Vrouwen met recidiverende UTI's zullen waarschijnlijk profiteren
Interesse in een UTI-vaccin ontstond in de jaren vijftig en sindsdien zijn onderzoekers op zoek naar een levensvatbaar vaccin dat voorkomt dat de E. coli-bacterie de blaas koloniseert en zo een infectie op gang brengt. In juli 2017 heeft de FDA Sequoia Sciences 'FimCH UTI-vaccin fast track-aanduiding toegekend. Indien goedgekeurd, wordt het FimCH-vaccin het eerste klinische vaccin voor UTI dat beschikbaar is in de Verenigde Staten.
Volgens de FDA:
Fast track is een proces dat is ontworpen om de ontwikkeling te vergemakkelijken en om de beoordeling van geneesmiddelen voor de behandeling van ernstige aandoeningen te bespoedigen en een onvervulde medische behoefte te vervullen. Het doel is om eerder belangrijke nieuwe medicijnen bij de patiënt te krijgen. Fast Track adresseert een breed scala aan ernstige aandoeningen.
Achtergrond
Er is een toename van het aantal antibioticaresistente bacteriën die ernstige urineweginfecties (UTI's) veroorzaken . Met UTI kan de infectie opstijgen van de blaas (cystitis) naar de nieren (pyelonefritis). Deze infecties kunnen zich verder in het bloed verspreiden en sepsis veroorzaken. Nierbeschadiging, ziekenhuisopname en zelfs de dood zijn de gevolgen van een ernstige, onbehandelde UTI-infectie.
In het licht van deze bedreiging voor de individuele gezondheid en de volksgezondheid, is er een sterke interesse geweest in de ontwikkeling van een klinisch vaccin om antibioticaresistente UTI's te voorkomen en aldus de noodzaak van laatste-lijn-antibiotica - waarvan het gebruik de inferno van antibioticumresistentie verder voedt - te voorkomen .
Bovendien kan een UTI-vaccin de pijn en het ongemak van vrouwen die last hebben van UWI, verlichten, vooral diegenen die last hebben van recidiverende of chronische UTI's, waardoor de kwaliteit van leven van miljoenen mensen verbetert.
FimCH-vaccin
Het FimCH-vaccin is een specifiek-antigeen vaccin dat bestaat uit het FimH-bacteriële adhesie-eiwit.
Het FimH-eiwit is noodzakelijk voor E. coli om de urinewegen te koloniseren. Het vaccin induceert een immuunrespons om het FimH-eiwit te targeten.
Vanwege de vooruitgang in eiwitzuivering en de ontwikkeling van recombinante DNA-technologie, in vergelijking met hele-celvaccins, zijn specifieke antigeenvaccins de laatste jaren populair geworden. Bovendien kunnen specifieke antigeenvaccins worden gecombineerd.
De antigenen die in deze vaccins worden gebruikt, kunnen op twee manieren worden opgehelderd. Ten eerste kunnen onderzoekers celmodellen (dwz in vivo) of diermodellen gebruiken. Ten tweede kunnen onderzoekers, met behulp van reverse vaccinology, rekenkundig effectieve antigenen voorspellen. Het FimCH-vaccin werd ontdekt met behulp van diermodellen.
Het FimCH-vaccin is niet nieuw. Het was oorspronkelijk gelicentieerd door Medimmune en ging fase I en fase II klinische studies in voordat het van de ontwikkeling werd verwijderd. Belangrijk is dat het vaccin veilig werd geacht tijdens fase I-onderzoeken. Sequioa Sciences heeft vervolgens het vaccin in licentie gegeven, het adjuvans gewijzigd en klinische onderzoeken gestart. Een adjuvans is een suspensie die is geformuleerd met het vaccin en wordt gebruikt om de immuunrespons te verbeteren.
Merk op dat klinische proeven van fase I studies zijn die tussen 20 en 100 deelnemers aantrekken om de veiligheid en dosering van een medicijn te testen.
Fase II klinische studies maken gebruik van een honderdtal deelnemers en onderzoeken de werkzaamheid en bijwerkingen van een medicijn. Fase III klinische studies kunnen duizenden deelnemers omvatten en ook de werkzaamheid onderzoeken en controleren op bijwerkingen.
Volgens berichten in de media, tijdens Sequoia's fase I-onderzoeken van het FimCH-vaccin, werd het vaccin goed verdragen en induceerde het een sterke immuunrespons. Meer specifiek ontvingen 67 vrouwen het vaccin. Van deze vrouwen hadden 30 een voorgeschiedenis van recidiverende UTI die 2 jaar duurde. Met name de resultaten van deze fase I klinische onderzoeken zijn niet formeel gepubliceerd in de literatuur.
Wie moet er worden gevaccineerd?
Vrouwen met terugkerende UTI's zijn goede kandidaten voor een UTI-vaccin.
Cystitis of blaasontsteking bedraagt ongeveer 90 procent van alle UTI's. Tussen 20 en 30 procent van deze vrouwen ervaart een herhaling binnen 3 of 4 maanden. Recidiverende UTI's resulteren in langdurig ongemak en pijn en dragen bij aan antibioticaresistentie, omdat vrouwen die ze gebruiken vaak gedurende een groot deel van het jaar antibiotica gebruiken.
Zijn andere vaccins recentelijk getest?
GlycoVaxyn en Janssen Pharmaceuticals hebben ook gewerkt aan een ander UTI-vaccin genaamd ExPEC4V, een tetravalente E. coli bioconjugaat-vaccinkandidaat. In februari 2017 hebben Huttner en co-auteurs bevindingen vrijgegeven van fase I klinische onderzoeken van dit klinische vaccin.
In totaal ontvingen 93 vrouwen het vaccin en ontvingen 95 vrouwen een placebo. Deelnemers waren tussen de 18 en 70 jaar oud en hadden een voorgeschiedenis van terugkerende UTI's. Het vaccin werd goed verdragen door ontvangers. Bovendien induceerde het vaccin een significante immuunrespons en vrouwen die het vaccin ontvingen hadden veel minder UTI's veroorzaakt door E. coli.
Concluderend, tijdens klinische onderzoeken heeft het FimCH-vaccin veelbelovend getoond bij het voorkomen van UTI's veroorzaakt door E. coli. Momenteel wordt een beslissing over de goedkeuring van dit vaccin door de FDA versneld. Indien goedgekeurd, zal dit vaccin antibioticaresistente UTI's voorkomen en zal vooral nuttig zijn voor vrouwen met terugkerende UTI's.
> Bronnen:
> FDA. Snelle route. www.fda.gov
> Gupta K, Trautner BW. Urineweginfecties, pyelonefritis en prostatitis. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Huttner, A, et al. Veiligheid, immunogeniciteit en voorlopige klinische werkzaamheid van een vaccin tegen extra-intestinale pathogene Escherichia coli bij vrouwen met een voorgeschiedenis van recidiverende urineweginfectie, een gerandomiseerde, enkelblinde, placebo-gecontroleerde fase 1b-studie. The Lancet Infectious Diseases. 2017; 17 (5): 528-537.
> O'Brian, VP, et al. Ontwikkeling van geneesmiddelen en vaccins voor de behandeling en preventie van urineweginfecties. Microbiologie Spectrum. 2016.