Primaire myelofibrose (PMF) is één van verschillende bloedaandoeningen die zijn geclassificeerd als een myeloproliferatieve neoplasma. Neoplasma wordt gedefinieerd als een abnormale groei van weefsel veroorzaakt door een mutatie en kan worden geclassificeerd als goedaardig (niet-kwaadaardig), pre-kwaadaardig of kwaadaardig. Myeloproliferatieve neoplasmata zijn in het algemeen in het begin goedaardig, maar kunnen na verloop van tijd veranderen in een kwaadaardige (kanker) ziekte.
De mutatie bij PMF resulteert in fibrose (littekenvorming) van het beenmerg. Dit litteken in het beenmerg verstoort de normale ontwikkeling van bloedcellen. Bloedarmoede is de meest voorkomende laboratoriumbevinding. Leukocytose (verhoging van de witte bloedcellen) en trombocytose (verhoogd aantal bloedplaatjes) komen vaak voor, maar naarmate de ziekte vordert, kan trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes) optreden. Splenomegalie (vergroting van de milt) ontwikkelt zich naarmate de milt een secundaire plaats voor de productie van bloedcellen wordt.
Heeft iedereen behandeling nodig?
Hoewel uw typische eerste stap het verkennen van mogelijke behandelingsopties zou kunnen zijn, moet u er rekening mee houden dat niet alle mensen met PMF behandeling behoeven. De behandeling van PMF wordt bepaald door het risico van ziekteprogressie en overleving.
Een systeem dat de score van het Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) Plus wordt genoemd, maakt gebruik van informatie over de persoon zoals leeftijd, aantal witte bloedcellen, hemoglobine, circulerende blastcellen, aanwezigheid van symptomen, genetica, aantal bloedplaatjes en transfusie om een score te berekenen.
Met dit systeem kunnen mensen met PMF worden onderverdeeld in vier prognostische categorieën: laag risico, intermediate-1 risico, intermediate-2 risico en hoog risico. De mediane overleving varieert van iets meer dan een jaar bij patiënten met een ziekte met een hoog risico tot 15 jaar bij patiënten met een ziekte met een laag risico. PMF bij mensen jonger dan 60 jaar is geassocieerd met een betere prognose en mediane overleving van bijna twee jaar tot 20 jaar.
Hematologen gebruiken de DIPPS Plus-score samen met de genetische mutatie van de persoon om een behandelplan te bepalen. Mensen met een laag risico ziekte die geen symptomen hebben worden niet behandeld, maar nauwlettend gevolgd op symptomen en verergering van bloedarmoede en / of trombocytopenie. Als een persoon symptomen ontwikkelt (koorts, gewichtsverlies, overmatig zweten of massieve vergroting van de milt) of transfusiebehoefte, moet de behandeling worden gestart. Transfusies van rode bloedcellen worden over het algemeen gegeven als het hemoglobine minder is dan 8 g / dL. Omdat herhaalde rode bloedceltransfusies leiden tot ijzerstapeling, worden meestal andere behandelingen geprobeerd.
Behandeling van symptomen
- Splenomegalie: als de milt aanzienlijk wordt vergroot en problemen veroorzaakt (zoals ongemak, meerdere miltinfarcten, toenemende transfusie nodig), kan de orale medicatie hydroxyurea worden gebruikt. Met deze behandeling heeft ongeveer 40 procent van de mensen met PMF een miltafmeting van 50 procent die ongeveer een jaar duurt. Als de milt niet reageert op behandeling met hydroxyurea, kan splenectomie (chirurgische verwijdering van de milt) nodig zijn.
- Bloedarmoede: Bloedarmoede bij PMF kan worden behandeld met een verscheidenheid aan medicijnen zoals fluoxymesterone, prednison of danazol. Fluoxymesterone en danazol staan bekend als androgenen (een steroïde hormoon) die de productie van beenmerg lijken te stimuleren. Een van de grootste nadelen van deze medicijnen is dat ze verband houden met mannelijke hormonen en ontwikkeling van lichaamshaar, diepe stem of toegenomen spiermassa kunnen veroorzaken. Thalidomide of lenalidomide (een vorm van chemotherapie) samen met prednison kunnen ook worden gebruikt.
Hoog of gemiddeld risico
Mensen met een intermediaire en een hoog risico kunnen een alternatieve therapie nodig hebben. Het is begrijpelijk moeilijk om te horen dat je ziekte een hoger risico inhoudt. Kennis van behandelingsopties kan helpen om een deel van de zorgen en angst die je kunt voelen te verlichten.
- Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT of beenmergtransplantatie) : dit is de enige curatieve therapie voor PMF maar heeft een aanzienlijk risico. Transplantatie moet plaatsvinden kort na de diagnose voorafgaand aan de ontwikkeling van andere complicaties om complicaties te verminderen. Historisch gezien zijn transplantaties beperkt tot mensen onder de 60 jaar die gelijkwaardige zussen hebben (MSD) . Meer recentelijk zijn transplantaties uitgevoerd met gematchte, niet-gerelateerde of niet-passende gerelateerde donoren.
- Ruxolitinib: Mensen met PMF en ernstige symptomen die geen kandidaat zijn voor HSCT, kunnen ruxolitinib gebruiken. Ruxolitinib is een medicijn dat bekend staat als een tyrosinekinaseremmer, met name een JAK2-remmer. JAK2 is een veel voorkomende mutatie in PMF maar kan ook worden gevonden in andere myleoproliferatieve neoplasmata zoals polycythaemia vera en essentiële trombocytose. Behandeling met ruxolitinib kan de miltomvang verminderen, symptomen (zoals vermoeidheid, botpijn) verminderen en bloedarmoede verminderen. Hoewel dit medicijn op de JAK2-mutatie is gericht, kunnen patiënten met andere mutaties ook reageren.
bronnen:
Teferri A. Prognose van primaire myelofibrose en behandeling van primaire myelofibrose. In: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.