Definitie:
Differentiatie verwijst naar de reeks stappen die een cel doorloopt om volwassen te worden. Naarmate een cel zich ontwikkelt, begint het zijn eigen doel en rol in het menselijk lichaam te vertonen, een proces dat bekend staat als differentiatie.
Cellen kunnen onvolwassen zijn omdat ze snel groeien vanaf een nieuwe start, zoals bij de ontwikkeling van een baby in de baarmoeder; echter onvolwassen cellen die geen differentiatie hebben, komen ook normaal voor bij volwassenen - bijvoorbeeld in weefsels en organen die oude cellen voortdurend vervangen door nieuwe, zoals het beenmerg.
Volledig gedifferentieerde cellen zijn degenen die we leren in de basisbiologie: rode bloedcellen, hersencellen of neuronen of spiercellen, bijvoorbeeld. Differentiatie is het proces dat de bestemming van de onrijpe cel vormt, de specifieke rol van de cel bepaalt en resulteert in specifieke kenmerken die zijn afgestemd op het doel van de volwassen cel. Een huidcel is bijvoorbeeld anders dan een bloedcel. Een volwassen, goed gedifferentieerde cel heeft meestal een zeer specifieke rol te spelen, met karakteristieke eigenschappen van het orgaan of weefsel waar het leeft.
Differentiatie bij kanker
Bij kanker kan het differentiatieproces niet normaal plaatsvinden. Kankercellen kunnen vastzitten in één differentiatiefase, zijn mogelijk minder ontwikkeld en functioneren mogelijk niet zo goed als de omliggende, gezonde cellen. In feite zijn deze cellen soms zo slecht gedifferentieerd dat ze er onder de microscoop niet eens uitzien als de cellen waaruit ze zijn ontstaan.
Pathologen zijn artsen die zijn opgeleid om cellen en weefsels, zoals die welke in biopsiemonsters zijn ingebracht, te analyseren om vast te stellen of ze ziek zijn. Vroeger was het zo dat pathologen zwaar leidden op wat morfologie wordt genoemd - hoe de cellen er onder de microscoop uitzagen: de grootte, vorm of rijkdom van kleur wanneer speciale kleurstoffen en vlekken werden aangebracht.
Dit wordt nog steeds gedaan en levert belangrijke informatie over differentiatie op, maar nu zijn er nog andere tests die ook worden gebruikt. Deze tests kunnen specifieke moleculen aan de buitenkant van de cellen identificeren die soms kunnen worden gebruikt om te bepalen hoe goed een cel is gedifferentieerd.
Differentiatie in bloedkankers
Een van de redenen waarom er zoveel verschillende soorten lymfomen zijn, is dat immuuncellen vele stadia van ontwikkeling, differentiatie en rijping hebben. Als je ooit de ontwikkeling van bloedcellen of hematopoiese hebt bestudeerd, weet je dat het geen eenvoudige zaak is - er zijn meerdere stadia en verschillende soorten onrijpe cellen.
In het geval van bloedkankers zoals leukemie of lymfoom , variëren de kankerachtige witte bloedcellen of lymfocyten in hoe "goed gedifferentieerd" ze zijn. Wanneer kanker optreedt, "vergrendelt" het vaak de cel - en al zijn kankerachtige nakomelingen - in het stadium van ontwikkeling waarop de kanker begon.
Slecht gedifferentieerde cellen lijken qua uiterlijk op de oorspronkelijke cellen waaruit ze zijn ontwikkeld, maar ze zijn mogelijk niet in staat alle taken te verrichten die van gezonde immuuncellen worden verwacht. Cellen die slecht gedifferentieerd zijn, zijn minder volgroeid, hebben meer kans om snel te groeien en zijn over het algemeen ook vatbaarder voor chemotherapie.
Goed gedifferentieerde cellen lijken veel op volwassen cellen en daarom hebben ze de neiging om zich te delen en langzamer te groeien. Kwaadaardige cellen die goed gedifferentieerd zijn, zoals hun normale tegenhangers, hebben de neiging langzaam te groeien.
In sommige gevallen kan informatie over differentiatie de prognose beïnvloeden en de behandelbeslissing informeren. In het algemeen vertaalt "goed gedifferentieerd" zich naar een kanker van lagere klasse, terwijl "slecht gedifferentieerd" zich vertaalt in een kwaadaardige tumor van een hogere klasse.
Differentiatie en classificatie van bloedkanker
Meerdere classificatiesystemen zijn in de loop der jaren gebruikt voor bloedkankers.
Het huidige classificatiesysteem, de 2008 World Health Organization (WHO) -classificatie, houdt rekening met verschillende factoren om het type maligniteit te bepalen, en differentiatie is een van deze factoren.
Waar mogelijk worden deze kwaadaardigheden ingedeeld naar hun "afstamming" in:
- Myeloïde neoplasmata
- Lymfoïde neoplasmata
- Histiocytische / dendritische neoplasmata
Differentiatie binnen elke lijn is ook belangrijk. Lymfomen zijn bijvoorbeeld kankers van de lymfocyten, die in de lymfoïde neoplasma- afstamming vallen. Er zijn B-lymfocyten en T-lymfocyten. Laten we zeggen dat u weet dat uw kanker van de B-lymfocytlijn is, of een B-cellymfoom .
U kunt dan volwassen B-cel lymfomen hebben, die correleren met normale stadia van B-cel ontwikkeling en rijping. U kunt ook precursor B-lymfoblastische leukemie / lymfomen hebben - dit zijn kankers van onrijpe cellen die zich inzetten om lid te worden van de B-celfamilie.
Differentiatie en behandeling van bloedkanker
Een slecht gedifferentieerd lymfoom kan snel groeien en gevoeliger zijn voor chemotherapie die zich richt op snel delende cellen.
Een ander voorbeeld van differentiatie dat kan worden gebruikt om het voordeel van een patiënt te bereiken, komt voor bij acute promyelocytische leukemie of APL. Deze kwaadaardigheid verschilt op belangrijke manieren van andere soorten AML. Een daarvan is dat wanneer APL-cellen worden vernietigd met chemotherapie, ze eiwitten vrijmaken die ervoor kunnen zorgen dat de bloedstollingsmechanismen van het lichaam uit de hand lopen, wat dodelijk kan zijn.
Wetenschappers ontdekten dat APL-cellen konden worden overgehaald om met bepaalde geneesmiddelen in volwassen myeloïde cellen te transformeren. Omdat deze coaxing eigenlijk differentiatie is, worden deze medicijnen differentiatiemiddelen genoemd. Omdat de onrijpe explosies niet sterven met dit soort therapie, blijft het schadelijke eiwit in de cellen en het stollingsproces loopt niet uit de hand.
Bijgewerkt februari 2016, TI.
bronnen:
Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, et al. De herziening van 2008 van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van myeloïde neoplasmata en acute leukemie: redenering en belangrijke veranderingen. Bloed. 2009; 114: 937.
Amerikaanse Kankervereniging. Andere geneesmiddelen voor acute myeloïde leukemie. Toegankelijk februari 2016.
Gribbon, J., Loescher, L. Biology of Cancer in Yarbro, C., Frogge, M., Goodman, M., Groenwald, S. (2000) Cancer Nursing: Principles and Practice 5th ed Jones and Bartlett: Sudbury, MA . pp. 17- 35.