Zenuwcellen zijn ingepakt in een materiaal dat myeline wordt genoemd. Myeline helpt elektrische impulsen langs zenuwen te reizen. Multiple sclerose (MS) is een demyeliniserende aandoening waarbij het lichaam de myeline-omhulsels van de hersenen en het ruggenmerg aanvalt, waardoor patiënten met MS visuele stoornissen, spierzwakte, cognitieve problemen, enzovoort ervaren.
Zoals vele ziekten, wordt aangenomen dat MS wordt beïnvloed door omgevings- en genetische factoren.
In een systematische review van december 2017 met de titel "Blootstelling aan drugs en het risico op multiple sclerose" onderzoeken Yong en co-auteurs of geneesmiddelen op recept - een omgevingsfactor - het risico op MS kunnen beïnvloeden. In deze studie identificeerden de onderzoekers 13 hoogwaardige studies voor analyse. Deze 13 onderzoeken onderzochten zeven medicijnklassen. Laten we eens kijken naar de invloed van elke individuele geneesmiddelenklasse op MS.
amiloride
Amiloride (Midamor) is een kaliumsparend diureticum dat wordt gebruikt voor de behandeling van hypertensie of hoge bloeddruk. In het bijzonder remt Midamor het zuurgevoelige ionkanaal 1 (ASIC-1). In diermodellen van MS wordt ASIC-1 opgereguleerd, wat betekent dat er een verhoging in ASIC-1 is. Deze cellulaire toename wordt gevonden in gebieden van het centrale zenuwstelsel die beschadigd zijn (dwz plaques). Bij deze dieren blijkt remming van ASIC-1 neurodengeneratie te verminderen, een proces dat geassocieerd is met verergering van invaliditeit bij patiënten met MS.
Ondanks dat ze effectief waren in het verminderen van demyelinisatie bij dieren, vonden Yong en collega's dat er geen verband was tussen het gebruik van Midamor en de frequentie van MS in een Deens monster. (Denemarken herbergt uitgebreide bevolkingsregisters, waardoor het gemakkelijker wordt om bevolkingsonderzoeken naar de volksgezondheid te doen.) Deze Deense steekproef bestond met name uit mensen met laat optredende MS, die door de onderzoekers werden gedefinieerd als MS die zich in de leeftijd van 60 jaar of ouder ontwikkelden. meer.
MS met late aanvang treft slechts 5 procent van de mensen met MS; het is dus mogelijk dat deze bevindingen niet van toepassing zijn op de grotere MS-populatie. Met andere woorden, het is onbekend of Midamor de pathogenese van MS beïnvloedt bij mensen met MS, maar niet met late MS.
In een verwante nota, vonden de onderzoekers ook geen invloed van thiazidediuretica, die zoals Midamor ook worden gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen, op MS.
Valproïnezuur
Valproic acid (Valproic) is een anticonvulsivum dat wordt gebruikt voor de behandeling van epilepsie . "Valproïnezuur remt histondeacetylase, wat kan resulteren in modificatie van specifieke eiwitten die betrokken zijn bij celsignalering en myelineherstel," schrijven Yong en co-auteurs. Niettemin vonden de onderzoekers op basis van een analyse van Deense populatie-gebaseerde gegevens geen verband tussen Valproic en MS-risico.
TNF-remmers
Volgens het American College of Rheumatology zijn "TNF-remmers een type geneesmiddel dat wereldwijd wordt gebruikt voor de behandeling van ontstekingsaandoeningen zoals reumatoïde artritis (RA), artritis psoriatica, juveniele artritis, inflammatoire darmaandoening (Crohn en colitis ulcerosa), spondylitis ankylopoetica en psoriasis: ze verminderen de ontsteking en stoppen de progressie van de ziekte door zich te richten op een ontstekingsveroorzakende stof die Tumor Necrose Factor (TNF) wordt genoemd. "
Yong en co-auteurs keken opnieuw naar Deense, op populatie gebaseerde studies om uit te zoeken of er een verband was tussen TNF-remmers en MS. Beide onderzochte studies waren observationele en betrokken cohorten of populatiestalen die in de loop van de tijd werden gevolgd.
Yong en collega's vonden geen verband tussen behandeling met TNF-remmers voor inflammatoire darmaandoeningen en de ontwikkeling van MS. Meer specifiek, hoewel het risico op het ontwikkelen van MS bij degenen die TNF-remmers voor inflammatoire darmaandoening namen, verviervoudigde, was deze stijging niet anders dan het viervoudige risico dat mensen met inflammatoire darmaandoeningen al vertonen voor demyeliniserende gebeurtenissen zoals MS.
De onderzoekers vonden echter dat mannen die TNF-remmers voor artritis en mannen en vrouwen die TNF-remmers voor spondylitis ankylopoetica kregen, een groter risico op MS ontvingen na de start van de behandeling. Merk op dat spondylitis ankylopoetica vaker voorkomt bij mannen.
Een beperking van de onderzochte Deense onderzoeken was dat het onduidelijk was welke typen TNF-remmers werden gebruikt, en verschillende typen TNF-remmers beïnvloeden ontsteking op verschillende manieren.
Volgens de Yong en co-auteurs: "Gecombineerde, voorlopige observaties roepen bezorgdheid op over de veiligheid van anti-TNFα [TNF-remmers] met betrekking tot het MS-risico, maar er is meer werk nodig Het zou ook waardevol zijn na te gaan of bepaalde effecten zijn productspecifiek of generaliseerbaar voor de hele therapeutische klasse. "
antibiotica
Twee case-control studies - één in het VK en de andere in Denemarken - onderzochten de associatie tussen antibioticagebruik en MS. Een case-control-studie vergelijkt patiënten met een uitkomst of ziekte (dwz gevallen) met patiënten die dat niet doen (dwz controles). Met case-control studies kijken onderzoekers achteraf terug om de blootstelling aan risicofactoren te bepalen. In de Britse en Deense studies waren de patiënten betrokken bij patiënten bij wie MS was vastgesteld, en de risicofactor was antibioticagebruik.
In de Britse studie werden 163 patiënten met MS gematched met 1523 mensen zonder MS op basis van leeftijd, geslacht en andere factoren. De onderzoekers vonden dat algehele antibioticagebruik niet geassocieerd was met MS. Het gebruik van penicilline gedurende meer dan twee weken of het gebruik van tetracycline gedurende meer dan een week was echter geassocieerd met een 50 procent verlaagd risico op MS.
Deense onderzoekers probeerden de bevindingen van de Britse onderzoekers na te bootsen met een grotere steekproefomvang (3259 gevallen). Interessant genoeg ontdekten de Deense onderzoekers dat een breed scala aan antibiotica-gebruik geassocieerd was met een verhoogd risico op MS, zelfs bij patiënten die slechts zeven dagen lang één antibioticakuur sloten. Het feit dat een breed scala aan antibioticagebruik werd geassocieerd met MS lijkt erop te wijzen dat de feitelijke infectie zelf - niet de antibiotica zelf - verband hield met de ontwikkeling van MS.
Over het algemeen lijkt het erop dat antibiotica in de meeste analyses niet met MS worden geassocieerd, maar er moet meer onderzoek worden gedaan.
Geïnhaleerde kortwerkende bèta2-adrenerge receptoragonisten
De geneesmiddelen fenoterol (Berotec N) en salbutamol (ProAir HFA) zijn beide geïnhaleerde kortwerkende bèta-2-adrenerge receptoragonisten die worden gebruikt voor de behandeling van astma en chronische obstructieve longziekte. In een populatie-gebaseerde case-controlstudie onderzochten Taiwanese onderzoekers of deze medicijnen het MS-risico beïnvloedden. Ze vonden dat, hoewel er een verminderd risico op MS was bij patiënten die Berotec N gebruikten, het risico op het ontwikkelen van MS niet geassocieerd was met ProAir HFA.
De Taiwanese onderzoekers suggereerden dat Berotec N een beschermend effect kan uitoefenen vanwege zijn superieure vermogen om de productie van superoxide en degranulatie te remmen. Blijkbaar is ProAir HFA niet zo goed als het doen van deze dingen; dus oefent het geen beschermend effect uit.
Bovendien vermelden Yong en co-auteurs wanneer ze kortwerkende bèta-2-adrenerge receptoragonisten als een klasse beschouwen: "De kortwerkende bèta-2-adrenerge agonisten zijn bronchodilatoren die interleukine-12 remmen, een cytokine die de differentiatie van T-cellen naar pro-inflammatoire T-helper 1-cellen. "Merk op, deskundigen suggereren dat T-cellen (een soort witte bloedcellen) een belangrijke rol spelen bij de beschadiging van myelineschede die tot MS leidt.
antihistaminica
Aan de hand van een case-control ontwerp onderzochten Britse onderzoekers of sederende en niet-sederende antihistaminica werden geassocieerd met de ontwikkeling van MS. Factoren zoals allergische aandoeningen (bijv. Astma, eczeem en hooikoorts) en roken werden gecorrigeerd. De onderzoekers ontdekten dat, hoewel niet-sederende antihistaminica niet geassocieerd waren met het MS-risico, sedaterende antihistaminica werden geassocieerd met een 80 procent lager risico op het ontwikkelen van MS.
Onderzoekers stelden dat de reden waarom sederende antihistaminica op de een of andere manier een beschermend effect kunnen hebben, is dat deze medicijnen, in tegenstelling tot niet-sederende antihistaminica, de bloed-hersenbarrière doorkruisen en enig niet-specifiek effect op de hersenen en het ruggenmerg uitoefenen.
Orale anticonceptiva
Yong en zijn collega's analyseerden vijf studies die op zoek waren naar een verband tussen het gebruik van orale anticonceptiva en het MS-risico. Over het algemeen was er geen verband tussen deze twee variabelen.
Meer informatie over multiple sclerose
Multiple sclerose wordt gekenmerkt door selectieve vernietiging van myeline in zenuwcellen van het centrale zenuwstelsel (hersenen en ruggenmerg). Het heeft geen invloed op zenuwcellen in het perifere zenuwstelsel (dwz zenuwen en ganglia buiten de hersenen en het ruggenmerg). Deze ziekte is auto-immuun, wat betekent dat het lichaam zichzelf aanvalt.
Naast receptgeneesmiddelen, die pas onlangs erkenning hebben gekregen als mogelijke etiologische factor, zijn andere oorzakelijke factoren betrokken bij de pathogenese van MS, waaronder de volgende:
- Timing van blootstelling
- Roken
- Spanning
- Virale infecties zoals Epstein-Barr Virus
- Spanning
- Verlaagde blootstelling aan zonlicht
- Lage vitamine D-spiegels
Wereldwijd treft MS 2,5 miljoen mensen, en in de Verenigde Staten hebben meer dan 400.000 mensen met de ziekte te maken.
Het begin van MS kan abrupt of geleidelijk zijn. De eerste symptomen kunnen zo subtiel zijn dat een persoon met MS ze misschien al maanden of jaren niet eens opmerkt. Hier zijn enkele symptomen van MS:
- Zwakheid
- Sensorische symptomen
- Visuele storingen
- Problemen met gang en coördinatie
- Urinaire urgentie
- Urinaire frequentie
- Vermoeidheid
- Motorische problemen
Deze symptomen kunnen afnemen en afnemen, met terugkerende aanvallen van weken of maanden, gevolgd door een zekere mate van herstel. Symptomen kunnen worden verergerd door hitte, vermoeidheid, lichaamsbeweging of stress.
Uiteindelijk is MS een diagnose van uitsluiting, wat betekent dat het alleen wordt gediagnosticeerd nadat andere mogelijke ziekten, zoals ruggemergtumoren of acute verspreide encefalomyelitis (secundair aan een infectie), worden uitgesloten. Bij het diagnosticeren van MS zijn bevindingen uit de geschiedenis en het lichamelijk onderzoek evenals MRI-bevindingen nuttig. Veranderingen in biomarkers in het hersenvocht worden ook waargenomen.
Helaas is er geen remedie voor MS. Er zijn echter behandelingen beschikbaar, waaronder corticosteroïden en plasma-uitwisseling voor de behandeling van acute opflakkeringen, evenals verschillende ziektemodificerende therapieën zoals bèta-interferonen voor de preventie van nieuwe MS-laesies.
Een woord van
Houd in gedachten dat deze systematische review door Yong en co-auteurs als eerste de invloed van verschillende medicijnen op MS onderzoekt. De resultaten van deze systematische review zijn bedoeld om licht te werpen op de pathogenese van MS - een ziekte waarvan we de oorzaken nog steeds niet begrijpen.
Op dit moment zou geen enkele clinicus deze bevindingen gebruiken om de behandeling te leiden. Alle informatie die is afgeleid van deze systematische beoordeling moet worden bevestigd en gerepliceerd. Als u een van deze medicijnen gebruikt en bezorgd bent over de manier waarop zij het risico op MS beïnvloeden, kunt u gerust met uw voorschrijvende arts bespreken wat u hebt geleerd. Stop echter niet met (of start geen) medicijnen op basis van wat u in dit artikel leest - en zonder inbreng van uw arts.
> Bronnen:
> Multiple sclerose. In: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Manual of Medicine, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Multiple sclerose. MedlinePlus.
> TNF-remmers. American College of Rheumatology.
> Yong HY et al. Blootstelling aan geneesmiddelen en het risico op multiple sclerose: een systematische review. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017; 1-7.