Indien onbehandeld, zal HIV zich gewoonlijk tot AIDS ontwikkelen; dat is de algemene regel. Er wordt echter verondersteld dat een kleine groep van HIV-positieve HIV-patiënten kan worden gecontroleerd zonder ooit tot AIDS over te gaan - en zonder het gebruik van antiretrovirale geneesmiddelen . Deze mensen, ooit langetermijn niet-progressoren genoemd , worden tegenwoordig gewoonlijk hiv-elite-controllers genoemd .
Hoewel deskundigen dit niveau van aangeboren weerstand al lang als een mysterie beschouwden, suggereert het grootste deel van het bewijs dat specifieke genetische mutaties deze "elite" controle over HIV verlenen. Als zodanig wordt meer nadruk gelegd op het bepalen of dezelfde mechanismen bij andere mensen kunnen worden nagebootst, met als uiteindelijk doel een AIDS-vaccin te ontwerpen of een immunologische benadering voor het onder controle houden van HIV-medicatie zonder het gebruik van medicijnen.
Wat is een Elite-controller?
Elite-controllers worden in grote lijnen gedefinieerd als HIV-positieve mensen die een niet-detecteerbare HIV- virale belasting behouden zonder het gebruik van HIV-medicijnen. Ontlast van de last van ongecontroleerde virale activiteit, hebben elite-controllers doorgaans goed bewaarde immuunsystemen (gemeten aan de hand van het aantal CD4 -cellen), wat betekent dat hun risico op opportunistische infecties als laag wordt beschouwd.
Naar schatting zijn elite controllers goed voor ongeveer 1 op de 300 HIV-geïnfecteerden. Dat cijfer kan echter variëren, aangezien onderzoek vaak elite-controllers anders definieert.
In sommige gevallen worden elite-controllers gedefinieerd als zijnde in staat om een jaar lang een niet-detecteerbaar virus te behouden; anderen worden pas na 3-15 jaar opgenomen.
Dit is een belangrijk onderscheid omdat we niet met zekerheid kunnen zeggen dat die elite-controllers nooit verder zullen komen in hun ziekte of een plotselinge activatie van virale activiteit zullen ervaren.
We moeten aannemen dat een deel van deze populatie dat wel zal doen.
Wat maakt een Elite-controller?
Vroege studies waren niet succesvol in het vinden van gemeenschappelijke kenmerken en kenmerken bij elite-controllers. Het was pas met de komst van genetisch onderzoek en technologieën dat we in staat waren om overeenkomsten vast te stellen tussen mensen met veronderstelde elitecontrole.
Een van de belangrijkste onderzoekers, de wetenschapper van de Universiteit van Harvard Medical School, Bruce Walker, MD, was een van de eersten die de genetische verschillen isoleerde in de samenstelling van deze populatie, waarbij hij bewijs aantrok uit een cohort van 1.100 elite-controllers en 800 mensen met AIDS.
In het normale immuunsysteem herkennen gespecialiseerde immuuncellen, genaamd "helper" -t-cellen , ziekteverwekkende virussen en "labelen" ze voor neutralisatie. "Killer" T-cellen vergrendelen vervolgens op het virus op specifieke bevestigingspunten en doden het virus effectief van binnenuit.
HIV is echter in staat zich aan te passen aan de immuunaanval, muterend om de "moordenaar" celhechting te voorkomen, terwijl de "helper" -cellen vernietigd worden die nodig zijn om de aanval in de eerste plaats te signaleren.
In het onderzoek van zijn groep kon Walker vaststellen dat de "moordenaar" -T-cellen in de elite-controlegroep onafhankelijk van "helper" -t-cellen konden functioneren.
Bovendien ontdekte zijn team dat de "moordenaarscellen" in staat waren een brede diversiteit aan HIV te neutraliseren, niet alleen een specifieke subset zoals het vaakst het geval is.
Sinds het onderzoek van Walker is gepubliceerd, hebben wetenschappers veel van de genetische mutaties gevonden in het genoom van de elite controlepopulatie kunnen isoleren. Onder hen:
- De mutatie van het FUT2-gen , dat wordt aangetroffen in 20% van de Europese populatie en waarvan bekend is dat het een sterke resistentie tegen andere soorten virussen biedt.
- De aanwezigheid van gespecialiseerde genen, genaamd humaan leukocytantigeen B (HLA-B) , die voorkomen in een groot aantal elite-controllers.
- Het genetische mechanisme dat elite-controllers in staat stelt sneller zogenaamde niet neutraliseerbare antilichamen (bNAbs) te produceren dan niet-elite controllers. bNAbs kunnen per definitie een bredere variëteit aan HIV doden. Doorgaans kan een niet-elite-controller jaren nodig hebben om deze cellen te produceren, tegen welke tijd HIV al verborgen latente reservoirs heeft aangelegd die grotendeels ondoordringbaar zijn om aan te vallen. Elite-regelaars lijken daarentegen bijna onmiddellijk bNAbs te kunnen activeren, wat de vestiging van latente reservoirs voorkomt (of op zijn minst vermindert).
Door deze genetische mechanismen te identificeren, hopen wetenschappers de processen te repliceren door middel van gentherapie, een immunologisch vaccin of een combinatie van biomedische benaderingen.
Nadeel van Elite Control
Ondanks het optimisme rondom elitecontrole en geassocieerd vaccinonderzoek, heeft toenemend bewijs aangetoond dat elitaire controle een prijs heeft. In vergelijking met niet-elite-controllers op antiretrovirale therapie (ART) , hebben elite-controllers de neiging om meer dan het dubbele aantal ziekenhuisopnames te hebben, met name van niet-hiv-geassocieerde ziekten waarvan bekend is dat ze onevenredig alle mensen met hiv beïnvloeden.
In vergelijking met niet-elite-controllers op ART met niet-detecteerbare virale ladingen hadden elite-controllers 77% meer hospitalisaties. Zelfs niet-elite-controllers met detecteerbaar virus deden het beter, wat suggereert dat ART erin slaagt een deel van de langdurige chronische ontsteking te minimaliseren waarvan we weten dat het het risico en de voortijdige ontwikkeling van niet-HIV-geassocieerde kankers , hart- en vaatziekten en neurologische aandoeningen kan verhogen .
bronnen:
Markowitz, M .; "HIV Elite Controller Study (MMA-0951)." De Rockefeller University; New York, NY; 9 februari 2011.
Olson. EEN.; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Een evaluatie van de definities van de HIV Elite Controller in een grote seroconvertercohortsamenwerking." PLoS | One. 28 januari 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Tarieven van ziekenhuisopnamen en -redenen onder hiv-topcontrollers en personen met hiv met medisch toezicht." Klinische infectieziekten. 15 december 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.