Voorlopige resultaten op geneesmiddelen die op CGRP en zijn receptor zijn gericht
Calcitoninegen-gerelateerd peptide (CGRP), een eiwit geproduceerd door sommige zenuwcellen in zowel het centrale zenuwstelsel als het perifere zenuwstelsel, wordt verondersteld een vitale rol te spelen bij migraine. Niet alleen is gevonden dat dit eiwit verhoogd is tijdens migraineaanvallen, maar de verlichting van migrainepijn met een migraine medicijn, een triptan genoemd , viel samen met de normalisatie van CGRP-niveaus in de bloedbaan.
Tijdens een migraine-aanval is het mogelijk dat bepaalde triggers van migraine de bloedvaten rond de hersenen stimuleren om te verwijden of te verwijden. Deze verwijde craniale bloedvaten activeren vervolgens trigeminale sensorische zenuwvezels. Eenmaal geactiveerd, sturen de trigeminuszenuwvezels een pijnreactie op de hersenen - wat aanleiding geeft tot de afgifte van verschillende eiwitten, zoals CGRP.
CGRP activeert vervolgens verdere dilatatie van de craniale bloedvaten en iets dat "neurogene ontsteking" wordt genoemd. Naarmate de migraineaanvallen vordert, wordt de hersenstam gevoelig. Dit leidt tot een vicieuze cirkel van hoofdpijn en een verhoogde gevoeligheid voor de omgeving.
Wat doen voorbereidende studies over CGRP laten zien?
Fase II-studies - studies uitgevoerd bij een klein aantal patiënten om het voordeel en de mogelijke bijwerkingen van het medicijn te bepalen - zijn tot nu toe veelbelovend en suggereren dat CGRP-antilichamen beide migraine voorkomen en goed worden verdragen.
In één onderzoek werden 217 deelnemers die 4 tot 14 migraine per maand ervaren, blindelings gerandomiseerd om tweemaal per week onder de huidinjecties een geneesmiddel genaamd LY2951742 of placebo - een suiker- of waterinjectie - te krijgen voor een totaal van 12 weken.
(LY2951742 is een antilichaam tegen calcitoninegen-gerelateerd peptide (CGRP) - dit betekent dat het bindt aan CGRP en het blokkeert of inactiveert).
De resultaten suggereerden dat deelnemers die LY2951742 kregen een significante afname hadden in het aantal dagen met migraine-hoofdpijn in vergelijking met placebo. Ook goed nieuws is dat dit medicijn door de proefpersonen veilig werd bevonden en goed werd verdragen.
Dat gezegd zijnde nadelige effecten omvatten:
- pijn op de injectieplaats
- buikpijn
- bovenste luchtweginfectie (bijv. bronchitis)
Een ander geneesmiddel genaamd ALD403 - ook een calcitonine-gen-gerelateerd peptide-antilichaam - werd getest bij 163 deelnemers die 5 tot 14 migraine per maand ervaren. De helft van de proefpersonen ontving blindelings een intraveneuze dosis (via de ader) van 1000 mg, terwijl de andere helft een placebo ontving. De onderwerpen werden gedurende 6 maanden gevolgd.
In de weken 5 tot 8 zagen de deelnemers die de medicijnen kregen 66 procent minder dagen lijden aan migraine dan 52 procent voor degenen die placebo kregen.
Ook was na 12 weken 16 procent van de patiënten die het medicijn kregen volledig migraine-vrij versus nul van degenen die de placebo kregen.
Ten slotte bleek onlangs nog een ander medicijn, toegediend onder de huid (subcutane injectie) genaamd AMG 334 - een antilichaam dat zich bindt aan de CGRP-receptor (de dockingsite van CGRP) - migraine te voorkomen. Net als de andere twee geneesmiddelen werd AMG 334 goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen waren:
- verkoudheid symptomen
- vermoeidheid
- hoofdpijn of migraine (ga figuur - zeer klein, 3 procent versus 1 procent in de placebogroep)
- misselijkheid
- bovenste luchtweginfectie (bijv. bronchitis).
Het komt neer op
Dit zijn zeker opwindende resultaten voor de migrainegemeenschap. Niettemin moet een groter fase III-onderzoek - studies die groter zijn en de claims van fase II-onderzoeken verifiëren - worden uitgevoerd voordat deze geneesmiddelen aan patiënten ter beschikking worden gesteld.
bronnen:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonine-gen-gerapporteerd peptide (CGRP) en migraine huidig begrip en staat van ontwikkeling. Hoofdpijn . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) en migraine. Hoofdpijn. 2006; 46 (suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Het trigeminovasculaire systeem en migraine: onderzoeken die cerebrovasculaire en neuropeptide veranderingen bij mensen en katten kenmerken. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Eerste resultaten voor ALD403, een nieuwe onderzoeksgeneeskunde voor migrainepreventie. (nd). In American Headache Society. Opgehaalde 18 mei 2014.
Sun H et al. Veiligheid en werkzaamheid van AMG 334 voor de preventie van een episodische migraine: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.