Zeldzaam lymfoom treedt op zonder uitbreiding van de lymfklier
Hepatosplenisch T-cellymfoom (HSTCL) is een zeer zeldzaam lymfoom. Klinisch bekend als "hepatosplenisch γ δ T-cellymfoom", is deze ziekte slechts zelden gemeld in de wetenschappelijke literatuur, en dus is de ware incidentie onbekend.
HSTCL is vaak waargenomen bij jongere mannen, hoewel zaken met vrouwen en kinderen ook zijn gedocumenteerd. Ook lijkt er een verband te bestaan met een verhoogd risico op HSTCL bij immuungecompromitteerde patiënten.
Op basis van gepubliceerde casussen is het waarschijnlijk dat HSTCL in eerste instantie een verkeerde diagnose stelt en een relatief slechte prognose heeft.
symptomen
- Gegeneraliseerde malaise
- Vermoeidheid
- Symptomen van lage bloedtellingen (anemie, trombocytopenie)
- Bloedarmoede kan vermoeidheid en vermoeidheid veroorzaken
- Trombocytopenie kan gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen veroorzaken
- Constitutionele symptomen, waaronder de volgende:
- Onverklaarde koortsen
- Gewichtsverlies zonder te proberen om gewicht te verliezen
- Nachtelijk zweten dat je shirt of lakens doorweekt
- Abdominale volheid, benauwdheid of pijn (veroorzaakt door vergrote lever, vergrote milt)
- Gebrek aan eventuele detecteerbare gezwollen lymfeklieren
- In tegenstelling tot veel lymfomen, heeft deze meestal geen waarneembare lymfeklieren, of knobbels en stoten, die u mogelijk onder de huid in de nek, oksels of lies voelt.
Risicofactoren
- Mannelijk geslacht wordt traditioneel beschouwd als een risicofactor op basis van de eerste gepubliceerde casusreeksen.
- Voortgezet gebruik van immunosuppressie, nu of in de afgelopen jaren:
- Orgaantransplantatie medicatie
- Systemische therapie voor inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
- Medische geschiedenis van het verleden:
- Niertransplantatie of andere solide orgaantransplantatie
- Geschiedenis van malaria
- Geschiedenis EBV-positieve ziekte van Hodgkin
Hoewel het bovenstaande profiel is samengesteld, moet worden opgemerkt dat beschrijvingen van HSTCL gebaseerd zijn op een relatief beperkt aantal gevallen.
Van HSTCL wordt aangenomen dat het verantwoordelijk is voor minder dan 2 procent van alle perifere T-cel lymfomen.
Ondanks de onbekende oorzaak, heeft ongeveer 10 tot 20 procent van de patiënten met dit lymfoom een voorgeschiedenis van chronische immuunsuppressie, zoals vaste orgaantransplantatie, lymfoproliferatieve stoornis, inflammatoire darmaandoening, hepatitis B-infectie of immunosuppressieve therapie.
Immunosuppressie onderzoeken
In een onderzoek door Parakkal en collega's werden vijfentwintig gevallen van HSTCL geïdentificeerd bij patiënten die immunosuppressieve therapie gebruikten. Tweeëntwintig (88 procent van de patiënten) had inflammatoire darmaandoeningen en drie hadden reumatoïde artritis. Vier gevallen (16 procent) waren bij vrouwen en vier patiënten waren ouder dan 65 jaar. Vierentwintig gevallen (96 procent) kregen ook een immunomodulator (azathioprine, 6-mercaptopurine of methotrexaat). Twee patiënten kregen alleen adalimumab.
In de studie van Deepak en zijn collega's zijn in totaal 3.130.267 meldingen gedownload van het meldsysteem van de FDA voor ongewenste voorvallen (2003-2010). Eenennegentig gevallen van T-cel NHL met TNF-α-remmers werden geïdentificeerd in de FDA AERS en negen extra gevallen werden geïdentificeerd met behulp van literatuuronderzoek. Een totaal van 38 patiënten had reumatoïde artritis, 36 gevallen hadden de ziekte van Crohn, 11 hadden psoriasis, negen hadden colitis ulcerosa en zes hadden spondylitis ankylopoetica.
Achtenzestig van de gevallen (68 procent) hadden betrekking op zowel een TNF-α-remmer als een immunomodulator (azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, leflunomide of cyclosporine). Hepatosplenisch T-cellymfoom (HSTCL) was het meest voorkomende gemelde subtype, terwijl mycosis fungoides / Sezary syndroom en HSTCL werden geïdentificeerd als vaker voorkomend bij blootstelling aan TNF-α-remmers.
Diagnose
Hepatosplenisch T-cellymfoom kan een lange tijd duren om te diagnosticeren, omdat veel meer algemene aandoeningen als eerste kunnen worden overwogen. De diagnose is gebaseerd op biopsiemonsters van beenmerg-, lever- en / of milt- en flowcytometrie-analyse.
Beoordeling van biopsiemateriaal door een deskundige hematopatholoog wordt aanbevolen.
Beenmergbiopten vertonen typisch hypercellulaire (extra ruimte opgenomen door cellen) merg als gevolg van de atypische lymfoïde cellen, maar de veranderingen zijn als subtiel beschreven. Belhadj en collega's noteerden het volgende in hun rapport uit 2003 over een reeks van 21 patiënten met HSTCL:
Deze subtiele betrokkenheid werd bij zes patiënten niet onmiddellijk herkend, wat leidde tot verkeerde diagnoses van reactief hypercellulair merg bij vijf patiënten en van chronische myelomonocytische leukemie bij een andere patiënt met openlijke monocytose bij het eerste onderzoek.
Maar deze onderzoeksgroep merkte ook een onderscheidend karakteristiek sinuspatroon op van infiltratie op routine beenmergbiopsie: "... een eigenaardige sinusale verdeling van tumorcellen die, bij het eerste onderzoek, vaak subtiel is en daarom moeilijk te herkennen is zonder immunohistochemie."
Gespecialiseerde laboratoriumtests zoals flowcytometrie en immunofenotypering van biopsiespecimens zijn essentiële hulpmiddelen voor de diagnose van HSTCL, maar onderzoekers merken op het belang van een hoge index van klinische verdenkingen.
Lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests kunnen ook suggestief zijn. Bevindingen over lichamelijk onderzoek, waaronder een vergrote milt en lever, kunnen aanwezig zijn. Het volledige aantal bloedcellen kan afwijkingen vertonen, zoals trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes), anemie (laag aantal rode bloedcellen) en leukopenie (laag aantal witte bloedcellen) Levertesten kunnen in wezen normaal zijn of verhoogde enzymen vertonen.
Natuurlijke historie en prognose
HSTCL wordt gekenmerkt door infiltratie van de kwaadaardige lymfocyten in de caverneuze ruimtes van de lever, milt en beenmerg - en dit alles zonder vergroting van de lymfeklieren of lymfadenopathie.
De invasie van de lymfoomcellen kan leiden tot een aanzienlijke vergroting van de milt en lever. Aanzienlijke lage tellingen komen minder vaak voor, afgezien van het lage aantal bloedplaatjes, dat ernstig kan zijn.
Tot 80 procent van de mensen met HSTCL hebben de zogenaamde B-symptomen, waaronder koorts, nachtelijk zweten en onbedoeld gewichtsverlies. Het klinische verloop is zeer agressief, met een mediane algehele overleving ongeveer een jaar vanaf het moment van diagnose; er is echter veel onzekerheid over de mogelijk betere resultaten met eerdere detectie en passende behandeling.
Autologe of allogene transplantaties moeten worden overwogen, evenals de rekrutering van patiënten voor klinische proeven. Hoewel de gegevens om deze agressieve strategieën te ondersteunen beperkt zijn, is de uitkomst slecht met chemotherapie alleen.
Behandeling
Als de diagnose HSTCL eenmaal is bevestigd en de fasering is voltooid, moet de behandeling snel worden gestart, omdat de ziekte vrij snel kan vorderen. Er is geen standaardtherapie vanwege de zeldzaamheid van deze ziekte; er zijn echter chemotherapie-schema's geïntroduceerd op basis van de extrapolatie van onderzoeken naar andere agressieve lymfomen. Hematopoietische stamceltransplantatie en deelname aan klinische onderzoeken behoren mogelijk tot de keuzemogelijkheden.
> Bronnen:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, et al. Hepatosplenic gammadelta T-cellymfoom is een zeldzame klinisch-pathologische entiteit met een slecht resultaat: rapport over een reeks van 21 patiënten. Bloed. 2003; 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et al. Twee gevallen van hepatosplenisch T-cellymfoom bij adolescenten behandeld voor auto-immune hepatitis. Kindergeneeskunde . 2016; 138 (3) .pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, et al. T-cel non-Hodgkin lymfomen gerapporteerd aan de FDA AERS met tumor necrose factor-alfa (TNF-α) -remmers: resultaten van de REFURBISH-studie. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, et al. Hepatosplenisch T-cellymfoom bij patiënten die TNF-α-remmertherapie krijgen: uitbreiding van de risicogroepen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.