De gouden standaardbehandeling voor de ziekte van Parkinson (PD) is medicamenteuze therapie . Vrijwel alle beschikbare medicijnen werken om het niveau van dopamine in de hersenen te verhogen. De manier waarop een bepaald medicijn deze prestatie tot stand brengt, heeft veel te maken met de effectiviteit en mogelijke bijwerkingen.
Levodopa bij het behandelen van motorische symptomen
Levodopa is het eerstelijnsgeneesmiddel voor PD-hersencellen. Gebruik levodopa als bouwsteen om meer dopamine te produceren.
Levodopa werkt door de motorische symptomen praktisch te normaliseren, waardoor u zich minder stijf, mobieler en flexibeler voelt. Helaas geneest het PD niet en kan het onderliggende ziekteproces zelf niet stoppen.
Levodopa heeft ook bijwerkingen. Deze bijwerkingen kunnen echter meestal worden verholpen door levodopa te combineren met andere medicijnen. Bijvoorbeeld, een belangrijke bijwerking van levodopa wanneer alleen gebruikt, is misselijkheid - een gevolg van te veel dopamine dat circuleert in de bloedbaan van het lichaam in plaats van in de hersenen. Om misselijkheid te voorkomen en de hoeveelheid levodopa die de hersenen bereikt te verhogen, wordt levodopa vaak gegeven met een ander geneesmiddeltype, een dopa decarboxylase-remmer (DDI). Een DDI blokkeert de omzetting van levodopa in dopamine in de bloedbaan van het lichaam, waardoor meer levodopa de hersenen bereikt en misselijkheid wordt voorkomen.
De meest voorkomende vorm van DDI die in de meeste landen wordt gebruikt, is carbidopa. De combinatie van levodopa en carbidopa is bekend onder de handelsnaam Sinemet.
In de meeste landen worden de doseringen van carbidopa / levodopa als een breuk aangemerkt - de teller (hoogste getal) is de hoeveelheid carbidopa in elke tablet en de noemer (onderste getal) de hoeveelheid levodopa. Een combinatie van 25/100 is bijvoorbeeld samengesteld uit 25 milligram carbidopa en 100 milligram levodopa.
Carbidopa / levodopa is ook verkrijgbaar in een formulering met gecontroleerde afgifte die bekend staat als Sinemet CR. De formuleringen met gereguleerde afgifte van Sinemet zorgen voor een langzamere afgiftetijd van levodopa in de bloedbaan, wat helpt om de fluctuaties van het einde van de dosis af te vlakken, evenals nachtelijke slaapstoornissen.
Andere Dopamine-geneesmiddelen
Hoewel levodopa de symptomen van de ziekte van Parkinson effectief behandelt, gaat de ziekte desalniettemin nog steeds door en wordt het erger in de loop van de tijd. De ziekte van Parkinson beschadigt hersencellen die dopamine maken of die levodopa in dopamine omzetten. Naarmate de ziekte vordert, wordt het steeds moeilijker om de hersenproductie van dopamine te stimuleren. We hebben daarom alternatieve manieren nodig om het gehalte aan dopamine in de hersenen hoog genoeg te houden om normaal motorisch functioneren te ondersteunen.
Omdat dopamine-productiecellen door de ziekte worden beschadigd, moeten we ons richten op andere cellen die mogelijk geen dopamine produceren, maar handelen om de bestaande dopamine effectiever te gebruiken. Twee klassen medicijnen kunnen dit doen:
- medicijnen die cellen die dopamine gebruiken direct stimuleren - de "dopamine-agonisten"
- medicijnen die de afbraak van dopamine in het lichaam remmen en zo de niveaus verhogen die beschikbaar zijn voor de hersenen - de "COMT- en MAO-remmers"
Dopamine-agonisten bij de ziekte van Parkinson
Er zijn enkele dopamine-agonisten zoals:
- (Mirapex) Pramipexol
- (Requip) Ropinirol
- (Neupro) Rotigotine
Al deze medicijnen bootsen de effecten na van dopamine op geselecteerde dopaminereceptoren, cellen die de effecten van dopamine in de hersenen versterken.
Deze medicijnen kunnen bijwerkingen zoals duizeligheid, lage bloeddruk en psychiatrische stoornissen veroorzaken, dus moeten ze worden gestart als een zeer lage dosering en slechts geleidelijk worden verhoogd onder leiding van de neuroloog van een persoon.
COMT-remmers en MAO-remmers
De COMT-remmers (catechol-O-methyltransferase) en MAO-B-remmers (monoamineoxidase type B) werken om de afbraak en inactivatie van dopamine in het lichaam en de hersenen te blokkeren.
Als COMT wordt geblokkeerd of geremd, kan meer levodopa het motorbesturingssysteem van de hersenen bereiken. De meest voorkomende COMT-remmers zijn (Tasmar) tolcapon en (Comtan) entacapon. COMT-remmers zijn vooral nuttig voor mensen met motorische fluctuaties.
Maar zoals de meeste medicijnen hebben COMT en MAOI-remmers bijwerkingen. Vijf tot tien procent van de patiënten die een COMT-remmer gebruiken, ontwikkelt bijvoorbeeld diarree. Dit betekent meestal dat het medicijn moet worden gestopt. Twee tot drie procent van de mensen die tolcapon gebruiken, ontwikkelt ernstige leverproblemen, waarbij nauwlettend toezicht moet worden gehouden op de leverfunctie wanneer het geneesmiddel wordt gebruikt of het gebruik van het geneesmiddel volledig wordt gestaakt. Entacapone heeft deze levertoxiciteitsproblemen niet.
De MAO-B-remmers, zoals (Eldepryl) selegiline en (Azilect) rasagiline, voorkomen dat het enzym MAO-B dopamine in de hersenen zelf afbreekt.
Selegiline wordt voornamelijk gebruikt om motorische fluctuaties aan het einde van de dosis te voorkomen of glad te strijken. De effecten zijn erg mild. Selegiline werd ooit verondersteld te fungeren als een neuroprotectief medicijn dat verdere schade aan dopamineneuronen in de hersenen voorkomt. Het blijkt dat dit neuroprotectieve effect van selegiline klein of niet-bestaand is.
Rasagiline lijkt aan de andere kant veelbelovender met betrekking tot de potentiële neuroprotectieve effecten, hoewel de jury nog steeds op dit cruciale effect van het medicijn is uit. Rasagiline wordt meestal gebruikt in vroege en gematigde Parkinson om motorische fluctuaties te verminderen. Er is meer bewijs nodig voor de effectiviteit en veiligheid van rasagiline.
Bottom Line
Hoewel levodopa de beste medicatie is om de motorische problemen van de ziekte van Parkinson te behandelen, kunnen soms andere medicijnen zoals dopamine-agonisten of MAO-remmers het eerst worden opgestart, vooral als de symptomen van een persoon mild zijn. Deze medicijnen kunnen ook worden toegevoegd aan levodopatherapie om motorische fluctuaties te beheersen.
Het goede nieuws is dat terwijl de ziekte van Parkinson niet geneesbaar is, er manieren zijn om met de ziekte om te gaan en het dagelijks functioneren en de kwaliteit van leven van je geliefde of je geliefde te verbeteren.
bronnen:
American Society of Health-System Apothekers, Levodopa en Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Farmacologische behandeling van de ziekte van Parkinson: een evaluatie. JAMA , 23-30 april; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa en KE Lyons (Editors), Handbook of Parkinson's Disease ; 4de editie, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.