Zeldzame stoornis genetisch gekoppeld aan bepaalde groepen
De ziekte van Tay-Sachs is een zeldzame genetische aandoening die doorgaans beperkt is tot bepaalde etnische bevolkingsgroepen. Het wordt gekenmerkt door de vernietiging van zenuwcellen in het centrale zenuwstelsel en kan leiden tot blindheid, doofheid en het verlies van mentale en fysieke functies.
Tay-Sachs is een recessieve autosomale aandoening , wat betekent dat het een ziekte is die wordt geërfd van zijn ouders.
De ziekte is geassocieerd met mutaties in het HEXA- gen waarvan er meer dan 100 variaties zijn. Afhankelijk van welke mutaties gepaard zijn, kan de ziekte enorm verschillende vormen aannemen, waardoor ziekte wordt veroorzaakt tijdens de kindertijd, jeugd of volwassenheid.
De dood treedt meestal op bij kinderen binnen een paar jaar na de eerste symptomen, omdat de vernietiging van zenuwcellen hen niet in staat stelt te bewegen of zelfs te slikken. In de gevorderde stadia worden kinderen steeds vatbaarder voor infecties. De meeste sterven aan complicaties van longontsteking of andere luchtweginfecties.
Hoewel zeldzaam in de algemene bevolking, wordt Tay-Sachs vaker gezien in Ashkenazische Joden, Cajuns in Zuid-Louisiana, Franse Canadezen in Zuid-Quebec en Ierse Amerikanen.
Hoe het ziekte veroorzaakt
Het HEXA- gen geeft instructies voor het maken van een type enzym dat bekend staat als hexosaminidase A. Dit enzym is verantwoordelijk voor het afbreken van een vetachtige stof die bekend staat als GM2-ganglioside.
Bij personen met de ziekte van Tay-Sachs functioneert hexosaminidase A niet meer zoals het zou moeten. Zonder de middelen om deze vetten af te breken, beginnen toxische niveaus zich te accumuleren in de zenuwcellen van de hersenen en het ruggenmerg, waardoor ze uiteindelijk worden vernietigd en de symptomen van de ziekte worden veroorzaakt.
Infantiele ziekte van Tay-Sachs
De tekenen en symptomen van de ziekte van Tay-Sachs variëren wanneer de symptomen zich voor het eerst ontwikkelen.
Het meest voorkomende type is de infantiele ziekte van Tay-Sachs, waarvan de eerste tekenen verschijnen tussen de leeftijd van drie en zes maanden. Dit is het moment waarop ouders zullen gaan opmerken dat de ontwikkeling en bewegingen van hun kind aanzienlijk zijn vertraagd.
In deze fase is het mogelijk dat het kind niet kan terugkeren of rechtop zitten. Als het kind ouder is, kan het moeilijk zijn om een arm te kruipen of op te tillen. Ze zullen ook een overdreven, geschrokken reactie op luide geluiden vertonen en kunnen lusteloos of lusteloos lijken. Van daaruit is de verslechtering van mentale en fysieke functies meestal meedogenloos en diepgaand.
Symptomen zijn meestal:
- Epileptische aanvallen
- Visusverlies en blindheid
- Gehoorverlies en doofheid
- Kwijlen en slikproblemen ( dysfagie )
- Spierstijfheid en spasticiteit
- Atrofie van de spieren
- Verlies van intellectuele en cognitieve functie
- Verlamming
- Dood
Dood komt, zelfs met de beste medische zorg, meestal voor de leeftijd van vier.
Minder vaak voorkomende formulieren
Terwijl infantiele Tay-Sachs de overheersende vorm van de ziekte is, zijn er minder vaak voorkomende soorten gezien bij kinderen en volwassenen. De timing van het begin van de ziekte hangt grotendeels samen met de combinatie van genen die van de ouders zijn geërfd.
Van de twee minder voorkomende vormen:
- Juvenile Tay-Sachs-ziekte manifesteert zich meestal overal in de leeftijd van twee tot tien jaar. Net als bij infantiele Tay-Sachs is de progressie van de ziekte niet aflatend, wat leidt tot verslechtering van cognitieve vaardigheden, spraak- en spiercoördinatie evenals dysfagie en spasticiteit. De dood treedt meestal op tussen vijf en vijftien jaar.
- Late-onset Tay-Sachs-ziekte (ook bekend als volwassen Tay-Sachs) is uiterst zeldzaam en zal zich gewoonlijk ontwikkelen bij volwassenen tussen 30 en 40 jaar. Anders dan de andere vormen van de ziekte, is het meestal niet dodelijk en stopt het met de progressie na een bepaalde periode. tijdshoeveelheid. Gedurende deze periode kan een persoon een achteruitgang ervaren in mentale vaardigheden, onvastheid, spraakmoeilijkheden, dysfagie, spasticiteit en zelfs een schizofrenie-achtige psychose. Personen met laatkomer Tay Sachs kunnen vaak permanent gehandicapt raken en hebben een full-time rolstoel nodig.
Genetica en Erfenis
Zoals met elke autosomale recessieve aandoening, komt Tay-Sachs voor wanneer twee ouders die de ziekte niet hebben, elk een recessief gen voor hun nageslacht dragen.
De ouders worden beschouwd als "dragers" omdat ze elk één dominante (normale) kopie van het gen en één recessieve (gemuteerde) kopie van het gen hebben. Pas wanneer een persoon twee recessieve genen heeft, kan Tay-Sachs voorkomen.
Als beide ouders drager zijn, heeft een kind 25 procent kans om twee recessieve genen te krijgen (en Tay-Sachs te krijgen), een kans van 50 procent om een dominant en een recessief gen te krijgen (en drager te worden) en een kans van 25 procent van het krijgen van twee dominante genen (en blijft onaangetast).
Omdat er meer dan 100 variaties op de HEXA- mutatie zijn, kunnen verschillende recessieve combinaties uiteindelijk heel andere dingen betekenen. In sommige gevallen zal een combinatie leiden tot een eerder begin en een snellere progressie van de ziekte en, in andere gevallen, tot een latere start en een langzamere progressie van de ziekte.
Hoewel wetenschappers meer begrijpen welke combinaties verband houden met welke vormen van de ziekte, zijn er nog steeds grote hiaten in ons genetische begrip van Tay-Sachs in al zijn vormen.
Risico
Zo zeldzaam als Tay-Sachs in de algemene populatie voorkomt - in ongeveer een van de 320.000 bevallingen - zijn er bepaalde populaties waar het risico aanzienlijk hoger is.
Het risico is grotendeels beperkt tot zogenaamde "oprichterspopulaties", waarin groepen de wortels van de ziekte kunnen terugleiden naar een specifieke, gemeenschappelijke voorouder. Vanwege het gebrek aan genetische diversiteit binnen deze groepen, worden bepaalde mutaties gemakkelijker doorgegeven aan nakomelingen, wat resulteert in hogere percentages autosomale ziektes.
Met Tay-Sachs zien we dit met vier specifieke groepen:
- Asjkenazische joden hebben het grootste risico op Tay-Sachs, waarbij een van de 30 personen drager is. Het specifieke type mutatie dat wordt gezien binnen de populatie (genaamd 1278insTATC) leidt tot de infantiele ziekte van Tay-Sachs. In de Verenigde Staten wordt één op de 3.500 Ashkenazische baby's getroffen.
- Cajuns in het zuiden van Louisiana worden ook beïnvloed door dezelfde mutatie en hebben min of meer hetzelfde risiconiveau. Wetenschappers zijn in staat geweest om de afkomst van dragers tot in de 18e eeuw te achterhalen bij een enkel stichtend stel in Frankrijk dat niet joods was.
- Franse Canadezen in Quebec hebben hetzelfde risico als Cajuns en Ashkenazi-joden, maar worden beïnvloed door twee volledig niet-gerelateerde mutaties. Binnen deze populatie worden één of beide mutaties verondersteld ergens in de 17e eeuw vanuit Normandië of Perche naar de kolonie Nieuw-Frankrijk te zijn gebracht.
- Ierse Amerikanen zijn minder vaak getroffen, maar hebben nog steeds een kans van ongeveer een op de vijftig om drager te zijn. Het risico lijkt het grootst bij koppels die minstens drie Ierse grootouders tussen hen hebben.
Diagnose
Voorbij de motorische en cognitieve symptomen van de ziekte, is een van de verklikkers bij kinderen een oogafwijking die een 'kersenvlek' wordt genoemd. De aandoening, gekenmerkt door een ovale, rode verkleuring op het netvlies , wordt gemakkelijk opgemerkt tijdens een routine oogonderzoek. De kersenvlek is te zien bij alle baby's met de ziekte van Tay-Sachs, evenals bij sommige kinderen. Het wordt niet gezien bij volwassenen.
Op basis van de familiegeschiedenis en het optreden van symptomen, zal de arts de diagnose bevestigen door bloedtests uit te voeren om de niveaus van hexosaminidase A te bepalen, die ofwel laag of niet-bestaand zijn. Als er enige twijfel bestaat over de diagnose, kan de arts een genetische test uitvoeren om de HEXA- mutatie te bevestigen.
Behandeling
Er is geen remedie voor de ziekte van Tay-Sachs. De behandeling is voornamelijk gericht op het behandelen van symptomen, waaronder:
- Middelen tegen epilepsie zoals gabapentine of lamotrigine
- Antibiotica om aspiratiepneumonie te voorkomen of te behandelen
- Borst fysiotherapie om respiratoire congestie te behandelen
- Fysiotherapie om de gewrichten flexibel te houden
- Medicijnen zoals trihexyphenidyl of glycopyrrolaat om de productie van speeksel onder controle te houden en kwijlen te voorkomen
- Babyflessen gebruiken die zijn ontworpen voor kinderen met gespleten gehemelten om te helpen bij het slikken
- Spierverslappers zoals diazepam om stijfheid en krampen te behandelen
- Voedingsbuizen hetzij afgeleverd via de neus ( nasogastric ) of chirurgisch geïmplanteerd in de maag (percutane endoscopische gastrostomie of PEG-buis)
Hoewel onderzoek naar gentherapie en enzymvervangingstherapie wordt onderzocht als middel om de progressie van Tay-Sachs te genezen of te vertragen, bevinden de meesten zich allemaal in de allereerste fase van het onderzoek.
het voorkomen
Uiteindelijk is de enige manier om Tay-Sachs te voorkomen, het identificeren van paren met een hoog risico en hen te helpen bij het maken van de juiste reproductieve keuzes. Afhankelijk van de situatie kan een interventie plaatsvinden vóór of tijdens een zwangerschap. In sommige gevallen kunnen ethische of morele dilemma's worden overwogen.
Een van de opties:
- Tijdens een zwangerschap kan een vruchtwaterpunctie of een chorionische villus-bemonstering (CVS) worden gebruikt om foetale cellen voor genetische tests op te halen. Koppels kunnen dan beslissen of ze een abortus willen hebben op basis van de resultaten.
- Koppels die een in-vitrofertilisatie ondergaan (IVF), kunnen de bevruchte eieren vóór implantatie genetisch laten testen. Door dit te doen, kan het paar ervoor zorgen dat alleen gezonde embryo's naar de baarmoeder worden overgebracht. Hoewel het effectief is, is IVF een zeer kostbare optie.
- In orthodox-joodse gemeenschappen voert Dor Yeshorim, een groep die anonieme screenings geeft op de ziekte van Tay-Sachs, middelbare scholieren. Personen die de testen ondergaan, krijgen een zescijferige identificatiecode. Wanneer ze een potentiële partner vinden, kan het paar een hotline bellen en hun ID-nummers gebruiken om hun "compatibiliteit" te beoordelen. Als beide dragers zijn, worden ze aangeduid als 'incompatibel'.
Een woord van
Als u wordt geconfronteerd met een positief resultaat voor de ziekte van Tay-Sachs, hetzij als een drager of als ouder, is het belangrijk om met een specialist te spreken om volledig te begrijpen wat de diagnose betekent en wat uw opties zijn. Er zijn geen verkeerde of juiste keuzes, alleen persoonlijke keuzes waarvoor u en uw partner alle recht hebben op vertrouwelijkheid en respect.
> Bronnen:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Natuurlijke geschiedenis van infantiele G (M2) gangliosidose." Kindergeneeskunde. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Diagnose van lysosomale stapelingsziekten: de GM2-gangliosidosen." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17,161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> National Institutes of Health. " Tay-Sachs ziekte ." Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; bijgewerkt op 23 januari 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. et al. "Populatie-gebaseerde Tay-Sachs-screening onder Asjkenazische Joodse jongvolwassenen in de 21e eeuw: hexosaminidase Een enzymtest is essentieel voor nauwkeurig testen." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Cerebellaire atrofie en spierzwakte: laat-verworven Tay-Sachs-ziekte buiten Joodse populaties." BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.