Waldenströms macroglobulinemie of WM is een type non-Hodgkin-lymfoom waarbij de antilichaamproducerende cellen betrokken zijn. In het bijzonder maken aangetaste cellen te veel van het antilichaam bekend als immunoglobuline M of IgM, en "macroglobulinemie" verwijst naar deze overmaat. Hoewel het als een lymfoom wordt beschouwd, heeft het vooral invloed op het beenmerg.
WM komt slechts voor in ongeveer zes gevallen per miljoen mensen, en het is traag om te vorderen in vergelijking met veel andere maligniteiten, maar er is nog geen remedie.
Mensen met abnormaal hoge niveaus van IgM in hun bloedbaan hebben een 46-voudig hoger risico om WM te ontwikkelen, en de gemiddelde leeftijd bij diagnose is halverwege de jaren 60.
Genetische koppelingen
Volgens recent onderzoek heeft 90 procent van de mensen met WM een specifieke mutatie in een gen dat bekend staat als MYD88. Dit gen helpt normaliter de immuuncellen om elkaar te signaleren dat ze in goede conditie blijven en dat ze in leven blijven. De mutatie in dit gen kan ervoor zorgen dat de cellulaire op de schakelaar continu aan blijft, waardoor WM-cellen mogelijk kunnen prolifereren. Er is hoop dat nieuwe therapieën deze ontdekking effectief zullen benutten.
De meest voorkomende mutatie zoals gedetecteerd door FISH-analyse is een deletie, en het gebeurt op chromosoom 6. Deze verandering is te zien bij tot 55% van de mensen met WM. Velen met WM hebben meerdere genetische mutaties.
symptomen
Maar liefst 25 procent van de patiënten heeft geen symptomen als ze leren dat ze WM hebben. Maar de meeste mensen hebben symptomen en tekenen op het moment van diagnose, wat voornamelijk te wijten is aan de opeenhoping van kankercellen in het beenmerg of de circulerende eiwitten in het bloed.
De meest voorkomende symptomen zijn vermoeidheid en zwakte als gevolg van bloedarmoede.
Andere symptomen zijn koorts, nachtzweten, vergrote lymfeklieren, vergrote milt en lever, zenuwproblemen of perifere neuropathie, soms met zwakte en gevoelloosheid of tintelingen in de handen of voeten. Mensen met WM kunnen ook beschrijven dat ze het gevoel hebben dat ze vechten tegen een infectie die gewoon niet zal verdwijnen.
Een onderscheidend symptoom van WM is hyperviscositeit veroorzaakt door de accumulatie van Ig M-eiwit in het bloed. Hyperviscositeitssyndroom kan zich manifesteren zoals vermoeidheid, abnormaal bloeden, kortademigheid, hoofdpijn, visusstoornissen (wazig zien), duizeligheid of veranderingen in de mentale status (verwarring, geheugenverlies, desoriëntatie).
Hoe wordt WM behandeld?
Er is geen standaardtherapie voor WM en net als andere laaggradige of "smeulende" lymfomen worden patiënten die geen symptomen hebben over het algemeen alleen waargenomen. De behandeling is afhankelijk van veel verschillende factoren, zowel individueel (bijv. Leeftijd, algehele gezondheid) als ziektespecifiek, bijvoorbeeld de snelheid van progressie, het niveau van IgM-eiwit.
Sommige behandelingen zijn gericht op het vermijden van symptomen en complicaties. Plasmaferese is op een dergelijke behandeling. Het lijkt een beetje op dialyse - je raakt verslaafd aan een machine die een deel van de IgM uit het bloed kan verwijderen om de dikte van het bloed te verminderen.
Sommige middelen zijn erop gericht om de cellen buiten controle te houden. Huidige behandelingen omvatten alkyleringsmiddelen - bijv. Chloorambucil en cyclofosfamide - nucleoside-analoga - fludarabine en cladribine - het monoklonale antilichaam rituximab en de proteasoominhibitor bortezomib. Combinaties worden ook gebruikt.
Helaas is er nog geen optie die specifiek is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van WM. In veel situaties worden patiënten met WM aangemoedigd om te overwegen of klinische proeven de beste route zijn.
Vecht aan
Behandelingsopties voor patiënten met de teruggevallen ziekte omvatten een volgende ronde van de initiële therapie, gebruik van een ander eerstelijnsmiddel, of hoge dosis chemotherapie gevolgd door autologe hematopoëtische celtransplantatie (HCT).
In de afgelopen paar jaar is er vooruitgang geboekt in de wetenschappelijke kennis over hoe WM zich ontwikkelt en is gebleken dat nieuwe therapieën activiteit hebben tegen WM-cellen.
Sommige van deze nieuwere agents verbeteren reacties.
Onderzoeksagenten die worden onderzocht voor patiënten met recidiverende WM zijn onder meer:
- everolimus
- perifosine
- alemtuzumab
- Imatinib-mesylaat
- panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- sildenafil
* Op 20 oktober 2014 kondigde Janssen de indiening van een aanvullende nieuwe medicijnaanvraag voor ibrutinib aan de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) aan, op zoek naar goedkeuring voor de behandeling van WM.
Wat kan anders aan de horizon zijn?
Een beter begrip van de biologie van de ziekte zal naar verwachting verdere verbeteringen teweegbrengen.
- Hele genoomsequentiestudies kunnen helpen bij het identificeren van specifieke mutaties in subgroepen van patiënten met WM.
- Onderzoek naar de epigenetische modificaties in WM kan wetenschappers helpen te leren of en hoe bepaalde veranderingen met succes kunnen worden gericht.
- Ten slotte speelt de omgeving van het beenmerg een sleutelrol, waardoor tumorcellen kunnen groeien en bloeien en wetenschappers weten hoe deze ondersteuning kan worden afgesneden.
- Immunotherapie met T-cellen die zijn geherprogrammeerd of die zijn ontworpen om de kankercellen aan te vallen, hebben veelbelovend aangetoond bij de behandeling van sommige bloedkankers.
Volgende stappen
Neem voor meer informatie over WM ook de volgende sites in overweging:
De International Waldenström's Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
National Cancer Institute
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Bronnen:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Nieuwe behandelingsmogelijkheden voor Waldenström macroglobulinemie. Klinisch lymfoom, myeloom en leukemie. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P-mutatie in Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Veel voorkomende varianten bij 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 en 16q24.1 beïnvloeden het chronische lymfocytische leukemie risico. Natuurgenetica . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenström macroglobulinemie. British Journal of Hematology. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Aanvullende nieuwe medicijnaanvrage Ingediend bij de Amerikaanse FDA voor de macroglobulinemie van Waldenström. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. ac
> American Cancer Society. Waldenström Macroglobulinemie.