Een immunomodulator is een klasse van astmamedicatie die is geïndiceerd voor patiënten met moeilijk te beheersen astma. Als aanvullende therapie voor uw astma is een immunomodulator een medicatie voor de controller in plaats van een kortwerkende medicatie voor de acute verlichting van astmasymptomen . Voor de bijna een derde van de astmatische patiënten die ofwel niet reageren op geïnhaleerde steroïden of een slechte respons hebben, kan een immunomodulator enige hoop bieden op een betere astmacontrole.
Xolair , een monoklonaal antilichaam, is de enige momenteel goedgekeurde immunomodulator-therapie die beschikbaar is voor astma. Deze immunomodulator is geschikt voor patiënten met matige persistentie of ernstige aanhoudende astma met:
- Een positieve huidtest of een andere bloedtest die een allergie voor een bekende astma-trigger aangeeft, zoals huisstofmijt, hond, kat of kakkerlakschilfers.
- Symptomen die onvoldoende onder controle zijn met inhalatiecorticosteroïden .
De andere immunomodulator die tegenwoordig algemeen wordt gebruikt in allergie en immunologie, is Cinryze, een behandeling voor een terugkerende zwelling in het gezicht en de nek die erfelijk angio-oedeem wordt genoemd.
Hoe Immunomodulators werken
Immunomodulatoren verminderen zowel astmasymptomen als de behoefte aan systemische corticosteroïden . Meer dan tweemaal per jaar systemische corticosteroïden nodig hebben, is een teken van slechte astmacontrole . Immunomodulatoren kunnen ook de ontsteking verminderen door een aantal verschillende plaatsen in de pathofysiologie van astma te treffen , waaronder:
- basofielen
- eosinofielen
- lymfocyten
- Macrofagen
- Mastcellen
- neutrofielen
- Monoklonale antilichamen
- IgE
- T-cellen
- cytokines
- interleukines
Een immunomodulator bindt aan IgE en voorkomt dat het zich bindt aan basofielen en mestcellen. Bovendien vermindert een immunomodulator het aantal circulerende basofielen en voorkomt dat mestcellen stoffen afgeven die uw symptomen verergeren.
Hoe Immunomodulators helpen
Een immunomodulator wordt soms een steroïde-sparend geneesmiddel genoemd dat de lucht- en longfunctie verbetert. Bovendien zal een immunomodulator astmasymptomen verminderen, zoals:
- wheezing
- Beklemming op de borst
- Kortademigheid
- Chronische hoest
Behandeling met een immunomodulator is in verband gebracht met een verminderde frequentie van astma-exacerbaties en bezoeken aan spoedeisende hulp, evenals verbeteringen in de longfunctie en kwaliteit van leven. Over het algemeen zal een immunomodulator niet in de plaats komen van andere astmabehandelingen, maar eraan worden toegevoegd. De toevoeging van een immunomodulator is geassocieerd met maar liefst een afname van 25 procent in het gebruik van steroïden.
Potentiële bijwerkingen
Hoewel uw immunomodulator goed moet worden verdragen, zijn er een aantal vaak voorkomende bijwerkingen en ongebruikelijke bijwerkingen waarvan u op de hoogte moet zijn, waaronder:
- Urticaria en anafylactische reacties -Urticaria, of netelroos, is een allergische reactie die ernstige gevolgen kan hebben als deze niet snel en op de juiste manier wordt behandeld. Uw arts zal vereisen dat u na elke injectie gedurende een bepaalde periode op kantoor wordt gecontroleerd. Hoewel de meeste reacties binnen één tot twee uur na een van de eerste injecties optreden, hebben allergische reacties plaatsgevonden na vele injecties en vele uren sinds de injectie.
- Kanker - Hoewel het op dit moment niet helemaal duidelijk was, kwamen kankers vaker voor bij patiënten die Xolair kregen. De reden waarom deze relatie tussen kanker en de immunomodulator werd gezien, is echter nog niet volledig begrepen.
- Pijn op de injectieplaats - Zoals bij elke injectie is pijn op de injectieplaats een bekende bijwerking en kan deze voorkomen bij tot 20 procent van de patiënten die een immunomodulator krijgen.
- Bovenste luchtweginfecties - Zorg ervoor dat u met uw arts overlegt wat u moet doen en wanneer het aangewezen is om zorg te zoeken als u deze symptomen ervaart.
- Keelpijn en hoofdpijn - Als deze symptomen niet verdwijnen met conservatieve maatregelen, zoals vocht- en vrij verkrijgbare pijnstillers, moet u met uw arts praten.
Immunomodulators in Development
Een aantal andere immunomodulatoren gericht op verschillende stadia van de pathogenese van astma zijn in de pijplijn:
- Daclizumab is een monoklonaal antilichaam dat op een aantal plaatsen in de astma-cascade van invloed is. Het is getest in een klinisch onderzoek met 115 astmapatiënten, maar heeft slechts kleine verbeteringen in de longfunctie en astma-controle aangetoond.
- Lebrikizumab is een menselijk monoklonaal antilichaam dat aan interleukine-13-activiteit bindt en deze blokkeert, een andere component van de pathofysiologie van astma. Twee klinische onderzoeken, VERSE en LUTE, toonden een verminderd aantal astma-exacerbaties en een verbeterde longfunctie bij patiënten (zonder ernstige veiligheidsproblemen) met matig-tot-ernstig astma die een slechte controle hebben, ondanks een geoptimaliseerde huidige standaardbehandeling. Patiënten waarvan het meest werd opgemerkt dat ze baat hadden bij deze onderzoeken hadden hoge niveaus van periostine, een eiwit waarvan bekend is dat het de niveaus van ontsteking verhoogt.
- Reslizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen interleukine-5 (IL-5). In klinische studies is het middel gebruikt bij volwassen en adolescente astmapatiënten met verhoogde eosinofielen in het bloed, ondanks een regime op basis van inhalatiecorticosteroïden. Reslizumab vertoonde verlaagde astma-exacerbatie en verbeterde longfunctie in klinische fase III-onderzoeken bij meer dan 1700 adolescente en volwassen patiënten. Op basis van de onderzoeken wordt verwacht dat de indicaties vergelijkbaar zijn met die van Xolair. Reslizumab wordt bekeken door de FDA en TEVA ondernam actie in 2016. Verschillende andere farmaceutische bedrijven, zoals AstraZeneca, hebben vergelijkbare medicijnen in hun pijplijnen.
- Eculizumab (Soliris®) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen het complementsysteem en is momenteel goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van nachtelijke paroxismale hemoglobinurie. Een kleine klinische studie toonde verbeteringen aan in de longfunctie en allergische symptomen. Dit medicijn is echter in verband gebracht met levensbedreigende en dodelijke meningokokkeninfecties. Als gevolg hiervan is het medicijn beperkt en moeten artsen zich registreren om het medicijn te kunnen voorschrijven.
- Suplatast heeft ook positieve resultaten laten zien, maar de driemaal daags toegediende dosis doet afbreuk aan de naleving van astma.
- Tumor necrose factor-alfa (TNF-α) is een immunomodulator die ook op verschillende plaatsen in de pathofysiologie van astma werkt. Anders dan verbeterde controle bij een reeks van astma-patiënten met overgewicht (een bekende aandoening die leidt tot overexpressie van TNF-a), heeft TNF-a geen exacerbaties of een verbeterde longfunctie verminderd. Meer specifiek zijn Infliximab (Remicade®) en etanercept (Enbrel®) immunomodulatoren die momenteel worden gebruikt voor andere ziekten, zoals reumatoïde artritis. Deze medicijnen gaan gepaard met een verhoogd risico op infectie.
- Peroxisoom proliferator geactiveerd receptor-gamma (PPAR-γ) is een andere klasse van geneesmiddelen die worden bestudeerd. Deze medicijnen worden al gebruikt bij de behandeling van diabetes, waarbij ontdekt werd dat ze potentiële ontstekingsremmende werkingen hadden. Cavia's die met rosiglitazon werden behandeld bleken in het bijzonder significante verlagingen van de bloedspiegels van IL-5 en IgE te hebben. Toen de dieren werden geëuthanaseerd, bleken tIL-5 en IgE ook te zijn verlaagd in de longen. Deze hoofdonderzoekers gaan ervan uit dat het ook een nuttige astmabehandeling kan zijn.
- Syk-kinase is een intracellulair proteïnetyrosinekinase dat degranulatie van mestcellen voorkomt. Het medicijn bleek de verstopte neus en afscheiding, niezen, jeuk aan de neus en keel, post-nasale infusie, hoest, hoofdpijn en aangezichtspijn te verminderen bij patiënten die allergische rhinitis ondergingen in een laboratoriumomgeving. Een onderzoek met een geïnhaleerde formulering is gepland voor astmapatiënten.
bronnen:
National Heart, Lung, and Blood Institute. Expert Panel Report 3 (EPR3): Richtlijnen voor de diagnose en het beheer van astma.
Dimov VV, Casale TB. Immunomodulatoren voor astma. Allergie Astma Immunol Res. 2010 oktober; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Israel E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et al. Daclizumab verbetert de astmacontrole bij patiënten met matig tot ernstig aanhoudend astma: een gerandomiseerde, gecontroleerde studie. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Op maat gemaakte therapie voor ernstig astma. Multidisciplinaire respiratoire geneeskunde; 10 (1) 201.