerkte 2013 American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists Richtlijn Aanbevelingen over menselijke epidermale groeifactor Receptor 2 Gen testen met behulp van immunohistochemie en fluorescentie in situ Hybridisatie voor borstkanker. Archives of Pathology and Lab Medicine . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D. en R. Baughman. Discordantie van de oestrogeenreceptor en HER-2 / neu bij borstkanker van primair letsel naar eerste en tweede gemetastaseerde plaats. Borstkanker (Dove Medical Press) . 5: 515-520.