Dopamine-vervangingstherapie bij de ziekte van Parkinson

Waarom artsen blijven vertrouwen op Levodopa bij de behandeling van Parkinson

Levodopa wordt beschouwd als de gouden standaard voor dopamine-substitutietherapie bij de ziekte van Parkinson. Het medicijn is ontwikkeld in de jaren zestig van de vorige eeuw nadat James Parkinson in 1817 schreef over een reeks symptomen die we tegenwoordig kennen als de ziekte van Parkinson. Tientallen jaren later is levodopa nog steeds de meest gebruikte behandeling van deze chronische ziekte.

Bij orale inname wordt levodopa via de dunne darm in het bloed opgenomen.

Het wordt vervolgens omgezet in dopamine door enzymen in de hersenen, wat helpt de neurotransmitter te vervangen die verloren is gegaan doordat de eigen dopamine-producerende neuronen van de hersenen afsterven.

Hoe Levodopa werkt

Levodopa wordt bijna altijd gecombineerd met het geneesmiddel carbidopa (zoals in de merknaam drug Sinemet), dat helpt bij het verlengen van de werkzaamheid van levodopa en voorkomt dat het medicijn wordt afgebroken in de bloedbaan voordat het de hersenen bereikt. In plaats van de hoge doses die aanvankelijk nodig waren, kan door toevoeging van carbidopa de levodopa in kleinere doses worden toegediend. Dit vermindert misselijkheid en braken, vaak slopende bijwerkingen. In Europa wordt levodopa gecombineerd met een andere stof, benserazide genaamd, met een vergelijkbaar effect in de merknaam drug Madopar.

Dopamine-substitutietherapie werkt uitzonderlijk goed bij het beheersen van de motorische symptomen en helpt het dagelijks functioneren van patiënten met Parkinson te verbeteren.

Het kan echter ook aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken, zoals dyskinesieën (hinderlijke onwillekeurige bewegingen), die de hoeveelheid medicatie die kan worden gebruikt, kan beperken. Dit heeft tot gevolg dat de meeste mensen niet voldoende worden gedoseerd tot de hoeveelheid dopamine die ze kunnen verdragen. Soms zijn de bijwerkingen slechter dan de oorspronkelijke symptomen die worden behandeld.

Bovendien behandelt het niet de niet- motorische symptomen van Parkinson, waarvan bekend is dat ze de meerderheid van de invaliditeit veroorzaken bij patiënten.

Levodopa bijwerkingen

Bijwerkingen van dopamine-vervangingstherapie omvatten, maar zijn niet beperkt tot, misselijkheid, braken, lage bloeddruk , duizeligheid en droge mond. Bij sommige personen kan dit verwarring en hallucinaties veroorzaken. Op de lange termijn kan het gebruik van dopamine-vervanging ook leiden tot dyskinesieën en motorische fluctuaties (dwz meer "uit" -perioden wanneer het medicijn niet goed werkt).

Soorten Dopamine vervangende therapieën

Dopamine-substitutietherapie is verkrijgbaar in verschillende formuleringen en combinaties. De meer gebruikelijke voorbereidingen zijn als volgt:

Levodopa / Carbidopa: deze combinatie heeft een kortwerkende vorm (Sinemet) en een langwerkende (Sinemet CR) die slechts tweemaal daagse dosering vereist. Levodopa / carbidopa wordt ook geleverd in een oraal uiteenvallende tablet (Parcopa) waarvoor geen water nodig is en die nuttig is voor mensen met slikproblemen.

Levodopa / Carbidopa / Entacapone: Stalevo is een ander langwerkend preparaat voor dopamine-vervanging dat naast levodopa en carbidopa de toegevoegde medicatie entacapon bevat, waardoor de effectiviteit van deze formulering langer wordt, waardoor langere doseringsperioden mogelijk zijn.

Op dit moment alleen verkrijgbaar in Canada en Europa, levodopa / carbidopa gel (Duodopa) is een vorm van dopamine-vervanging die rechtstreeks in de dunne darm wordt afgegeven via een chirurgisch geplaatste buis. Het wordt het best gebruikt voor mensen met een gevorderde ziekte die niet in staat zijn om controle te krijgen over hun invaliderende motorische symptomen met andere beschikbare medicijnen. Door een pompsysteem te gebruiken dat vergelijkbaar is met de insulinepomp bij diabetes, kan Duodopa de medicatie gedurende de dag continu afgeven.

Het populaire gezegde "oud is goud" klopt zeker als het gaat om levodopa. Ondanks de vooruitgang op het gebied van het onderzoek naar de ziekte van Parkinson, is er geen ander nieuw geneesmiddel dat even effectief is gebleken als levodopa in termen van verlichting van de motorische symptomen van deze ziekte.

Neveneffecten, met name de langetermijneffecten met motorische fluctuaties en dyskinesieën, beperken echter de werkelijke effectiviteit ervan als een ideale behandeling.

bronnen:

Parkinson's Disease Clinic and Research Centre. Parkinson's Disease Medicijnen . UCSF, 2014.

'Medicijnen op recept'. - Parkinson's Disease Foundation (PDF) . Parkinson's Disease Foundation, nd