Methotrexaat is een disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) dat wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis en bepaalde andere reumatische aandoeningen. De dosis die wordt gebruikt voor reumatoïde artritis wordt als laag beschouwd. Ter vergelijking, methotrexaat wordt ook gebruikt als een hooggedoseerde kankertherapie en in hoge doses om een ectopische zwangerschap te beëindigen.
Technisch gezien is methotrexaat een dihydrofolaatreductaseremmer die het purinemetabolisme schaadt.
Dat gezegd hebbende, het kan leiden tot afwijkingen in ribonucleïnezuur en deoxyribonucleïnezuursynthese. Methotrexaat is een bekend teratogeen, dat wordt gedefinieerd als elke stof, elk organisme of elk proces dat bij een foetus misvormingen veroorzaakt. Methotrexaat kan dysmorfische gelaatstrekken, afwijkingen van de schedel en ledematen, groeiachterstand, ontwikkelingsachterstand en mentale retardatie veroorzaken.
Het potentieel voor foetale complicaties maakt het geneesmiddel een zorg voor kinderen in de vruchtbare leeftijd, mensen die van plan zijn zwanger te worden, en vooral degenen die zwanger worden terwijl ze met methotrexaat worden behandeld.
Foetale afwijkingen en zwangerschapsverlies geassocieerd met methotrexaat
Vrouwen moeten bewust worden gemaakt van het risico op foetale anomalieën en zwangerschapsverlies geassocieerd met methotrexaat, hoewel de frequentie van foetale anomalieën als laag wordt beschouwd. In een Frans onderzoek werden vrouwen met chronische inflammatoire aandoeningen die tijdens het eerste trimester werden behandeld met een lage dosis methotrexaat beoordeeld.
Van de 28 geanalyseerde gevallen eindigde de blootstelling aan methotrexaat vóór 8 weken zwangerschap bij 26 vrouwen. Vier vrouwen hadden miskramen, terwijl 5 voor beëindiging van de zwangerschap opteerden. Er waren 19 levendgeborenen, waarvan er 3 prematuur waren. Onderzoekers concludeerden dat hun resultaten het idee ondersteunen dat er geen sterk teratogeen risico bestaat bij een lage dosis methotrexaat, op voorwaarde dat het middel zo vroeg mogelijk in de zwangerschap wordt gestopt.
Een andere studie keek naar 8 methotrexaat-blootgestelde zwangerschappen. Er was één geval van typische methotrexaat-embryopathie geïdentificeerd. Het is het eerste geval dat voorkomt bij mensen die de lagere eenmaal per week dosis methotrexaat (de gebruikelijke dosis voor reumatische aandoeningen) innemen. Hoewel het slechts één geval was, concludeerden de onderzoekers dat de veronderstelling van methotrexaatveiligheid bij lage doses prematuur is.
Hoe zit het met mannen?
Volgens Drugs.com moet zwangerschap worden vermeden door een van de partners of partners die met methotrexaat worden behandeld. Zwangerschap dient tijdens de behandeling en gedurende minimaal 3 maanden na de behandeling voor mannelijke patiënten en tijdens de behandeling en voor ten minste één ovulatiecyclus na behandeling voor vrouwelijke patiënten te worden vermeden.
Er is een theoretisch risico op spermamutatie bij mannen die methotrexaat gebruiken, maar het is niet bewezen. Volgens het Journal of Rheumatology lijkt de blootstelling aan methotrexaat door de vader op het moment van de conceptie geen problemen of problemen voor de foetus te veroorzaken.
Het komt neer op
Er is geen 100% veilige periode van zwangerschapsblootstelling aan methotrexaat. Het effect van methotrexaat lijkt onvoorspelbaar, deels als gevolg van genetische verschillen in placentaire en foetale respons op toxines.
Na blootstelling aan methotrexaat tijdens het eerste trimester, zou een moeder die ervoor kiest om door te gaan met de zwangerschap, moeten weten dat er ongeveer een 10/42 kans op afwijking is bij de foetus (QJM: An International Journal of Medicine).
Volgens Kelley's Textbook of Rheumatology wordt vrouwen geadviseerd om methotrexaat minstens 3 maanden voorafgaand aan het concipiëren stop te zetten. Foliumzuursuppletie moet tijdens de zwangerschap worden voortgezet. Het American College of Rheumatology beveelt het gebruik van effectieve anticonceptie aan tijdens het gebruik van methotrexaat en gedurende 3 maanden na het stoppen met methotrexaat.
bronnen:
Methotrexaat (Rheumatrex, Trexall). American College of Rheumatology. Michael Cannon, MD mei 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Lage dosis methotrexaat in het eerste trimester van de zwangerschap: resultaten van een Franse gezamenlijke studie. Lewden B et al. Journal of Rheumatology. December 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Methotrexaat Embryopathie na blootstelling aan lage wekelijkse doses tijdens de vroege zwangerschap. Martin MC, et al. Reproductieve toxicologie. 26 oktober 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Zwangerschaps- en borstvoedingswaarschuwingen met methotrexaat. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Paternale blootstelling aan methotrexaat en zwangerschapsuitkomsten. Journal of Rheumatology. Beghin, et al. 15 januari 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
De effecten van methotrexaat op zwangerschap, vruchtbaarheid en borstvoeding. QJM: An International Journal of Medicine. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Kelley's Textbook of Rheumatology. Elsevier Saunders. Deel I. Zwangerschap bij reumatische aandoeningen. Hoofdstuk 39. Pagina 552.