Het doel van preventieve migrainetherapie is om het aantal en de ernst van migrainehoofdpijn te verminderen.
Toch zijn de momenteel gebruikte migraine-preventieve medicijnen, zoals Topamax (topiramaat), Inderal (propranolol) en Elavil (amitriptyline), vaak niet zo effectief als mensen zouden willen. Bovendien hebben deze medicijnen bijwerkingen die vaak tot stoppen leiden.
Het goede nieuws is dat onderzoekers nu veel moeite doen om nieuwe preventieve migrainemedicijnen te ontwikkelen. Eén specifiek eiwit dat ze met deze medicijnen richten, is het calcitoninegen-gerelateerde peptide (CGRP), waarvan is vastgesteld dat het bij mensen tijdens migraineaanvallen verhoogd is.
Meer specifiek hebben twee geneesmiddelen, fremanezumab en erenumab, veelbelovend getoond in fase 3-onderzoeken - een echt opwindende tijd voor migrainepatiënten en hun artsen en dierbaren.
Laten we deze opkomende op CGRP gerichte medicijnen eens nader bekijken.
Erenumab voor het voorkomen van episodische migraine
Erenumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam en het bindt zich aan de CGRP-receptor (de dockingsite van het eiwit).
Hoewel het exacte werkingsmechanisme van erenumab niet volledig wordt begrepen, weten deskundigen dat CGRP tijdens een migraineaanval wordt vrijgegeven van trigeminuszenuwvezels. Eenmaal vrijgekomen, is CGRP niet alleen betrokken bij de overdracht van pijnsignalen, maar het werkt ook om de bloedvaten buiten en in de schedel te verwijden.
Met dat, door erenumab de normale docking-site van CGRP te blokkeren, speculeren onderzoekers dat een migraine-aanval kan worden tegengewerkt - en nu zijn er goede gegevens om deze theorie te ondersteunen.
In een fase 3-studie in het New England Journal of Medicine werden meer dan 900 deelnemers met episodische migraine (gedefinieerd als minder dan 15 migraine per maand) gerandomiseerd om elke maand gedurende zes maanden een van de volgende drie therapieën te ontvangen:
- Een 70 mg subcutaan (onder de huid in uw vet probleem) injectie van erenumab
- Een subcutane injectie van erenumab van 140 mg
- Een subcutane injectie met placebo
De deelnemers noch de onderzoekers wisten wie erenumab kreeg versus de placebo-injectie, daarom wordt deze studie als een dubbelblind onderzoek bestempeld.
resultaten
Resultaten van de studie toonden aan dat het aantal migrainedagen per maand met 3,2 dagen verminderde in de 70 mg behandelingsgroep en 3,7 dagen in de 140 mg behandelingsgroep, vergeleken met 1,8 dagen in de placebogroep.
Na een statistische analyse bepaalden de onderzoekers dat dit resultaat significant was. Dit betekent dat de hogere afname in de behandelingsgroep reëel was (vanwege het effect van het medicijn) en niet een willekeurige studiefout.
De resultaten toonden ook aan dat ongeveer de helft van de deelnemers die erenumab ontvingen een vermindering van 50% of meer van hun gemiddelde aantal migrainedagen per maand vertoonde in vergelijking met ongeveer een kwart van die in de placebogroep - nogmaals, dit resultaat was significant.
De behandelingsgroepen hadden ook een significante vermindering van het aantal dagen dat ze nodig hadden om acute migrainemedicijnen te gebruiken , in vergelijking met de placebogroep.
Ten slotte voltooiden de deelnemers aan de studie een schaal genaamd de Migraine Physical Function Impact Diary, waarvan een hogere score duidt op een grotere migraine belasting op het functioneren.
Scores in lichamelijke beperkingen en dagelijkse activiteiten zijn aanzienlijk verbeterd voor de behandelingsgroepen in vergelijking met de placebogroep.
Bijwerkingen
De percentages van bijwerkingen waren vergelijkbaar tussen de deelnemers die erenumab kregen en de deelnemers die placebo kregen. Over het algemeen trok minder dan 3 procent van alle deelnemers zich terug uit de studie vanwege bijwerkingen.
Conclusie
Deze resultaten suggereren dat erenumab effectief is (in beide doses) voor het voorkomen van episodische migraine bij sommige mensen. Erenumab lijkt ook een goed veiligheidsprofiel te hebben. Dit is goed nieuws omdat de huidige migraine-preventieve medicatie vaak wordt gestaakt vanwege ongewenste bijwerkingen.
Fremanezumab voor het voorkomen van chronische migraine
Fremanezumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt aan en remt het eigenlijke eiwit CGRP, in tegenstelling tot zijn receptor (zoals erenumab).
In een fase 3-studie in het New England Journal of Medicine werden meer dan duizend mensen met chronische migraine (gedefinieerd als meer dan 15 migraine per maand gedurende ten minste drie maanden) gerandomiseerd om een van de volgende drie regimes te krijgen gedurende een periode van 12 weken periode:
- Een enkele subcutane injectie van fremanezumab bij aanvang, gevolgd door een subcutane injectie met placebo in week 4 en week 8 (een injectie per kwartaal genoemd)
- Drie subcutane injecties van fremanezumab met één op baseline, één op week 4 en één op week 8 (een maandelijkse injectie genoemd)
- Een subcutane injectie met een placebo bij aanvang, week 4 en week 8
Net als de erenumab-studie waren de deelnemers en de onderzoekers beiden blind voor wie de medicatie ontving versus wie de placebo kreeg.
Terwijl de deelnemers waren gepland voor vijf bezoeken (bij screening, baseline, week vier, week acht en dan week 12), werden al hun hoofdpijngegevens dagelijks geregistreerd via een apparaat voor elektronische hoofdpijnmeldingen. Een voorbeeld van de hoofdpijngegevens omvatte of hoofdpijn optrad, de duur ervan en de ernst van de pijn.
resultaten
Resultaten van deze studie toonden aan dat de deelnemers die hetzij de enkele injectie met fremanezumab kregen, hetzij de driemaandelijkse injecties met fremanezumab een significante afname van het gemiddelde aantal migrainedagen per maand hadden, in vergelijking met de placebogroep.
Meer in het bijzonder hadden de deelnemers die de placebo ontvingen een gemiddelde van 10,4 migraine dagen ten opzichte van degenen die fremanezumab driemaandelijks (8,5 dagen) en maandelijks (8,0 dagen) ontvingen.
Daarnaast was er ook een grotere afname in het gemiddelde aantal dagen dat deelnemers nodig hadden om acute migrainemedicijnen te gebruiken in de behandelingsgroep versus de placebogroep.
Ten slotte was er een grotere vermindering van hoofdpijngerelateerde handicaps (zoals gemeten met een schaal genaamd de Headache Impact Test) voor de behandelingsgroep versus de placebogroep.
Bijwerkingen
Het meest voorkomende nadelige effect in de studie was pijn op de injectieplaats, die vaker voorkwam bij de deelnemers die fremanezumab kregen dan de deelnemers die placebo kregen. De ernst van de reacties verschilde echter niet tussen de groepen, die in bijna alle drie groepen met bijna dezelfde snelheid plaatsvonden.
Bovendien waren er enkele lichte verhogingen van leverenzymspiegels in acht van de deelnemers die fremanezumab namen. De niveaus gingen echter terug naar normaal, dus de deelnemers werden niet uit het onderzoek gehaald.
In feite hadden al deze deelnemers per onderzoeksmedewerkers dagelijks medicijnen als niet-steroïde ontstekingsremmende (NSAID's) of Tylenol (acetaminophen) of antidepressiva gebruikt. De inname van deze medicijnen kan deze voorbijgaande verhogingen van leverenzymen verklaren, vooral omdat fremanezumab niet in de lever wordt gemetaboliseerd.
Conclusie
In deze fase 3-studie was fremanezumab die op kwartaal- of maandbasis werd toegediend, gunstig voor het voorkomen van chronische migraine. Het verminderde niet alleen het aantal migrainedagen per maand (ongeveer twee minder), maar verminderde de aan migraine gerelateerde handicap.
Een woord van
De conclusie is dat deze medicijnen, die specifiek op migraine zijn gericht (eerdere preventieve medicijnen werden ontworpen om andere aandoeningen te behandelen, zoals toevallen en depressie), hoop geven en een andere optie voor mensen. Ze zijn echter niet perfect, omdat ze de mentaliteit ondersteunen dat er nog steeds een proces van proces en fout nodig is bij het uitzoeken van je preventieve migraineplan.
Naast het feit dat ze effectief waren bij het voorkomen van migraine bij sommige mensen, werden deze twee op CGRP gerichte medicijnen goed verdragen, een dubbele bonus. Dat gezegd hebbende, zijn meer studies nodig om de veiligheid en effectiviteit van deze geneesmiddelen op de lange termijn te onderzoeken.
Bovendien werden migrainepatiënten in beide studies uitgesloten als ze niet hadden gereageerd op twee eerdere klassen van preventieve migrainemedicijnen. Het is dus moeilijk te zeggen of erenumab, fremanezumab of andere op CGRP gerichte medicijnen in de pijplijn effectieve opties zullen zijn voor mensen met refractaire migraine .
Bovendien onderzochten de studies alleen volwassenen, dus er zijn ook proeven nodig die kinderen en tieners met migraine bestuderen.
> Bronnen:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitoninegen-gerelateerd peptide (CGRP) en migrainestroom begrip en staat van ontwikkeling. Hoofdpijn . 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Chronische prevalentie van migraine, invaliditeit en sociodemografische factoren: resultaten van de Amerikaanse migraine Prevalentie en Preventie Studie. Hoofdpijn. 2012 nov-dec; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Een gecontroleerde studie van erenumab voor episodische migraine. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Calcitoninegen-gerelateerde peptide-gerichte therapieën voor migraine en clusterhoofdpijn: een overzicht. Clin Neuropharmacol . 2017 juli / aug; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab voor de preventieve behandeling van chronische migraine. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.