VTE is de op twee na meest voorkomende cardiovasculaire complicatie en treedt op als u diepe veneuze trombose (DVT) of een longembolie (PE) heeft. Diepe veneuze trombose is een aandoening waarbij zich een bloedstolsel vormt in een diepe ader in het lichaam. DVT kan de bloedstroom door de aderen blokkeren. Een longembolie kan dan optreden als een bloedstolsel uit de ader losbreekt en door het lichaam de long in reist.
Dit kan tot de dood leiden.
Afgelopen onderzoek heeft aangetoond dat het gebruik van hormonale combinatietherapie uw kansen op ervaren veneuze trombo-embolieën kan verhogen - VTE (ook bekend als bloedstolsels) of andere vormen van cardiovasculaire complicaties. De tarieven voor VTE bij vrouwen die de pil gebruiken liggen tussen de 3 en 10 per 10.000 vrouwen per jaar, terwijl de VTE-tarieven voor niet-pilgebruikers in de reproductieve leeftijd bij benadering 1-5 per 10.000 vrouwen per jaar zijn. Het goede nieuws: dit betekent een relatief laag risico voor beide groepen. Maar zou u zich nog steeds zorgen moeten maken?
Studies hebben aangetoond dat alle combinatie hormonale anticonceptie een risico kan vormen voor het ontwikkelen van VTE. Er wordt gedacht dat het oestrogeen dat wordt gevonden bij hormonale anticonceptie de belangrijkste bijdragende factor kan zijn. Vanwege nieuw Europees onderzoek dat medio 2011 werd gepubliceerd en dat een hoger risico op de ontwikkeling van VTE bij vrouwen liet zien met nieuwere combinatie anticonceptiepillen die het progestin drospirenon bevatten, besloot de FDA in de Verenigde Staten een diepgaand onderzoek in te stellen om de relatie te evalueren tussen VTE-risico en combinatie hormonale anticonceptie.
Nogmaals: het is belangrijk om op te merken dat, hoewel het VTE-risico hoger kan zijn bij vrouwen die dit type anticonceptie gebruiken, het algemene risico nog steeds relatief laag is.
Gebruik van VTE en hormonale anticonceptie
Nieuwere hormonale anticonceptiemethoden die het progestin drospirenon bevatten, kunnen uw risico op VTE inderdaad vergroten, meer dan wanneer u een oudere hormonale anticonceptiemethode zou gebruiken.
De FDA-analyse, die de meest uitgebreide gegevens bevat, bestond uit een onderzoek waarin de gegevens van zeven jaar werden onderzocht op vier geografisch verschillende locaties. Ten minste 835.826 vrouwen in de leeftijd van 10-55 jaar, die ten minste één recept voor een combinatie hormonaal anticonceptivum hadden, werden geëvalueerd. Het doel van dit onderzoek was om drie nieuwere hormonale anticonceptieve formuleringen te beoordelen om te bepalen of het risico op VTE, DVT, PE en / of cardiovasculaire sterfte hoger is dan bij vier oudere orale anticonceptiepreparaten met vergelijkbare lage niveaus van oestrogeen . De volgende combinatie-anticonceptiemethoden werden onderzocht (de eerste 3 zijn de nieuwere methoden):
- 3,0 mg Drospirenon / 30 mcg Ethinylestradiol oraal anticonceptiemiddel (Yasmin)
- 6 mg Norelgestromin / 750 mcg Ethinylestradiol pleister voor transdermaal gebruik ( Ortho Evra- pleister)
- 11,7 mg Etonogestrel / 2700 mcg oestradiol vaginale ring ( NuvaRing )
- .10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Ethinylestradiol (zoals Alesse, Aviane-28)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 mcg Ethinylestradiol (zoals Seasonique , Nordette)
- 1 mg Norethindrone / 20 mcg Ethinylestradiol ( Loestrin 1/20 )
- .18 - .25 mg Norgestimate / 35 mcg Ethinyl estradiol (Ortho Tri-Cyclen)
De resultaten begrijpen
Bij het interpreteren van de resultaten van deze FDA-studie is het belangrijk om te begrijpen dat bij onderzoek een resultaat statistisch significant (of significant) wordt geacht wanneer is vastgesteld dat het resultaat zeer waarschijnlijk door iets is veroorzaakt (in het geval van deze FDA-studie, de nieuwere formuleringen).
Met andere woorden, het resultaat wordt als significant beschouwd als het zeer waarschijnlijk is dat het niet bij toeval is ontstaan.
Enkele belangrijke resultaten van deze FDA-studie
- Voor alle gebruikers waren de drospirenon / Ethinylestradiol-pillen, de pleister en NuvaRing gekoppeld aan een significant hoger risico op VTE (in vergelijking met de 4 oudere formuleringen). Dit is vooral het geval voor vrouwen van 10 tot 34 jaar.
- Nieuwe gebruikers (vrouwen die tijdens dit onderzoek voor het eerst een combinatie hormonaal anticonceptiemiddel gebruikten) die drospirenon / Ethinylestradiol-pillen namen, vertoonden een significant hoger risico op zowel ATE (arteriële trombose - een bloedstolsel in een slagader dat vaak tot een hartaanval of beroerte leidt) en VTE.
- Drospirenon / Ethinylestradiol-pillen waren geassocieerd met een significant hoger risico op VTE bij gebruik gedurende 0-3 maanden en gedurende 7-12 maanden gebruik.
- Voor nieuwe gebruikers was de anticonceptiepleister gekoppeld aan een drievoudige toename van het risico op VTE bij gebruik gedurende meer dan 12 maanden in vergelijking met dezelfde duur van gebruik van de oudere formules.
- Drospirenon / Ethinylestradiol-pillen vertoonden een statistisch significant risico op VTE bij vrouwen van 10-34 jaar oud en een verhoogd risico op ATE bij vrouwen van 35 jaar en ouder.
- Hoewel de 0,15 mg levonorgestrel / 30 mcg ethyl-estradiol-pillen dezelfde hoeveelheid oestrogeen bevatten als de drospirenon / Ethinylestradiol-pillen, stelden de drospirenon-pillen meer risico op VTE voor alle gebruikers.
- Wanneer de pleister alleen werd vergeleken met de oudere formulering 0,15 mg levonorgestrel / 30 mcg Ethinylestradiol-pillen, was er een verhoogd risico op VTE voor vrouwen die de pleister 0-3 maanden gebruikten en 12 maanden of meer (dit risico werd niet gezien in de vergelijkende formulering).
- Er is mogelijk een verhoogd risico voor ATE bij vrouwen die NuvaRing langer dan 12 maanden gebruiken, maar deze gegevens zijn gebaseerd op 1 geval, dus dit potentiële risico moet verder worden onderzocht.
Over het geheel genomen waren er tijdens deze FDA-studie 78 beroertes, 405 VTE's, 220 DVT's, 60 hartaanvallen, 41 sterfgevallen als gevolg van hart- en vaatziekten en 267 sterfgevallen als gevolg van een van de bovenstaande aandoeningen.
Aanvullend onderzoek
Een deel van dit onderzoek bestond ook uit het reviewen van zes gepubliceerde onderzoeken die het risico op VTE met anticonceptiepillen met drospirenon hadden geanalyseerd. De resultaten van deze onderzoeken waren gemengd, maar vier van hen concludeerden dat er zeker een verhoogd VTE-risico is voor vrouwen die deze pillen gebruiken. In feite suggereren de twee meest recente onderzoeken (vanaf april 2011) dat het risico op het ontwikkelen van bloedstolsels voor vrouwen die drospirenon bevatten 1.5- tot 2 keer hoger is dan voor vrouwen die anticonceptiepillen gebruiken die een andere progestageen bevatten.
De FDA beoordeelde ook zeven onderzoeken naar het risico op VTE en de Ortho Evra-pleister. Over het algemeen geven deze rapporten aan dat, in vergelijking met andere combinaties van anticonceptiepilformuleringen , de anticonceptiepleister waarschijnlijk het risico op VTE verhoogt . Omdat vrouwen met de pleister aan veel hogere oestrogeenspiegels worden blootgesteld, wordt geschat dat ze 2-3 keer meer kans hebben op een bepaald type VTE-symptoom.
Wat betekent dit allemaal?
Op basis van de resultaten van zijn eigen onderzoek, in combinatie met bestaande literatuur, heeft de FDA geconcludeerd dat gebruik van hormonale anticonceptiva met continue blootstelling, zoals de Ortho Evra-pleister (die een week achtereen op het lichaam wordt achtergelaten) en de NuvaRing (dat drie weken achtereen in het lichaam blijft zitten) kan mogelijk resulteren in een hogere aanhoudende blootstelling aan oestrogeen, wat kan leiden tot een verhoogde bloedstolsel of VTE-risico. De FDA staat dus achter zijn oorspronkelijke conclusie (die in januari 2008 een bijgewerkte Black Box-waarschuwing op de pleister oproept) - dat het gebruik van de Ortho Evra-pleister gepaard gaat met een hoger risico op VTE's in vergelijking met standaard combinatiepillen.
De resultaten die wijzen op een verhoogd risico op VTE met NuvaRing-gebruik (in vergelijking met combinatiepillen) zorgden voor enige bezorgdheid. Maar de FDA is van mening dat deze bevinding moet worden gerepliceerd in aanvullend onderzoek voordat het bureau een definitieve standpunt zal innemen of een officiële waarschuwing over het gebruik van NuvaRing aankondigt.
De FDA suggereert dat het gebruik van pillen die drospirenon bevatten ook verband houden met een ongeveer 1,5-voudige toename van een verhoogd risico op VTE / bloedstolsels in vergelijking met standaard lage dosis orale anticonceptiva. Dit betekent dat als het risico op het ontwikkelen van een bloedstolsel voor een vrouw met een andere hormonale anticonceptie ongeveer 6 op 10 duizend is, het risico van het ontwikkelen van een bloedstolsel bij vrouwen die pillen met drospirenon gebruiken ongeveer 10 op 10 duizend zou zijn. Bovendien lijkt het risico op VTE met deze pillen aanzienlijk te stijgen tijdens de eerste drie maanden van gebruik en tijdens 7-12 maanden gebruik.
Er lijkt ook een significant verband te bestaan tussen leeftijd, drospirenon-bevattend gebruik van de pil en VTE / ATE-optreden. Vrouwen onder de leeftijd van 35 hebben een hoger risico op VTE, maar hebben een lager risico op ATE. De FDA veronderstelt dat het progestine drospirenon waarschijnlijk de hartritmestoornissen en plotselinge sterfgevallen onder gebruikers zal verhogen, omdat het bepaalde eigenschappen heeft die zout- en waterbalansen beïnvloeden en de kaliumspiegel kunnen verhogen.
Op dit moment heeft de FDA nog geen officiële waarschuwing uitgegeven over het gebruik van anticonceptiepillen die drospirenon bevatten. Het agentschap heeft in zijn meest recente veiligheidsaankondiging op 10 april 2012 alleen aangegeven
"De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft haar beoordeling voltooid van recente observationele studies met betrekking tot het risico van bloedstolsels bij vrouwen die drospirenonbevattende anticonceptiepillen gebruikten. Op basis van deze beoordeling concludeerde de FDA dat drospirenonbevattende anticonceptiepillen kan geassocieerd zijn met een hoger risico op bloedstolsels dan andere progestageen bevattende pillen. "
De beoordeling van de FDA van de resultaten van deze studie (met name de gegevens als gevolg van de evaluatie van drospirenonbevattende anticonceptiepillen) werd ingediend en besproken tijdens de gezamenlijke vergadering van de Adviescommissie Reproductieve Geneesmiddelen en de Adviescommissie voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer voor 8 december 2011. Het adviespanel stemde op 21-5 dat de FDA nieuwe etikettering vereist voor drospirenon-bevattende pillen zoals Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (en hun generieke versies); ze vonden dat de huidige labels ontoereikend zijn omdat ze alleen informatie bevatten over het tegenstrijdige onderzoek naar VTE-risico's. De etikettering moet worden geadviseerd om het potentiële risico op VTE duidelijker te formuleren en om duidelijk te maken dat VTE (bloedstolsels) dodelijk kunnen zijn. In april 2012 heeft de FDA een vereiste voor bijgewerkte etikettering uitgegeven. De vereisten van het nieuwe label volgden echter niet de aanbevelingen van het adviespanel. De FDA schrijft voor dat labels van drospirenonbevattende anticonceptiepillen nu informatie bevatten over de recente observationele onderzoeken die de FDA zojuist heeft beoordeeld. Bovendien moeten de herziene medicijnlabels nu aangeven dat sommige onderzoeken tot een drievoudige toename van het risico op bloedstolsels voor drospirenonbevattende producten hebben onthuld in vergelijking met producten die levonorgestrel of een andere progestageen bevatten, terwijl andere studies geen extra bloedstolsel risico voor drospirenon-bevattende producten. De nieuwe labels zullen ook verwijzen naar de resultaten van het eigen onderzoek van de FDA naar het VTE-risico. bronnen:
FDA Office of Surveillance and Epidemiology. [10-27-2011] Gecombineerde hormonale anticonceptiva (CHC's) en het risico op eindpunten van cardiovasculaire aandoeningen.
Reid, R. "Orale anticonceptiva en het risico op veneuze trombo-embolie : een update." JOGC 2010; Nr. 252: 1192-1197.