Het falen van de omgekeerde trend zou kunnen leiden tot 425.000 sterfgevallen
In de loop van de afgelopen 10 jaar hebben mondiale gezondheidsautoriteiten indrukwekkende voordelen behaald met de levering van levensreddende HIV-medicijnen aan mensen over de hele wereld. Volgens het gezamenlijk programma van de Verenigde Naties over HIV / AIDS (UNAIDS) waren tegen het einde van 2017 bijna 21 miljoen mensen op antiretrovirale therapie geplaatst, wat overeenkomt met een verbazingwekkende daling van 43 procent van het aantal HIV-gerelateerde sterfgevallen sinds 2003.
Maar zelfs als UNAIDS en andere mondiale gezondheidsautoriteiten aandringen op het einde van de epidemie in 2030, dreigt een verontrustende trend die inspanningen te ondermijnen: de opkomst van multi-drug-resistent HIV waarvan voorheen wetenschappers dachten dat ze zeldzaam waren.
Het is een probleem dat niet alleen van invloed is op landen met beperkte middelen (zoals die in Afrika die de grootste last van hiv-infecties dragen), maar in landen met een hoog inkomen waar de doorbraakpercentages toenemen.
Oorzaken van Multi-Drug-Resistant HIV
Multi-drug-resistentie is een fenomeen dat wordt gezien in andere medische aandoeningen, zoals tuberculose (tbc) en stafylokokkeninfecties , waarbij een geïnfecteerd individu niet reageert op een breed scala aan medicamenteuze therapieën. In sommige gevallen kan de resistentie extreem zijn, zoals bij extensief resistente tbc (XDR-tbc) die wordt waargenomen in delen van zuidelijk Afrika, waarvoor de sterftecijfers hoog zijn en er maar weinig behandelmethoden zijn.
Zoals met andere vormen van resistentie , is de opkomst van multi-drug-resistente HIV grotendeels te wijten aan het onvermogen van een persoon om zijn of haar medicijnen consequent of zoals voorgeschreven te nemen.
Wanneer ze op de juiste manier worden ingenomen, onderdrukken de medicijnen de virale activiteit tot een punt waar HIV als "niet-detecteerbaar " wordt beschouwd. Wanneer ze verkeerd worden ingenomen, kan de virale activiteit blijven bestaan tot niveaus waarbij resistente mutaties niet alleen kunnen ontwikkelen, maar ook kunnen bloeien.
Na verloop van tijd, als de behandeling mislukt en een persoon wordt blootgesteld aan meer en meer medicijnen, kunnen er extra mutaties ontstaan, waarbij er een bovenop de volgende ontstaat.
Als die persoon vervolgens een ander infecteert, zal de multi-drug-resistentie passeren, zich verder verspreiden in de populatie via seksuele netwerken of injecterend drugsgebruik .
Schaal van de crisis
Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), die gegevens van 12.000 klinieken in 59 landen beoordeelde, stopte gemiddeld 20 procent van de mensen die antiretrovirale therapie hadden voorgeschreven zonder behandeling gedurende een jaar. Van degenen die therapie bleven toegediend, incasseerde maar liefst 73 procent inconsistent, terwijl bijna één op de drie er niet in slaagde om een niet-waarneembare virale belasting te bereiken die consistent was met behandelingssucces.
Dit niveau van virale activiteit binnen een populatie verhoogt de kans op resistentie tegen meerdere geneesmiddelen, vooral in landen met een hoge prevalentie waar maar liefst één op de vijf mensen is geïnfecteerd. De situatie verergeren frequente voorraad van medicijnen, die patiënten zonder medicatie achterlaten en bijna 36% van de klinieken in de ontwikkelingslanden treffen.
Zelfs in landen als de VS hebben hoge percentages van niet-gediagnosticeerde infectie (20 procent) en lage percentages van patiëntenbehoud (40 procent) zich vertaald in even lage virussuppressie (28 procent).
"Onmogelijke" resistentie tegen meerdere geneesmiddelen veroorzaakt bezorgdheid
Een studie uit 2016 van het University College of London (UCL) toonde een groeiende bezorgdheid onder wetenschappers die vrezen dat de ontwikkeling van multi-drug-resistentie veel van de winsten in de wereldwijde strijd tegen HIV kan keren.
In hun onderzoek voerden de UCL-wetenschappers een retrospectief onderzoek uit bij 712 patiënten die antiretrovirale therapie hadden gekregen tussen 2003 en 2013 en faalden bij eerstelijnsbehandeling.
Hiervan hadden 115 patiënten (16%) een HIV-stam met een thymidine-analogonresistentie, een type geassocieerd met vroege generatiegeneesmiddelen zoals AZT en 3TC. Verrassend genoeg had 80% van deze patiënten ook resistentie tegen tenofovir, een geneesmiddel van de nieuwste generatie dat wereldwijd wordt voorgeschreven.
Dit was een schok voor velen in de onderzoeksgemeenschap, die dit type multidrug-resistentie als zeldzaam, zo niet onmogelijk beschouwde.
Hoewel het al enige tijd bekend was dat de snelheid van de tenofovir-resistentie groeide-van 20% in Europa en de VS tot meer dan 50% in delen Afrika - hadden velen geloofd dat deze twee soorten resistente mutaties niet naast elkaar konden bestaan.
Als de trend aanhoudt, zoals velen vermoeden, zouden de gevolgen enorm kunnen zijn. Sommige studies hebben gesuggereerd dat resistente HIV-stammen in de komende vijf jaar tot 425.000 doden en 300.000 nieuwe infecties kunnen veroorzaken.
Momenteel is meer dan 10 procent van de personen die HIV-therapie starten in Centraal- en Zuid-Afrika resistent tegen eerstelijnsgeneesmiddelen, terwijl 40 procent een vergelijkbare resistentie heeft tegen tweedelijns en daaropvolgende medicamenteuze therapieën. De combinatie van tenofovir en thymidine-analogenresistentie verergert het probleem alleen maar door de gevoeligheid van een persoon te beperken tot niet alleen een of twee medicijnen, maar hele klassen van geneesmiddelen.
De trend omkeren
Hoewel de uitbreiding van HIV-therapie - in overeenstemming met de 90-90-90-strategie van de Verenigde Naties - essentieel is voor het beëindigen van de epidemie, is het even belangrijk dat we investeren in technologieën en oplossingen vinden om systematische barrières voor individuele drugs te overwinnen. therapietrouw. Het is een waarschuwing die wordt bevestigd door functionarissen van de WHO, die beweren dat de snelle uitbreiding van drugsprogramma's nooit genoeg zal hebben om de epidemie in te dammen, zonder de middelen om het behoud van de patiënt in de zorg te garanderen.
Tegenwoordig wordt de hoop gevestigd op een experimenteel medicijn genaamd ibalizumab, dat in 2015 een doorbraakstatus kreeg van de Amerikaanse Food and Drug Administration. Het injecteerbare medicijn voorkomt dat HIV een cel binnenkomt en heeft aangetoond veel multi-drugsverslaving te overwinnen. resistente stammen in proeven bij mensen. Hoewel het nog niet officieel is gelicentieerd door de FDA, is de doorbraak traditioneel van oudsher een snelle goedkeuring van overal van zes maanden tot een jaar.
Enig onderzoek heeft ook gesuggereerd dat een nieuwere vorm van tenofovir (genaamd tenofovir AF) in staat is weerstand te overwinnen die is geassocieerd met de "oudere" vorm van het medicijn (genaamd tenofovir DF).
Vanuit een individueel perspectief blijft preventie essentieel om de verdere verspreiding van multi-drug-resistentie te voorkomen. Het vereist een hoge mate van therapietrouw voor mensen met hiv en holistische harm reduction-strategieën om zowel de verwerving als de overdracht van resistente virussen te voorkomen.
> Bronnen:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Occulte HIV-1 geneesmiddelresistentie tegen thymidine-analogen na falen van eerstelijns tenofovir gecombineerd met een cytosine-analoog en nevirapine of efavirenz in sub-Sahara Afrika: een retrospectieve multicenter cohortstudie." Lancet infectieziekten. 30 november 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.
> De TenoRes Study Group. "Wereldwijde epidemiologie van resistentie tegen geneesmiddelen na falen van door de WHO aanbevolen eerstelijnsregimes voor HIV-1-infectie bij volwassenen: een multicenter retrospectieve cohortstudie." Lancet infectieziekten. 28 januari 2016; online gepubliceerd.