De behandeling kan mensen met de ziekte van Parkinson in een later stadium helpen
In maart 2017 heeft de FDA safinamide (Xadago) goedgekeurd voor klinisch gebruik in de Verenigde Staten. Safinamide is het eerste nieuwe geneesmiddel dat door de FDA is goedgekeurd om de ziekte van Parkinson in meer dan 10 jaar te behandelen. Het is een vorm van aanvullende of aanvullende behandeling, gebruikt in combinatie met levodopa.
Ziekte van Parkinson uitgelegd
De ziekte van Parkinson is een bewegingsstoornis die geleidelijk vordert en gewoonlijk begint rond de leeftijd van 60 jaar.
Symptomen zijn onder meer trillen, stijfheid, vertraagde beweging en een slecht evenwicht. Deze ziekte resulteert uiteindelijk in problemen met wandelen, praten en andere routinematige activiteiten van het dagelijks leven. In de Verenigde Staten worden jaarlijks ongeveer 50.000 mensen gediagnosticeerd met de ziekte van Parkinson.
Hoewel er geen remedie is voor de ziekte van Parkinson, zijn er behandelingen die helpen bij symptoombestrijding, waaronder de volgende:
- levodopa
- dopamine-agonisten (bijvoorbeeld apomorfine, bromocriptine, ropinirol en pramipexol)
- monoamineoxidaseremmers of MAO-B-remmers (bijv. selegeline en rasagaline)
- catechol-O-methyltransferase (COMT) -remmers (bijv. entacapon en tolcapon)
- amantadine
- anticholinergica, zoals Artane en Cogentin (meestal gegeven aan jongere mensen bij wie tremor het belangrijkste symptoom is)
Helaas zijn er geen behandelingen die de progressie van de ziekte van Parkinson vertragen of stoppen.
Levodopa is de krachtigste en meest prominente drug die wordt gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson; het effect ervan neigt echter na verloop van tijd af te nemen en kan leiden tot negatieve bijwerkingen, waaronder dyskinesie .
Geneesmiddelen zoals COMT-remmers, dopamine-agonisten en niet-dopaminerge behandelingen, zoals anticholinergische behandelingen en amantadine, kunnen worden gebruikt als alternatieven voor levodopa, naast levodopa of in combinatie met elkaar.
Bij mensen met gevorderde ziekte van Parkinson, wanneer medicijnen falen, kan diepe hersenstimulatie (hersenchirurgie) worden overwogen om de symptomen te helpen verlichten.
Meestal zijn medicijnen voorbehouden aan mensen van wie de symptomen ernstig genoeg zijn geworden om zich te bemoeien met dagelijkse activiteiten. Levodopa is meestal het favoriete medicijn bij mensen van 65 jaar en ouder wiens levensstijl ernstig wordt aangetast. Mensen jonger dan 65 kunnen worden behandeld met een dopamine-agonist.
Geneesmiddelen worden gestart met de laagste effectieve dosis en de behandeling wordt typisch zo lang mogelijk uitgesteld. Het onderzoek dat de leidraad ondersteunt van "start laag en langzaam" met doseringen van levodopa is echter gemengd. Volgens auteur Peter Jenner:
De introductie van L-Dopa [levodopa] bij patiënten met een langere ziekteduur of in hoge doses kan resulteren in een verkorte periode van goed effect voordat motorische complicaties optreden. Zeer onlangs werd aangetoond dat het houden van de dosis L-dopa lager dan 400 mg per dag bij de vroege PD het risico op inductie van dyskinesie verlaagde.
Jenner gaat echter verder met het volgende:
Het vroege gebruik van L-dopa bleek ook de meest effectieve behandeling voor motorische symptomen te zijn en niet om het langetermijnrisico op dyskinesie te beïnvloeden.
Voorwaar, dergelijk tegenstrijdig bewijs onderstreept hoe weinig we weten over de pathologie en behandeling van de ziekte van Parkinson.
Safinamide: Hoe werkt het?
Bij mensen met de ziekte van Parkinson produceren de hersenen niet genoeg van een neurotransmitter die dopamine wordt genoemd .
De cellen die dopamine produceren sterven of raken gestoord. Dopamine is noodzakelijk voor een goede motorregeling en beweging.
In het bijzonder, dopamine verzendt signalen in de hersenen die betrokken zijn bij soepele, doelbewuste bewegingen zoals eten, schrijven en typen. Net als selegeline en rasagaline is safinamide een type MAO-B-remmer, dat de afbraak van dopamine voorkomt en zo het niveau in de hersenen verhoogt.
Van belang is dat safinamide ook glutamaatafgifte moduleert; het specifieke effect van deze actie op de therapeutische werking van het geneesmiddel is echter onbekend.
In tegenstelling tot andere MAO-B-remmers, die alleen kunnen worden voorgeschreven aan mensen met de vroege stadia van de ziekte van Parkinson, is safinamide bedoeld om te worden gebruikt in combinatie met andere typen antiparkinson-geneesmiddelen voor een ziekte in een later stadium, met name levodopa en dopamine-agonisten.
Wanneer mensen voor het eerst met de behandeling van de Parkinson-symptomen beginnen, werken medicijnen vrij goed en worden de symptomen de hele dag door onder controle gehouden. Tussen vijf en tien jaar neemt de werkzaamheid van conventionele Parkinson-geneesmiddelen bij veel mensen af en wordt symptoombeheersing moeilijker te verlichten.
Specifiek, bij mensen met midden tot late stadium van de ziekte van Parkinson, beginnen motorische fluctuaties of onvrijwillige spierbewegingen (dyskinesie en bevriezing ) opduiken.
Dyskinesie is het meest uitgesproken bij mensen die levodopa gebruiken en is een nadelig effect van medicamenteuze behandeling. De manifestatie van dyskinesie is slecht voor de prognose en zou bij voorkeur zo lang mogelijk moeten worden uitgesteld. Bovendien worden niet-motorische symptomen, zoals dementie , depressie en hallucinaties, die weinig of helemaal niet worden beïnvloed door dopaminerge geneesmiddelen, ook een probleem.
Patiënten die decompenseren na een adequate behandeling die enige tijd heeft geduurd, zijn moeilijk te behandelen op een manier die de mobiliteit en kwaliteit van leven handhaaft.
Met andere woorden, zodra levodopa stopt met werken, deels omdat we de pathologie van deze decompensatie niet begrijpen, is het moeilijk om mensen terug te brengen naar een stabiele basislijn en een kwaliteit van leven die eerder werd ervaren tijdens de ziekte wanneer levodopa en andere dopaminerge middelen wij zijn aan het werken.
Bovendien, zelfs als motorische problemen worden ondervangen, worden niet-motorische problemen zoals stemmingsstoornissen, slaapstoornissen en dementie lastig voor mensen met de ziekte van Parkinson in een later stadium.
Helaas kunnen we niet voorspellen welke mensen met de ziekte van Parkinson in het latere stadium fluctuaties en motorische complicaties zullen ontwikkelen. Over het algemeen wordt aangenomen dat de ziekteduur, het ziektestadium, de duur van de behandeling met levodopa, levodopadoseringen, geslacht en lichaamsgewicht een rol spelen bij eventuele decompensatie.
AAN-tijden en UIT-tijden
"ON-tijd" verwijst naar periodes waarin medicijnen adequaat werken en de symptomen van de ziekte van Parkinson worden beheerst.
"UIT-tijd" verwijst naar perioden waarin de medicatie afslijt en de symptomen van Parkinson, zoals tremor, stijfheid en moeilijkheid opnieuw verschijnen.
De toevoeging van safinamide aan geneesmiddelenregimes van mensen met gevorderde ziekte van Parkinson die levodopa gebruiken, verhoogt de hoeveelheid AAN-tijd en verlaagt de UIT-tijd.
Klinische proeven met Safinamide
De resultaten van twee gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben licht geworpen op de potentiële voordelen van het gebruik van safinamide bij mensen met de meer gevorderde ziekte van Parkinson. Deze deelnemers hadden de diagnose van de ziekte van Parkinson op drie of vijf jaar.
De eerste klinische proef beoordeelde 669 deelnemers met motorische fluctuaties. Deze deelnemers ontvingen safinamide naast hun andere antiparkinson-medicatie of placebo (geen safinamide) en hun andere antiparkinson-geneesmiddelen.
Gemiddelde ON-tijd voor de deelnemers was tussen 9,3 en 9,5 uur. Na zes maanden testen namen de ON-tijden toe in beide sets van patiënten; echter, ON-tijden waren ongeveer 30 minuten langer bij degenen die safinamide namen.
Na twee jaar behandeling bleef de gemiddelde ON-tijd ongeveer hetzelfde bij degenen die safinamide gebruikten, maar nam af bij degenen die een placebo gebruikten. Na gemiddeld twee jaar ondervonden deelnemers die safinamide samen met levodopa en andere antiparkinson-medicatie gebruikten ongeveer een uur effectieve behandeling voor de symptomen van de ziekte van Parkinson.
Van belang is dat safinamide de UIT-tijd met ongeveer 35 minuten verminderde. Onthoud dat OFF-tijden betrekking hebben op perioden waarin antiparkinson-geneesmiddelen afslijten en dat symptomen zoals tremor opnieuw worden verergerd.
Naast verlengde AAN-tijden en kortere UIT-tijden verbeterde safinamide ook de beweging (motorscores) bij degenen die het innamen. Bovendien heeft safinamide bij hogere doseringen ook geholpen bij activiteiten van het dagelijks leven en de kwaliteit van leven.
De resultaten van het tweede onderzoek, waaraan 549 deelnemers deelnamen, wijzen op een toename van de ON-tijd met ongeveer een uur bij degenen die safinamide gebruiken in vergelijking met degenen die placebo nemen en met een vermindering van de UIT-tijd. Bovendien werden ook verbeteringen in functioneren en kwaliteit van leven scores waargenomen.
Safinamide negatieve bijwerkingen
Vanwege negatieve bijwerkingen stopte 3,7 procent van de deelnemers aan het gebruik van safinamide uit klinische onderzoeken in vergelijking met 2,4 procent van degenen die placebo gebruikten.
Vaak voorkomende bijwerkingen die tijdens deze klinische onderzoeken werden waargenomen, waren de volgende:
- schokkerige of gefragmenteerde bewegingen (bijv. dyskinesie)
- falls
- misselijkheid
- slapeloosheid
Van deze symptomen was dyskinesie ongeveer tweemaal zo vaak bij mensen die safinamide gebruikten in vergelijking met degenen die het niet gebruikten (dwz degenen die placebo namen).
Minder vaak voorkomende, maar ernstiger bijwerkingen zijn de volgende:
- verergering van hoge bloeddruk
- visuele hallucinaties en psychotisch gedrag
- overdag in slaap vallen
- serotoninesyndroom (indien gebruikt met MAO-remmers, antidepressiva en opioïden)
- problemen met impulsbeheersing of dwangmatig gedrag (denk aan OCD)
- koorts en verwarring
- netvliesproblemen
Hier zijn enkele medicijnen die u niet moet nemen als u ook safinamide gebruikt:
- bepaalde antidepressiva (serotonine-norepinefrine-heropnameremmers, tricyclische stoffen en tetracyclische stoffen)
- cyclobenzaprine
- dextromorfan (te vinden in bepaalde hoestmedicijnen)
- opioïden
- Sint-janskruid
Hoewel mensen met een nierfunctiestoornis safinamide kunnen gebruiken, mogen mensen met ernstige leverproblemen het middel niet gebruiken.
Bottom Line
Safinamide is het meest geschikt voor mensen met een midden tot late stadium van de ziekte van Parkinson die motorische fluctuaties (dyskinesie) ervaren en een afname van de effectiviteit van hun medicatie (dwz UIT-tijden). Safinamide zou een betere add-on-therapie kunnen zijn voor de primaire behandeling met levodopa dan andere add-onbehandelingen, waaronder andere MAO-B-remmers en COMT-remmers. Safinamide kan ook worden gebruikt in combinatie met levodopa en andere antiparkinson-geneesmiddelen. Safinamide wordt niet alleen gebruikt.
De meest voorkomende negatieve bijwerking van safinamide is dyskenesia, of een toename van onwillekeurige bewegingen. Mensen met ernstige leverproblemen of patiënten die bepaalde antidepressiva of andere medicijnen gebruiken, mogen geen safinamide gebruiken.
> Bronnen:
> Chaplin, S. Safinamide: aanvullende therapie voor de ziekte van Parkinson. Voorschrijver. 2016.
> FDA keurt medicijn goed voor de behandeling van de ziekte van Parkinson. 21 maart 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Behandeling van de latere stadia van de ziekte van Parkinson - Farmacologische benaderingen nu en in de toekomst. Translationele neurodegeneratie. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J en Aguilar, LG. Huidige aanpak van de behandeling van de ziekte van Parkinson. Neuropsychiatrische ziekte en behandeling. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van Safinamide als een Levodopa-adjuvans bij patiënten met de ziekte van Parkinson en motorfluctuaties Een gerandomiseerd klinisch onderzoek. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.